阿奇霉素二水合物的合成及结晶工艺改进

以二氢高红霉素、甲酸和甲醛为原料,乙酸乙酯为溶剂,经甲基化,萃取和重结晶,得到阿奇霉素二水合物,含量98.3%,收率:84.3%,产品符合USP34,EP7.0标准。     

舒巴坦钠溶析结晶工艺优化

目前舒巴坦钠粗品的提纯采用还原成舒巴坦酸后再经反应结晶合成舒巴坦钠的方式,耗时耗力且所需药品、试剂种类较多,不节能环保。针对该问题,采用正交实验 L_{27} \left(3^{13}\right) 对舒巴坦钠的溶析结晶工艺进行优化,探明了6个因素6个交互作用对粒度、纯度以及两者的综合评分的影响,包括养晶时间（A）、溶析剂用量（B）、溶析剂中乙醇的体积分数（C）、溶析剂的滴加速率（D）、搅拌速率（E）、温度（F）以及养晶时间分别与溶析剂用量（A×B）、与溶析剂中乙醇的体积分数（A×C）的交互作用、溶析剂用量与溶析剂中乙醇的体积分数的交互作用（B×C）,并得到了一组最优方案A ₂ B ₂ C ₁ D ₃ E ₃ F ₂。通过该方案可获得纯度x>97%,体积平均粒度D[4,3]≈290μm,质量收率约为84%的舒巴坦钠产品,并发现杂质舒巴坦青霉胺对舒巴坦钠的粒度分布有一定的影响。在解决原有问题的基础上,合适粒度分布的舒巴坦钠产品也可为后续制剂工艺提供方便。     

阿奇霉素水相结晶研究

通过使用氢氧化钠的甲醇溶液调节阿奇霉素盐溶液pH值从阿奇霉素盐溶液中直接析晶获得阿奇霉素晶体。实验结果表明：氢氧化钠甲醇溶液浓度0．3mol／L,反应温度30℃,甲醇与水体积比1：1．5析晶结果较好,收率高于萃取浓缩工艺。     

阿奇霉素原料药粒度的研究

利用阿奇霉素在不同温度、搅拌速度、滴水速度中结晶效果不同的特点,通过控制各种反应参数使阿奇霉素从溶液中分步结晶析出,制备颗粒均匀、粒度分布窄的阿奇霉素原料。     

头孢克肟溶析结晶过程球形生长机理探究

采用溶析结晶制备得到头孢克肟的球形结晶,通过对结晶温度、溶质浓度以及盐酸滴加速率等过程参数的考察,提高了产品的流动性、粒度分布及堆密度等参数。针对球形晶体稳定性方面存在的问题,在结晶过程中不同时间点取样分析,确定了过程中无定形的存在及最终产品的晶型。根据实验现象推测头孢克肟在溶析结晶过程中的生长机理,并通过各种表征手段（X射线粉末衍射、扫描电子显微镜等）证明头孢克肟球形结晶的形成是通过内核上多方向的发散生长,而不是通过细晶的聚结。通过在低过饱和度下加入晶种的方式,抑制了结晶过程中无定形的形成,提高了球形晶体的稳定性。     

溶析结晶提纯阿维菌素

[目的]工业中要通过多次重结晶提纯阿维菌素才能得到纯度较高的产品,生产成本大.提出阿维菌素提纯的溶析结晶工艺,减少操作成本.[方法]通过高效液相色谱法和显微镜观察法考察不同溶剂和溶析剂对产品纯度、杂质含量以及产品晶习的影响.[结果]通过1次溶析结晶产品B1纯度可以达到95％以上.得到的产品一般是粒状或者棱柱状.[结论]乙酸乙酯为溶剂、乙醇为溶析剂得到的产品B1纯度最高,而丙酮作溶剂、水为溶析剂对某些杂质有更好的去除效果.溶析结晶得到的产品一般是粒状或者棱柱状,相对冷却结晶得到的针状晶体有利于后续过滤、洗涤、干燥等过程.     

克林霉素磷酸酯结晶工艺

冷却与溶析的耦合结晶是目前克林霉素磷酸酯工业提纯的主要工艺,也是控制产品质量的的关键步骤.本文考察了克林霉素磷酸酯结晶过程中降温方式、搅拌速率和溶剂配比这3个主要操作因素对结晶质量的影响,包括纯度、粒度分布、溶剂残留等方面.研究结果表明,在实验研究范围内,溶剂配比为D、程序降温控制下,冷却速率为B4或岛、搅拌速率为300～400 r/min方案时可以得到质量最好的产品.     

溶析结晶研究进展

溶析结晶是一种常见的分离提纯方法,广泛应用于化工、医药、食品等行业。近年来人们拓展了一些新的研究方向,比如显著影响结晶产品性质的溶析剂加入点的混合技术,与超临界流体技术耦合的溶析结晶微粒制造技术。本文从应用开发、动力学、聚集与混合、晶形与多晶型、超临界流体溶析结晶五个方面回顾了溶析结晶的研究进展。     

超声对穿心莲内酯溶析结晶的影响

研究了超声波对穿心莲内酯溶析结晶过程的影响,考察不同超声功率对均相成核诱导期、介稳区、晶体粒度和晶形的影响.实验结果表明,超声波显著降低了结晶诱导期,诱导期随着超声功率的增加而缩短.分析了超声对均相成核影响的机理,在相同过饱和度条件下,诱导期缩短的主要原因是超声波提高了成核过程中的扩散系数,而表面张力受到声场的影响较小,基本保持不变.超声波引入溶析结晶体系后,晶体的粒度减小,在高功率超声作用下,溶液中产生了更多晶核降低了晶体生长的速度.经超声波作用的晶体外形发生变化,并且减少了晶体间的聚集.同时超声波的作用使介稳区宽度明显变窄,表明在超声场中过饱和溶液变得更不稳定.     

