头孢菌素中间体THZ的合成与表征

2-（3苄基7-羰基-4-噻-2，6-二唑双环[3．2．0]庚-2-烯-6-基）-3-甲基-3-丁烯酸二苯甲酯（THZ）是制备多种头孢菌素的重要中间体．本文以青霉素G钾盐（PGK）为原料，经酯化、氧化和开环制得THZ，通过元素分析、IR、^1H NMR对其结构进行表征，并用HPLC测定其含量．采用本方法合成THZ，其工艺简单、可靠，适于工业化．     

头孢菌素中间体THZ的合成与表征

2-(3-苄基-7-羰基-4-噻-2,6-二唑双环[3 .2.0]庚-2-烯-6-基)-3-甲基-3-丁烯酸二苯甲酯(THZ)是制备多种头孢菌素的重要中间体.本文以青霉素G钾盐(PGK)为原料,经酯化、氧化和开环制得THZ,通过元素分析、IR、1H NMR对其结构进行表征,并用HPLC测定其含量.采用本方法合成THZ,其工艺简单、可靠,适于工业化.     

不对称双子表面活性剂中间体的合成及其表征

以N,N-二甲基乙二胺、溴代正辛烷为原料,以KOH和CsOH为复合催化剂,合成了不对称双子表面活性剂的中间体二甲基正辛基（2-辛胺基乙基）溴化铵,用红外光谱、核磁共振对产物进行了定性分析,并研究了KOH用量、反应时间、物料比对生成物收率的影响．实验结果表明,在所用溴代正辛烷,N,N-二甲基乙二胺物料比为2．5：1、KOH0．3g、CsOH0．15g、溶剂甲醇14mL、分子筛2g、水浴温度80℃和反应时间36h的条件下,反应收率达到了20％．     

一种草铵膦新型中间体的合成和表征

设计并合成了一种草铵膦的新型中间体2-乙酰氨基-4-［羟基（甲基）膦酰基］丁-2-烯酸。以乙酰氨基丙二酸二乙酯为初始原料,经水解,缩合反应得到终产物。该路线的反应条件如下:水解反应时,NaOH和原料摩尔比为1.02∶1,反应温度25 ℃~30℃,最佳反应时间16 h,中间物单乙酯的收率85.3%;缩合反应时,最佳投料摩尔比为n（单乙酯）∶n（膦醛）∶n（吡啶）∶n（乙酸酐）=1.1∶1∶10∶（3~4）时,缩合产物收率74%。最后对产物2-乙酰氨基-4-［羟基（甲基）膦酰基］丁-2-烯酸经1H NMR,13C NMR,31P NMR进行了表征。通过优化反应条件,总收率达到 63.1%,该路线工艺简单,条件温和,适合工业生产。     

尿囊素的合成及表征

采用硝硫混酸作催化剂,乙醛酸(乙二醛硝酸氧化法,未分离)和尿素为原料缩合反应合成了尿囊素.考察了原料配比、反应温度和反应时间以及催化剂的组成和用量对尿囊素产率的影响.得到适宜的工艺条件为尿素与乙醛酸物质的量比为51,硫酸与硝酸物质的量比为81,混酸与乙醛酸物质的量比为0.51,反应温度为75℃,反应时间为3 h.在上述工艺条件下,尿囊素的产率达到59.3%,产品纯度达到98.5%以上.并通过熔点测定、元素分析和IR光谱对产品进行了验证.     

尿囊素的合成及表征

采用硝硫酸作催化剂,乙醛酸（乙二醛硝酸氧化法,未分离）和尿素为原料缩合反应合成了尿囊素。考察了原料配比、反应温度和反应时间以及催化剂的组成和用量对尿囊素产率的影响。得到适宜的工艺条件为：尿素与乙醛酸物质的量比为５：１,硫酸与硝酸物质的量比为８：１,混酸与乙醛酸物质的量比为０．５：１,反应温度为７５℃,反应时间为３h。在上述工艺条件下,尿囊素的产率达到５９．３％,产品纯度达到９８．５％以上。并通过熔点测定、元素分析和ＩＲ光谱对产品进行了验证。     

环丙沙星中间体的合成改进

对环丙沙星中间体甲酯胺化物进行了合成改进研究,由2,4-二氯-5-氟苯乙酮为原料,经氢化钠作为缩合剂,生成2,4-二氯-5-氟苯甲酰乙酸甲酯,再与硫酸二甲酯、DMF、环丙胺等反应合成甲酯胺化物.     

