多发性骨髓瘤的治疗进展

多发性骨髓瘤是发生于浆细胞的恶性肿瘤。骨髓中克隆性浆细胞异常增生,并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）,导致相关器官或组织损伤。目前随着新药的研发、细胞免疫治疗的开展以及造血干细胞移植技术的提升,多发性骨髓瘤缓解深度和生存期明显延长。本文就近年来多发性骨髓瘤治疗的最新进展进行综述。     

伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的临床疗效和安全性分析

目的：评价口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的临床疗效和安全性。方法：回顾性分析2019年1月至2020年12月在安徽医科大学第一附属医院血液科接受含伊沙佐米治疗的多发性骨髓瘤患者80例,其中复发/难治（relapsed/refractory multiple myeloma, RRMM）患者38例,硼替佐米初始诱导治疗有效而因不良事件（adverse events, AEs）转换治疗患者42例,治疗方案为含伊沙佐米的两药或三药方案。评价伊沙佐米的临床疗效和安全性。结果：RRMM患者总体反应率（ORR）为50%,≥非常好的部分缓解（VGPR）率为21.05%;转换治疗患者ORR为83.33%,与转换前ORR（78.57%）相比,缓解率进一步提高,其中45.24%（19/42）患者缓解加深;主要的血液学AEs包括粒细胞和血小板计数减少以及贫血,非血液学AEs主要是腹泻和乏力等。结论：伊沙佐米对RRMM、硼替佐米不耐受MM均表现出良好的临床疗效和安全性。     

多发性骨髓瘤患者住院化疗感染的临床特征及影响因素研究

目的: 研究多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）患者住院化疗感染的临床特征,探讨感染的影响因素,为院内感染的防治提供依据。方法: 回顾性分析2012年1月至2016年3月嘉兴学院附属第一医院住院化疗的153例MM患者临床资料,研究感染的临床特征及影响因素。结果: 153例多发性骨髓瘤患者累计完成化疗415个疗程,其中150个疗程出现感染,占36.14%;常见的感染部位为呼吸道（49.25%）、消化道（16.42%）、泌尿道（13.43%）和口腔（7.46%）。共检出74株病原菌,其中革兰阴性菌占71.62%,革兰阳性菌占17.57%。Logistic多元回归分析显示,合并有糖尿病（95%CI:6.572-80.650,OR=22.359,P<0.001）、住院时间>20 d（95%CI:1.785-29.169,OR=17.328,P<0.001）、ISS分期高（95%CI:4.974-35.247,OR=12.894,P<0.001）是MM患者住院化疗感染的独立危险因素。结论: MM患者住院化疗容易并发各种病原菌感染,合并糖尿病、住院时间>20 d以及根据国际分期系统（ISS）分期高的患者感染发生率更高;对于合并有糖尿病、住院时间>20 d以及ISS分期高的患者应积极采取有效的预防和控制感染措施。     

Shh、Gli1基因在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的: 探讨Hedgehog-Gli信号通路Shh及Gli1基因在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及意义。方法: 采用RT-PCR方法检测30例MM患者及20例非恶性血液病患者中Shh及Gli1 mRNA的表达,并分析二者与相关临床指标的关系。结果: Shh mRNA与Gli1 mRNA在初诊MM患者中高表达,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。Shh mRNA与Gli1 mRNA表达量在DS分期及ISS分期中显示:Ⅲ期明显高于Ⅰ期或Ⅱ期(P<0.05);但A组和B组(P>0.05)中差异无统计学意义。Shh与乳酸脱氢酶(LDH)和β₂微球蛋白(β₂MG)呈正相关,与白蛋白和血红蛋白(Hb)呈负相关;Gil1与LDH、钙离子、CRP和β₂MG呈正相关,与白蛋白和Hb呈负相关;且Shh和 Gil1间存在正相关。结论: Shh及Gli1与MM的发生、发展有一定的关系,可能是MM靶向治疗的新的关注点。     

