盐酸水苏碱的合成研究

以L-脯氨酸和硫酸二甲酯合成了盐酸水苏碱。确定最佳工艺条件为：11．5gL-脯氨酸、12．05mol·L^-1氢氧化钠220mL和硫酸二甲酯21mL在50～55℃下反应2．5h,反应液以盐酸调pH值2～3。经结晶纯化后,盐酸水苏碱收率达95．2％,含量为99．4％。     

水苏碱的合成

以L-脯氨酸和硫酸二甲酯为原料合成水苏碱。考察了氢氧化钠用量、原料配比、反应时间、反应温度四个主要因素对反应产率的影响,优选出最佳合成工艺。结果最佳合成工艺为：在碱性条件下,n(L-脯氨酸)：n(硫酸二甲酯)=1：25(摩尔比)、反应时间3h、反应温度45～50℃。水苏碱收率达98．36％。     

盐酸水苏碱的制备

以 L-脯氨酸为原料,经甲基化、成盐,制得了高纯水苏碱盐酸盐。     

柱前衍生-高效液相色谱法检测安立生坦的手性拆分剂L-脯氨酸甲酯

采用4-氯-7-硝基苯-2-（嗯）-1,3-二唑（NBD-Cl）作为柱前衍生试剂,建立了柱前衍生化-高效液相色谱法（HPLC）结合荧光检测器测定安立生坦合成过程中使用的手性拆分剂L-脯氨酸甲酯的方法.考察了衍生反应温度、时间、衍生试剂加入量、缓冲液pH对L-脯氨酸甲酯衍生反应的影响.结果表明,衍生反应优化条件为：反应温度60℃,反应时间60 min,衍生试剂加入量为每毫升反应体系中加入0.3 mg NBD-Cl,衍生反应缓冲液pH为9.0.同时对此方法进行了方法学验证,L-脯氨酸甲酯在0.625～7.5 μg/mL范围内线性关系良好,r=0.999 4;检测限为2.5×10-3μg/mL,定量限为7.5×10-3μg/mL;平均回收率为91.9％～ 106.4％;重复性实验中RSD为0.33％;此方法耐用性良好,L-脯氨酸甲酯样品溶液及衍生产物溶液体系稳定.此方法灵敏、简便、专属性强,能对安立生坦原料药中残留的杂质L-脯氨酸甲酯进行检测及定量分析.     

对甲氧基肉桂酸乙酯的一锅式绿色合成

用茴香醛、丙二酸二乙酯为主要原料,以L-脯氨酸/磷酸钾为催化剂,无水乙醇为溶剂,经Knoenenagel缩合反应,一锅式合成了对甲氧基肉桂酸乙酯。研究了原料摩尔比、L-脯氨酸用量、磷酸钾用量和反应时间等对对甲氧基肉桂酸乙酯收率的影响。在茴香醛为5 mL(0.041 5 mol),n(丙二酸二乙酯)∶n(茴香醛)=1.6∶1.0,n(L-脯氨酸)∶n(茴香醛)=0.3∶1.0,n(L-脯氨酸)∶n(磷酸钾)=6∶1,反应时间为6 h和无水乙醇120 mL条件下,对甲氧基肉桂酸乙酯的产率达到83.5%,质量分数达98.3%。     

HPLC法测定云南白药瑶浴粉中盐酸水苏碱的含量

建立云南白药瑶浴粉中有效含量检测的HPLC测定方法。试验与文献相结合,选出以盐酸水苏碱作为云南白药瑶浴粉含量检测的标志物成分之一,以树脂分离方法,提纯云南白药瑶浴粉中的盐酸水苏碱,以氨基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;乙腈-水(82∶18)为流动相;检测波长192 nm;柱温25℃的高效液相色谱方法。在进样量为2.4～24μg范围内,盐酸水苏碱对照品与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9999,样品的平均回收率为99.9%。实验结果显示本方法专属性强,重现性好,可作为云南白药瑶浴浸膏粉中盐酸水苏碱的定量测定方法。     

二甲基二硫的合成新工艺

多硫化钠与硫酸二甲酯(DMS)反应合成二甲基二硫(DMDS),考察了原料配比、反应温度、反应时间对反应产物收率的影响,以n(硫磺)∶n(硫化钠)∶n(水)=1∶1.6∶32配成溶液,与硫酸二甲酯在60～75 ℃条件下反应2～2.5 h.总收率为91.6%.二甲硫醚收率仅为1.46%,该三废可以回收利用,易于实现清洁生产.     

高效薄层色谱法测定妇康片中盐酸水苏碱的含量

目的建立用高效薄层色谱法测定妇康片中盐酸水苏碱的含量。方法薄层的展开剂为丙酮-无水乙醇-盐酸(10∶6∶1),展开距离为90mm,温度为室温展开,取出,晾干,105℃加热15分钟使薄层板上的盐酸完全挥尽,放冷,喷以10%硫酸溶液,在105℃烘干,喷以稀碘化铋钾试液-1%三氯化铁乙醇溶液(10∶1)混合溶液至斑点显色清晰,扫描波长为527nm.结果盐酸水苏碱在4mg~40mg内呈良好的线性关系(r=0.9989),RSD为2.5%。结论本方法操作简单,重复性好,可作为妇康片中盐酸水苏碱的定量分析方法。     

N-叔丁基二甲基硅基-L-脯氨醇的研制

以L-脯氨酸为起始原料,与叔丁基二甲基氯硅烷反应制得中间产物N-叔丁基二甲基硅基-L-脯氨酸。进一步与硼氢化钠反应制得目标产物N-叔丁基二甲基硅基-L-脯氨醇。采用核磁共振波谱和质谱分析了产物结构。研究了物料配比、反应时间对中间产物合成的影响,以及物料配比、反应温度、析晶溶剂种类对目标产物合成的影响。结果表明,较佳工艺为:合成中间产物时叔丁基二甲基氯硅烷与L-脯氨酸的量之比1. 3∶1、反应时间3～4 h;合成目标产物时硼氢化钠与中间产物的量之比2∶1、反应温度30～40℃、环己烷作析晶溶剂。该工艺路线条件温和、后处理简单,总收率为70. 8%。     

超声辅助L-脯氨酸催化合成2,6-二芳基-3,4′-联吡啶

以L-脯氨酸为绿色催化剂,烟醛或2-氯烟醛、取代苯乙酮及乙酸铵为原料,超声波辅助下就一锅法的成环缩合反应进行研究;实验结果表明,乙醇为溶剂,催化剂L-脯氨酸摩尔分数为15%,超声波工作频率40 kHz温度60℃下反应20 min左右,即可得到2,6-二芳基-3,4′-联吡啶化合物4a～4j,收率为78%～90%,其结构经IR、¹H NMR和元素分析等表征。该方法具有条件温和、操作简单以及环境友好等优点。