合成医药中间体4-甲基咪唑的研究

研究了以丙酮醛、甲醛、氨／草酸铵合成４ 甲基咪唑的方法,在ｎ（ 甲醛）∶ｎ（ 丙酮醛）∶ｎ（草酸铵）＝ （１－０～１－０５）∶１－０∶（１－４ ～１－６）,ｎ（ 水）∶ｎ（ 丙酮醛） ＞１７－７∶１－０,ｐＨ＝３－０～４－０,反应温度５５～６０ ℃,４ 甲基咪唑收率最高可达８３－６％ ,产品纯度＞９８－５％ 。解决了其他合成方法中产品杂质的质量分数高,生产成本高的问题,并用ＩＲ,ＮＭＲ,ＤＳＣ等对产物进行了鉴定。结果表明,该法合成的高纯度４ 甲基咪唑,其１ＨＮＭＲ、ＩＲ谱与Ａｌｄｒｉｃｈ 标准谱吻合,产品熔点达５４ ℃。     

中国石油化工集团公司上海石油化工研究院的4-甲基咪唑合成技术开发成功

4 甲基咪唑 (简称 4 ＭＩ)是生产大宗胃药西咪替丁等的重要中间体。上海石油化工研究院以丙酮醛、甲醛、氨 草酸铵合成了 4 ＭＩ,对文献方法作出了改进 ,4 ＭＩ收率达 83.6% ,纯度 >98.5% ,用红外、核磁共振和差热分析等对产物进行了鉴定 ,与美国Ａｌｄｒｉｃｈ公司产品进行了对照 ,证明达到国外产品质量标准。该院还取得了用 1 ,2 丙二醇负载银催化氧化脱氢制丙酮醛的配套成果。由于 4 ＭＩ收率和质量的提高 ,草酸铵循环使用 ,成本大幅下降 ,有很好的工业应用前景。中国石油化工集团公司上海石油化工研究院的4-甲基咪唑合成技术开发成功@…     

4-甲基咪唑合成工艺研究

研究了以丙酮醛、甲醛、氨水及草酸铵等为原料合成药物中间体4-甲基咪唑的工艺路线,分析了反应机理,考察了pH值等因素对反应收率的影响,并用DSC、IR、GC等方法对产物进行了分析。     

4-甲基咪唑生产应用及市场前景

4-甲基咪唑是合成多种药物的重要医药中间体,主要用于生产治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血的特效新药甲氰咪胍(又称西咪替叮),同时也可生产心血管病、中枢神经系统治疗药物。此外,4-甲基咪唑还是生产农用化学品、环氧树脂固化剂、金属防蚀剂等多种产品的中间体。4-甲基咪唑的生产方法有丙酮醛、甲醛、铵盐或氨环化法、咪唑啉脱氢法、羟基丙酮与甲酰胺环化缩合法等,在工业上,4-甲基咪唑主要由丙酮醛、甲醛、铵盐或氨经环化制得。国外4-甲基咪唑的生产厂家主要有德国的巴斯夫公司和日本的三井东亚田冈化学工业公司,产品主要用于生产西…     

酸性离子液体催化合成N,N’-亚甲基双丙烯酰胺

以N-甲基咪唑、2-氯乙基苯、硫酸氢钾合成1-甲基-3-[α-甲基-(4-磺酸苄基)]咪唑硫酸氢盐酸性离子液体,考察了酸性离子液体在甲醛和丙烯腈反应合成N,N’-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)中的催化性能。结果表明,合成MBA的最佳反应条件为∶n(甲醛)∶n(丙烯腈)=1.2∶1.0,酸性离子液体用量为丙烯腈质量的8.0%,反应温度70℃,反应时间2 h。在该条件下MBA的收率>92%,纯度为98%以上,且反应结束后,产物易于分离,酸性离子液体可循环使用5次以上。     

酸性离子液体催化aldol反应研究

以甲酰胺和氯丙酮等为原料合成了离子液体4-甲基-3-丁基噻唑硫酸氢盐。以aldol反应为探针,探究了离子液体催化苯甲醛与丙酮的缩合反应,并对催化剂用量、醛酮比、反应时间和催化剂重复利用等进行了考察。优化工艺条件为:n(苯甲醛)∶n(丙酮)=1.0∶1.8,催化剂用量3%(n/n),反应时间1.5 h,苄叉丙酮的收率达81.2%,催化剂重复使用5次仍可保持较高催化效果。     

2,2-二羟甲基十二酸的合成

研究了以月桂醛(正十二醛)、甲醛、过氧化氢为原料,经羟醛缩合、过氧化氢氧化合成2,2-二羟甲基十二酸的方法,探讨了原料摩尔比、催化剂或氧化剂用量、反应温度和时间对羟醛缩合反应和氧化反应的影响。结果表明,月桂醛(正十二醛)与甲醛摩尔比为2.6∶1.0、催化剂与月桂醛摩尔比为0.51∶1.0、羟醛缩合反应温度为50℃、反应时间为3 h,合成的2,2二-羟甲基十二醛收率为46%;H2O2与2,2二-羟甲基十二醛摩尔比为1.1∶1.0,氧化反应温度为70℃、反应时间为7 h,合成的2,2二-羟甲基十二酸收率为86%。并用13C和1H核磁共振谱表征了2,2-二羟甲基十二酸的结构。     

4—四基咪唑合成工艺研究

研究了以丙酮醛、甲醛、氨水及草酸铵等为原料合成药物中间体４－甲基咪唑的工艺路线，分析了反应机理，考察了ｐＨ值等因素笃反应收率的影响，并用ＤＳＣ、ＩＲ、ＧＣ等方法对产物进行了分析。     

丙酮醛的合成研究

分别用丙酮和 1,2 丙二醇做原料合成了丙酮醛。n(丙酮 )∶n(溴 ) =1 0 0∶0 79,加入 3 0～4 0g氯酸钾做催化剂 ,水和冰醋酸做溶剂 ,水浴温度为 6 0～ 75℃ ,回流 4h ,制得产率为 6 3 5 %的溴丙酮。V(二甲亚砜 )∶V(溴丙酮 ) =11 9∶1 0 ,通入空气 ,在 6 5～ 70℃反应 5～ 8h ,制得产率为 5 9 6 %的丙酮醛。丙酮醛的总收率达 37 8%。n(重铬酸钾 )∶n(硫酸 )∶n(1,2 丙二醇 ) =1 0∶4 0∶(1 5～ 2 5 ) ,以水为溶剂 ,在 6 0～ 70℃间歇通入氮气 1 5h ,边加原料边蒸馏 ,制得产率为5 0 %的丙酮醛。后者为一步法 ,操作简便 ,产品纯度较高 ;产率比前法提高 12 %。     

低游离醛高羟甲基含量酚醛树脂的合成

通过实验,以CaO作催化剂合成了低游离醛高羟甲基含量酚醛树脂。采用正交试验方法研究了催化剂用量、反应温度、反应时间对酚醛树脂的游离醛含量、羟甲基含量2个指标的影响。当n(苯酚)∶n(甲醛)=1∶1 2～1 3时,最优工艺条件为:n(催化剂)∶n(苯酚)物质的量比0 02、反应温度70℃、反应时间3h。