沉默NOTCHI基因对多发性骨髓瘤RPMI 8226细胞生物学的影响

目的: 探讨沉默NOTCH1基因对多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226增殖和凋亡的影响。方法: 针对人NOTCH1基因序列构建NOTCH1 shRNA真核表达载体,用Lipofectamine^TM2000脂质体转染RPMI 8226细胞,筛选出最佳干扰表达载体。观察NOTCH1 shRNA表达载体对RPMI 8226细胞增殖的影响;使用流式细胞仪分析细胞的周期分布;Western blot 法检测NOTCH1 shRNA转染RPMI 8226细胞后NOTCH1蛋白及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白P27、P21的表达含量变化,ELISA法检测NOTCH1 shRNA转染RPMI 8226细胞后对IL-6分泌量的影响。结果: 沉默NOTCH1基因抑制细胞增殖,阻滞RPMI 8226细胞于G0/G1期,转染组、阴性对照组及空白组增殖率分别为（49.09±2.31）%、（91.73±2.67）%、（98.10±0.41）%,差异具有统计学意义（P<0.05）;三组的G0/G1期细胞分别为（66.23±3.71）%、（42.27±3.65）%、（40.70±0.92）%（P<0.05）;三组S期细胞分别为（31.03±1.49）%、（56.53±1.76）%、（51.83±1.45）%（P<0.05）。NOTCH1 shRNA诱导细胞凋亡,三组凋亡率分别为（46.67±1.31）%、（1.37±0.63）%、（0.85±0.43）%（P<0.05）;转染组NOTCH1蛋白表达下调,P21、P27表达上调。NOTCH1 shRNA可下调与疾病相关的IL-6分泌能力。三组IL-6分泌的吸光度值分别为28.18±3.50、167.08±7.97及185.86±5.61（P<0.05）。结论: NOTCH1 shRNA能抑制RPMI 8226细胞增殖并诱导凋亡,下调与多发性骨髓瘤发病有关的IL-6,有望成为多发性骨髓瘤治疗的一个新靶点。     

Ciltacabtagene autoleucel——治疗复发难治性多发性骨髓瘤的靶向BCMA CAR-T细胞新型疗法

2022年2月28日,美国食品和药物管理局（FDA）批准Ciltacabtagene autoleucel（Cilta-cel）上市,用于治疗成人复发难治性多发性骨髓瘤（relapsed or refractory multiple myeloma, RRMM）。Cilta-cel是中国首个获FDA批准的细胞治疗产品,亦是全球第二款获批靶向B细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen, BCMA）的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）-T细胞免疫疗法。最新研究发现,RRMM患者接受Cilta-cel治疗后,总缓解率（overall remission rate, ORR）高达97%,12个月无进展生存率为77%;常见毒性作用包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, CRS）及神经毒性等。本文将对Cilta-cel的作用机制、适应症、药代动力学、临床研究及不良反应等作一综述。     

二甲双胍对骨代谢的影响

二甲双胍(metformin)是2型糖尿病患者的一线用药,在50余年的临床应用中,已显示出安全、有效、全面控制血糖的效果。近年越来越多的研究发现,二甲双胍促进体外成骨细胞的增殖、分化及细胞外基质矿化,逆转高浓度葡萄糖对成骨细胞功能的损伤,抑制破骨细胞的形成;动物研究进一步证实二甲双胍增加鼠的骨矿含量以及松质骨容量,促进新骨形成,促进正常血糖大鼠及糖尿病大鼠的骨损伤修复;临床研究也发现二甲双胍影响糖尿病患者骨密度,但其对骨代谢的影响以及机制尚未完全阐明。本文综述了二甲双胍对骨代谢的影响,并探讨其可能的作用机制。     

高血压的药物治疗进展

高血压病是临床上常见心血管疾病。中国高血压防治指南、国际高血压学会全球高血压实践指南,世界卫生组织成人高血压药物治疗指南等相继发布,对于指导高血压临床用药发挥了重要作用。钙通道阻滞剂（calcium channel blockers, CCB）,血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blockers, ARBs）、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor neprilysin inhibitor, ARNI）、噻嗪类利尿剂和β-受体阻滞剂等6类是目前临床上常用的降压药物。高血压药物控制的目标、高血压药物的应用时机、联合用药方案的选择,以及高血压合并其他疾病的药物选择,妊娠期高血压的用药,这些问题均是临床医生需要掌握的问题。     

