作用于酪氨酸激酶的抗肿瘤小分子抑制剂γ-氟代Goniothalamin类似物的设计与合成

蛋白酪氨酸激酶在肿瘤细胞的增殖、分化、转移、侵蚀等信号通路中具有重要的调控功能,已成为肿瘤靶向治疗的重点研究对象。基于靶点导向原则和构效关系研究基础,以抗肿瘤活性天然产物Goniothalamin为母体化合物,修饰合成了一系列γ,γ-二氟取代Goniothalamin类似物（4a-4i,6a-6i）和γ-单氟取代Goniothalamin类似物（7a,7b,7h）。γ,γ-二氟取代的Goniothalamin类似物可从具有光学活性的二氟亚甲基取代的锡试剂出发,经Stille偶联和1,5-氧化关环两步关键反应合成。γ-单氟取代Goniothalamin类似物则经Sharpless不对称环氧化、环氧开环亲核氟化、Lindlar氢化、HWE反应和1,5-氧化关环等反应制备。对所合成的这两类Goniothalamin含氟类似物进行了体外肿瘤细胞抑制活性和酪氨酸激酶抑制活性评估研究,结果表明在Goniothalamin分子的γ位引入一个氟原子进行修饰是较为合理的修饰方式。     

聚N-亚苯基吲哚醚酮的合成与性能研究

用4-羟基吲哚与4,4′-二氟二苯酮作为单体经亲核取代反应合成了聚N-亚苯基吲哚醚酮(PEIN)。其结构通过红外、核磁、GPC以及热分析进行表征。通过分子模拟方法对目标聚合物的分子链结构进行了分析。基于该聚合物具有较为刚性的分子骨架结构,其表现出优异的热性能和较高的玻璃化转变温度(T5%=503℃,Tg=208℃)。由于该聚合物具有锯齿状的分子结构,使得聚合物具有良好的溶解性,可溶于NMP(N-甲基吡咯烷酮)、氯仿等溶剂。     

7-氟-4-氯-喹啉的合成

以间氟苯胺与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(Diethyl ethoxymethylenemalonate,EMME)为起始原料,经缩合得2-[(3-氟-苯氨基)-亚甲基]-丙二酸二乙酯(化合物3),化合物3高温环合得7-氟-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯(化合物4),化合物4再经水解、脱羧、氯化3步反应,合成目标化合物7-氟-4-氯-喹啉(化合物7),总收率51.63%(以间氟苯胺计).目标化合物结构以IR、ESI-MS和1H-NMR确证.     

2,3-二氢苯并〔b〕呋喃衍生物的合成

本文对二氢苯并呋喃类杂环化合物的合成方法及其反应机理进行了研究和探讨．在醋酸锰（Ⅲ）存在下，通过分子间氧化自由基环化反应，由亚甲基双乙酰丙酮与１，１－二芳基乙烯合成出２，３－二氢苯并〔ｂ〕呋喃衍生物．     

2,3-二氢苯并〔b〕呋喃衍生物的合成

本文对二氢苯并呋喃类杂环化合物的合成方法及其反应机理进行了研究和探讨．在醋酸锰（Ⅲ）存在下，通过分子间氧化自由基环化反应，由亚甲基双乙酰丙酮与１，１－二芳基乙烯合成出２，３－二氢苯并〔ｂ〕呋喃衍生物．     

联吡啶钌配合物对末端炔烃的催化

以6,6＇-二甲基-2,2＇-联吡啶为配体合成了二水合氯化顺一二氯·二（6,6＇-二甲基-2,2＇联吡啶）合钌（Ⅲ）配合物,进一步用三氟甲基磺酸银脱氯得到三（三氟甲基）磺酸顺一二水·二（6,6＇-二甲基-2,2＇联吡啶）合钌（Ⅲ）配合物．研究了后者对1-己炔、苯乙炔和丙炔酸乙酯环三聚反应的催化作用．实验结果显示环三聚产物具有区域选择性：产物只有1,2,4一三取代苯与1,3,5-三取代苯两种同分异构体,且主要为1,2,4一三取代苯．催化机理研究表明,三（三氟甲基）磺酸顺一二水·二（6,6＇-二甲基-2,2＇联吡啶）合钌（Ⅲ）中的两个水分子配体首先被两分子炔烃取代生成π-炔基配合物,然后通过氧化偶联反应得到钌杂环戊二烯配合物;第三个炔烃分子经由插入反应或双烯加成反应生成钌杂环庚三烯或7一钌杂双环[2．2．1]-2,5-庚二烯中间体,随后发生还原消除反应得到三取代苯．     