电超滤溶析结晶过程耦合初探

过程耦合是应用技术领域研究的热点之一 ,膜及膜分离技术的开发促进了过程耦合技术发展。探讨了溶析结晶与电超滤的过程耦合的可行性 ,并指出电超滤—溶析结晶今后研究工作的重点应是开发适应具体过程的膜材料及膜组件 ,进行共性研究 ,完善膜耦合过程的机理与模型 ,研究设备匹配及相关的液体力学和反应动力学等。     

酒石酸钾钠结晶工艺的优化

通过控制降温速率和添加晶种优化了酒石酸钾钠结晶工艺,采用简化的降温程序,添加质量分数为8%的晶种时,酒石酸钾钠晶体的结晶形态良好,产品中粒度16~20目的晶体质量分数可达到80%以上。工业实验表明,优化的结晶工艺能有效地改善酒石酸钾钠晶体的粒度分布。     

抗氧剂BHT结晶工艺研究

BHT结晶采用乙醇作为溶剂。对不同浓度的乙醇,改变溶质与溶剂的物料配比,测定了BHT溶液的出晶点温度。结果表明:在乙醇浓度一定的条件下,出晶点温度随BHT与乙醇配比的增大而降低;而在相同物料配比的条件下,乙醇浓度越低,出晶点温度越高。     

苯丙酮酸钠反应结晶过程的数学模拟

建立了苯丙酮酸钠反应结晶过程的数学模型,研究了在苯丙酮酸醚萃取液中滴加稀碱溶液的反应结晶过程;对该过程涉及的湍流扩散宏观返混及界面化学反应进行分析,提出了一种简化、有效的混合模型;并考虑了结晶的团聚和破碎作用;运用离散化的粒数平衡方程可求解得到ＣＳＤ（晶体粒度分布）。该模型得到了实验数据的支持,为进一步的过程优化提供了依据。     

硫酸镍间歇结晶过程的工艺优化

文章采用聚焦光束反射测量仪(FBRM)研究了硫酸镍间歇结晶过程晶体的成核和生长规律,考察了搅拌桨形式、降温方式、搅拌速率、晶种添加量和晶种粒度对结晶过程中结晶动力学的影响。结晶工艺条件优化后,得到了粒径大、晶型好、分布均匀的晶体产品,为硫酸镍间歇结晶过程的工艺优化和工业放大提供了依据。     

二水硫酸钙结晶过程研究进展

目前世界上的磷酸工业都以湿法为主,而湿法磷酸生产的关键技术是硫酸钙的结晶.结晶的质量会影响到整个的生产工艺.本文综述了二水硫酸钙结晶过程的最新研究进展,从各个角度介绍了外部条件对硫酸钙结晶的影响,以达到对二水硫酸钙结晶的各种技术有一种比较客观综合的理解和认识,最后对未来二水硫酸钙结晶过程的研究方向作了探讨.     

晶种对硝酸硫胺结晶的影响

硝酸硫胺是维生素B1的硝酸盐。本文试验考察了晶种对硝酸硫胺结晶过程的影响,结果表明加入晶种后产品粒度及晶形发生较大变化;晶种的加入量对产品的粒度分布(CSD)也有一定影响,而且加晶种时的pH值不同所得产品的粒度及"变异系数"(CV值)也有所差异;同时还探讨了晶种的性质及预处理对产品粒度分布的影响。     

咪唑烷结晶工艺优化

根据咪唑烷在热水中溶解度的特性,结合工业生产上常用的结晶方法,研究出了咪唑烷溶液在77.9~72.1℃温度区间内,能够保持在介稳区,从而使晶体逐步长大。实验结果表明,在该区域内,把结晶的降温速率控制在5.8℃/h,可以得到含量及外观均理想的咪唑烷晶体。     

硫酸四氨合铜结晶过程的粒度控制技术

氨水和硫酸铜溶液反应形成铜氨溶液,之后与乙醇混合使硫酸四氨合铜以晶体形式析出,过滤、干燥制备硫酸四氨合铜晶体。考察不同操作条件对硫酸四氨合铜晶体粒度分布的影响。结果表明,析出过程中加入合适的表面活性剂对粒度分布有一定影响,混料时以铜氨溶液分散加入到乙醇中效果较好,适当增加乙醇用量和提高搅拌强度有利于得到小粒度产品。     

青霉素结晶工艺的优化

结晶是青霉素生产工艺中的关键步骤之一,一般均采用丁醇减压共沸蒸馏结晶工艺。对结晶过饱和度、结晶终点水分、青霉素G钾的水溶液（RB）性状等进行实验分析研究,结果表明当RB的pH值为6.4,RB-丁的效价为30万u/mL,结晶终点水分控制在0.6%~1.2%,采取养晶方式时,青霉素结晶工艺的控制达到最优化,能够最大限度地提高产品质量及收率,并有利于后续的三合一工序的进行。