聚氨酯弹性体的合成及表征

以1,4-丁二醇分别与对羟基苯甲酸甲酯、对苯二甲酰氯为原料通过熔融酯交换反应合成1,4-二(对羟基苯甲酸)丁二醇酯(I)、α,ω-双(苯甲酰氯)聚对苯二甲酸丁二醇酯(BCPBT);将(I)与对苯二甲酰氯反应制得α,ω-双(酚基)聚对苯二甲酸-(1,4-对羟基苯甲酸丁二醇酯)二酯(PPBT),BCPBT和PPBT采用溶液缩合法合成共聚酯(II);PPBTI、I分别与2,4-TDI反应制得聚氨酯弹性体;并表征了弹性体结构及聚合物的热稳定性,熔融温度分别达到288.4℃和307.8℃。     

手性樟脑磺酸的合成及表征

以樟脑粉为原料合成了消旋樟脑磺酸;采用l-苯甘氨酸为拆分剂,经拆分、纯化分离得到了手性樟脑磺酸。合成消旋樟脑磺酸的适宜工艺条件为：反应时间25 h,浓硫酸的滴加速度0.5～1.0 mL/min,反应温度10℃,消旋樟脑磺酸的收率85.6%,熔点195～201℃。拆分的适宜工艺条件为：物料比n（dl-樟脑磺酸）∶n（l-苯甘氨酸）=1∶0.95,d-樟脑磺酸拆分收率64%,熔点194～196℃,[α]2D0=＋23°（C=5,H2O）;l-樟脑磺酸拆分收率90.8%,熔点197～198℃,[α]2D0=-22.5°（C=5,H2O）。样品经熔点、旋光率、红外光谱等检测方法,证明与目标产物一致。     

依非韦伦中间体的不对称合成

为了优化依非韦伦手性中间体（S）-1-（2-氨基-5-氯苯基）-1-三氟甲基-3-环丙基-2-丙炔-1-醇的不对称合成工艺。以对氯苯胺为起始原料,经过氨基保护、酰化反应、氨基脱保护、碱化、不对称加成得到目标化合物。所得化合物结构均经核磁共振氢谱和碳谱确证。得到不对称加成反应最佳工艺条件:2-甲基四氢呋喃/甲苯为溶剂,4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺的浓度为0.45 mol/L,4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺、（1R, 2S）-1-苯基-2-（吡咯烷基）-1-丙醇与ZnCl2的摩尔比为1.0∶1.2∶1.3,总收率达79.8%（以对氯苯胺计）,对映体过量98.2%。优化后的工艺条件具有成本低、收率高,适合工业生产的特点。     

阿托伐他汀钙中间体的合成工艺研究

以异丁酰乙酸甲酯为原料经苯胺胺解得到4-甲基-3-氧-N-苯戊酰胺,然后与苯甲醛发生反应,得到4-甲基-3-氧-N-苯-2-(苯亚甲基)戊酰胺,再以溴化噻唑为催化剂,与对氟苯甲醛发生Stetter反应,得到阿托伐他汀钙的关键中间体4-(4-氟苯基)-2-(2-甲基丙酰基)-4-氧代-N,β-二苯基丁酰胺.该方法操作简便,收率较高,各主要化合物结构经核磁共振氢谱确证.     

联苯双酯中间体的合成

为考查联苯双酯中间体2-溴-3,4-亚甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯的合成方法,采用先环合后溴代的合成路线．以没食子酸为原料,经甲酯化、甲醚化、二氯甲烷环合和溴代得2-溴-3,4-亚甲二氧基-5-甲氧基苯甲酸甲酯,总收率约37％,经IR和^1HNMR确证了结构．此合成工艺具有生产应用价值．     

碘比醇中间体的合成

研究了碘比醇两种中间体的合成．以丙二酸二乙酯为原料,经过羟甲基化、二羟基保护、皂化、酸化、脱羧再酸化得到中间体2-异丙基-5-羧基-1,3-二氧六环,总产率47．5％,最终产物经元素分析、^1H NMR谱确证．另外还尝试了中间体2,2-二甲基-5-羧基-1,3-二氧六环的合成,通过核磁共振图谱发现在不同的酸度进行酸化时,前体2,2-二甲基-5,5-二羧基-1,3-二氧六环均有不同程度的分解．     

碘比醇中间体的合成

研究了碘比醇两种中间体的合成. 以丙二酸二乙酯为原料,经过羟甲基化、二羟基保护、皂化、酸化、脱羧再酸化得到中间体 2-异丙基-5-羧基-1,3-二氧六环,总产率47.5%,最终产物经元素分析、1H NMR谱确证. 另外还尝试了中间体2,2-二甲基-5-羧基-1,3-二氧六环的合成,通过核磁共振图谱发现在不同的酸度进行酸化时,前体2,2-二甲基-5,5-二羧基-1,3-二氧六环均有不同程度的分解.     