异氰基乙酸乙酯与环丙烯酮[3+3]环合反应一步合成4-羟基吡啶化合物研究

异腈类化合物因其特殊的结构,已经被用作合成含氮杂环化合物常用的合成子。这种含氮杂环骨架的构建方法广泛应用于有机化学、药物化学以及高分子科学等领域中。论文结合活泼亚甲基异腈在构建含氮杂环化合物方面相关研究进展,同时结合了环丙烯酮的反应特点,研究了异氰基乙酸乙酯与环丙烯酮[3+3]环合反应。该反应为4-羟基吡啶化合物提供了一种高效的合成新方法。并且,该方法具有反应条件温和、操作简便等优点。     

格氏法合成甲基环已基二甲氧基硅烷的研究

在一定的压力下，以甲基三甲氧硅烷，氯代环已烷和镁为原料通过格氏法合成甲基环已基二甲氧基硅烷。考察了溶剂、原料配比、反应温度、时间和压力等因素对产率的影响。在适宜的反应条件下，甲基环已基二甲氧基硅烷的产率可在90．5％。     

喹啉类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

以间氟苯胺与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯为原料,经过缩合、高温环合、水解、高温脱羧、氯化,合成7-氟-4-氯-喹啉,7-氟-4-氯-喹啉与不同苯胺反应生成4个喹啉类化合物(J_1~J_4),其结构经过~1H NMR和MS确认.采用MTT法对目标化合物进行体外肿瘤细胞增殖抑制活性评价,结果显示目标化合物具有抑制肿瘤细胞增殖活性.     

苯基吡唑类衍生物的合成

以2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺为原料,与2,3-二氰基丙酸乙酯关环生成1-(2,6-二氯-4-三氟甲基)苯基-3-氰基-5-氨基吡唑,再在吡唑环4位氨基分别引入酰基或者烷基,合成了共9个苯基吡唑类衍生物,其中7个未见文献报道.所有目标化合物均通过熔点确认1、H NMR和MS表征.     

一种新型8-羟基喹啉功能羧酸分子的合成、 表征及其荧光性能分析

以2-甲基-8-羟基喹啉为起始原料,通过四步反应合成了一种新型的8-羟基喹啉功能羧酸分子5,7-二(4-羧基苯基)-2-甲基-8-羟基喹啉。通过优化合成步骤和反应条件,将目标产物的总产率提升至71.6%。采用核磁共振氢谱、碳谱、红外光谱对目标分子的结构进行表征与分析,利用紫外吸收光谱、荧光光谱研究目标分子的发光性能,结果表明羧酸功能分子在380～440 nm间有3个明显的发射峰,且溶剂分子可诱导其发射波长和荧光强度的变化。     

异香豆素类化合物的合成研究及新进展

介绍了异香豆素类化合物在抗癌和其他药理方面的作用,综述了异香豆素类化合物的合成方法,着重介绍其中的二氢类异香豆素化合物的臭氧氧化法、金属有机合成法、催化氧化法、分子间成环缩合法等合成方法,并进行了比较．对于多取代异香豆素类化合物的合成研究也进行了初步的探讨．最后对异香豆素类化合物在生理和生物活性方面的发展前景提出了展望．     

新型含硫间二酰胺类化合物合成路线的设计与探索

具有高效、低毒且与传统杀虫剂无交互抗性的间二酰胺类GABA受体杀虫剂——溴虫氟苯双酰胺(Broflanilide)于2020年获得全球首次登记,目前关于其结构改造和生物活性研究相对较少,拥有广阔的研究空间。根据农药分子设计原理拟将生物活性多样和易于衍生化的硫元素引入Broflanilide中,结合文献调研结果和经典的有机反应,设计了两条合成路线,通过探索以2-氟-3-硝基苯甲酸甲酯为起始原料的双线型合成路线2实现了目标化合物的制备,并利用理化数据表征对目标化合物结构进行了确证,为后期含硫间二酰胺类化合物的合成和生物活性探究工作奠定了坚实的基础。     

2,6-及2,7-二甲基蒽的合成与表征

通过异戊二烯与对苯醌的Diels-Alder环加成反应产物的进一步氧化与还原反应,合成了2,6-二甲基蒽和2,7-二甲基蒽的同分异构体混合物。通过环加成反应产物的重结晶或二甲基蒽异构体混合物的重结晶均可制备出纯的2,6-二甲基蒽,并对其溴代反应进行了初步研究。     

含氟芳香族腙类化合物的制备及其化学转化

在冰盐浴条件下,含氟活泼亚甲基化合物与芳基重氮盐反应,以中等到优良的产率合成了一系列含氟芳香族腙类化合物.用三氟乙酰乙酸乙酯衍化生成的芳腙与肼类化合物,以甲醇为反应溶剂,室温下反应,方便地制备了含三氟甲基的吡唑啉酮类化合物.所有产物的化学结构均经红外光谱(IR)、核磁共振(NMR)、质谱(MS)等现代光谱方法表征确认.     