新卟啉试剂的合成及表征

以苯胺或取代苯胺为原料,合成了新的卟啉类试剂-喹啉卟啉.在丙酸-乙酸酐介质中,喹啉醛与吡咯环化缩合生成喹啉卟啉;在氯仿介质中,喹啉卟啉与碘甲烷的碘甲基化反应形成N-甲基衍生物.利用柱色谱对产品进行了提纯,采用红外光谱及元素分析对产品进行了表征,证实了喹啉合成的正确性.分别测定了水溶性喹啉卟啉的Ka1及Ka2. 该类试剂合成产率高,对铜,锌等元素的分析有良好的选择性.     

超声波合成羧甲基壳聚糖及表征

采用超声波辐射,以壳聚糖为原料、乙醇为分散介质、一氯乙酸为羧甲基化试剂合成了羧甲基壳聚糖,通过四因素三水平正交实验得出最优合成条件为：mNaOH/m壳聚糖为1．5;mclCH2COOH/m壳聚糖为1．5;反应时间2h;反应温度60℃;采用红外光谱仪、紫外-可见分光光度计、热重／差热分析仪、X射线衍射仪、扫描电镜对产物结构进行了表征．     

新卟啉试剂的合成及表征

以苯胺或取代苯胺为原料，合成了新的卟啉类试剂－喹啉卟啉，在丙酸－乙酸酐介质中，喹啉醛与吡咯环化缩合生产喹啉卟啉，在氯仿介质中，喹啉卟啉与碘甲烷的碘甲基化反应形成N－甲基衍生物，利用柱色谱对产品进行了提纯，采用红外光谱及元素分析对产品进行了表征，证实了喹啉合成的正确性，分别测定了水溶性喹啉卟啉的Ka1及Ka2，该类试合成产率高，对铜，锌等元素的分析有良好的选择性。     

钨酸铁的超声合成及表征

利用乙二醇为表面活性剂,通过超声合成方法成功制备了粒径均匀、分散性良好的微米级FeWO4。利用粉末XRD、SEM及FT-IR等手段对所制备的FeWO4进行了表征。制得的FeWO4被固定在玻碳电极表面制成FeWO4/CHIT/GCE复合电极,电化学测试发现该电极能够加速Fe(Ⅲ)和Fe(Ⅱ)氧化还原对间的电子转移。进一步在该电极表面固定牛血红蛋白(Hb)后,即得到一种新型的可用于测定溶液中H2O2浓度的传感器。该传感器线性范围为5.0至460μmol·L-1,检测限为1.0μmol·L-1(3σ)。     

支化聚甲基丙烯酸甲酯的合成及表征

以α-溴代异丁酸叔丁醇(t-BBiB)为引发剂,CuBr/2,2′-联吡啶(Bpy)为催化体系,甲基丙烯酸甲酯(MMA)为单体,双甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)为支化单体,苯甲醚为溶剂,在90℃下经原子转移自由基聚合(ATRP)反应合成支化聚合物.用气相色谱(GC)、凝胶渗透色谱(GPC)、多角激光散射仪(MALLS)等分别对聚合反应过程和聚合物性能进行了分析和表征.研究结果表明;该体系反应初期主要生成含有悬垂双键的初级链,后期悬垂双键被引发使初级链偶合生成支化聚合物.随着聚合反应的进行,分子质量增大,Zimm相对支化因子g′变小,支化程度变大.     

新型有机硅双马来酰亚胺的合成及表征

合成了Ｎ－（４－羟式苯基）马来酰亚胺的并以此为起始物合成了含有硅氧键及双酚Ａ结构的双马来酰亚胺。这种新型双马来酰亚胺具有明显的熔点，可以作为热熔型树脂，并采用元素分析，＾１Ｈ－ＮＭＲ及热分析方法对其进行了表征。