螺环单体的合成及其与异氰酸酯的反应

以二正辛基锡氧为催化剂,从2-乙基-2-羟甲基丙二醇出发,经两步反应合成出螺环单体3,9-二羟甲基-3,9-二乙基-1,5,7,11-四氧杂螺环[5.5]十一烷;并以此单体为反应物,通过与不同比例的4,4′-二苯甲烷二异氰酸酯反应,制得不同分子量的具有螺环结构的预聚体。红外光谱表明上述反应确已发生。     

相转移催化合成2,2-二甲基-1,3-环氧丙烷

研究了2,2-二甲基-3-氯丙醇在相转移催化作用下进行环氧化反应合成2,2-二甲基-1,3-环氧丙烷的影响因素和反应动力学,并提出在十二烷基三甲基氯化铵(DTAC)作用下的相转移催化环氧化反应机理。通过考察不同相转移催化剂、氢氧化钠用量及其浓度等因素对环氧化反应的影响,得出的较佳反应条件为:相转移催化剂十二烷基三甲基氯化铵用量为2,2-二甲基-3-氯丙醇质量的3%,氢氧化钠与2,2-二甲基-3-氯丙醇的物质的量的比为1.4:1,氢氧化钠质量分数为45%,在此条件下环氧化反应产物收率为91%以上。研究表明相转移催化下的环氧化反应动力学为拟一级反应,活化能为1 603.41J.mol-1,指前因子为14.39×10-2 min-1。     

新颖喹啉类杀虫剂Flometoquin的合成

在氯化亚铜催化下,4-硝基-2-甲苯胺与亚硝酸钠发生重氮化反应制得2-氯-5-硝基甲苯;在碳酸钾的作用下,2-氯-5-硝基甲苯与对三氟甲氧基苯酚发生醚化反应制得2-甲基-4-硝基-1-（4-（三氟甲氧基）苯氧基）苯,然后经铁粉还原制得中间体3-甲基-4-（4-（三氟甲氧基）苯氧基）苯胺;在对甲苯磺酸的催化下,3-甲基-4-（4-（三氟甲氧基）苯氧基）苯胺与2-甲基-3-氧代戊酸甲酯反应缩合闭环生成2-乙基-3,7-二甲基-6-（4-（三氟甲氧基）苯氧基）喹啉-4-醇;最后,在叔丁醇钾的作用下,2-乙基-3,7-二甲基-6-（4-（三氟甲氧基）苯氧基）喹啉-4-醇与氯甲酸甲酯反应得到目标产物2-乙基-3,7-二甲基-6-（4-（三氟甲氧基）苯氧基）喹啉-4-基2-甲氧基乙酸酯（Flometoquin）。经1H NMR光谱鉴定,产物与Flometoquin结构一致。该合成工艺简单,适合工业化生产。     

新型螺环单体的合成及其对环氧树脂的改性研究

利用3-甲硫基丙醛与甲醛在碱性条件下所发生的坎尼扎罗反应合成新的三元醇:2,2-二羟甲基-3甲硫基丙醇,进而合成新的螺环原碳酸酯化合物:3,9-二羟甲基-3',9'二乙硫基-1,5,7,11-四氧杂螺环[5.5]十一烷,通过红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析表征其结构.在三氟化硼单乙胺络合物的催化作用下,该化合物能够进行阳离子开环聚合反应.用膨胀计法跟踪测试了在聚合反应过程中该化合物的体积膨胀率约为4.05%.并且合成了该化合物与TDI反应生成的预聚物,研究了该预聚物与环氧树脂的共聚固化反应,对共聚过程中的反应历程进行初步探讨,并测试了其改性效应.     

硝基烯烃在杂环合成中的研究进展

杂环化合物广泛存在于天然产物和药物分子中,具有良好的生物活性和药物活性.硝基烯烃是杂环合成中的重要合成中间体,可以用于构建含C-O键,C-N键和C-S键的杂环类化合物,从而能够简洁快速地实现重要杂环化合物的合成,尤其在构建吡咯环、哌啶环和吡啶环具有重要意义.在杂环合成中硝基烯烃主要通过Michael加成、Diels–Alder关环、1,3-偶极和环加成、Morita–Baylis–Hillman反应及串联反应等实现杂环化合物的合成.本文对硝基烯烃在杂环合成中近10年的发展和应用进行综述.