钛合金研究及应用进展

近年来,钛合金的发展得到人们越来越多的重视。本文综述了医用钛合金、高温钛合金、高强钛合金以及阻燃钛合金方面的最新进展,并对钛合金今后的研究方向和发展前景作出了展望。     

维生素D对破骨细胞、成骨细胞分子调控的研究进展

维生素D是一种具有多种生理功能的类固醇类激素,而1,25-二羟维生素D3（1,25(OH)2D3）作为其最具活性的代谢产物,可作用于破骨细胞、成骨细胞,调节其增殖与分化,从而介导骨吸收和骨形成,发挥对骨稳态的调控作用。本文主要综述维生素D对破骨细胞、成骨细胞代谢调控的分子途径,探讨其分子作用机制,以期为骨代谢疾病的预防、治疗乃至新药研发提供理论指导。     

4.5与7.5月龄雌性Sprague-Dawley 大鼠骨代谢的变化

目的:观察雌性SD 大鼠4.5月龄和7.5月龄时骨代谢的变化。方法:4 月龄雌性SD 大鼠20 只, 随机分2 组, 饲养至4.5月龄和7.5月龄时, 用骨组织形态计量学分别测量胫骨上段(PTM)、腰椎(LV) 及胫骨中段(Tx) 的静态参数和动态参数。结果:与4.5月龄比较, 7.5月龄大鼠PTM、LV、Tx 的骨量无明显变化, 但LV 和Tx 的骨形成参数标记周长百分数(%L.Pm)、矿化沉积率(MAR) 及骨形成率BFR/TV、BFR/BV、BFR/BS 均降低。结论:SD 大鼠在4.5～7.5月龄时, 松质骨和皮质骨的骨量变化不明显, 但腰椎和胫骨中段的骨形成随月龄增加而降低。     

冠心病药物治疗进展

冠心病治疗方法日新月异,不断有新型药物进入临床。抗血小板药物是冠心病治疗的基础,但目前尚无新型药物能撼动阿司匹林和P2Y12受体抑制剂的地位。炎症与冠心病的发生发展息息相关,抗炎治疗初露曙光,仍需进一步深入探索。本文拟就冠心病药物治疗的进展进行总结,为临床实践提供新的视野。     

不同剂量二甲双胍对老年2型糖尿病男性患者骨密度和骨代谢的影响

目的: 观察不同剂量二甲双胍对老年2型糖尿病患者骨密度和骨代谢的影响。 方法: 未经治疗的老年2型糖尿病患者102例随机分为二甲双胍低剂量组（n=34）、二甲双胍中剂量组（n=34）和二甲双胍高剂量组（n=34）。3组分别给予：二甲双胍0.5 g,每日2次;二甲双胍0.5 g,每日3次;二甲双胍0.5 g, 每日4次。3组均连续口服3个月。服药前和服药后1、3个月分别测定患者腰椎（L_2-4）与股骨颈（Neck）的骨密度（BMD）及血骨特异性碱性磷酸酶（BAP）、骨钙素（BGP）以及抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）、护骨因子（OPG）、空腹血糖（FBG）和糖化血红蛋白水平（HbAlC）。结果: 3组治疗后FBG和HbAlC均明显降低,与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）,但3组间同期比较无统计学差异（P>0.05）。3组治疗前、后反映骨代谢的骨抑制指标TRACP和OPG无明显变化;反映骨转换与形成的指标BGP和BAP治疗后均升高,治疗前、后有统计学差异（P<0.05）。其中,二甲双胍高剂量组和中剂量组的BGP和BAP同期高于低剂量组,组间比较有统计学差异（P<0.05）,而二甲双胍中剂量组和高剂量组的BGP和BAP同期无统计学差异（P>0.05）。3组治疗3个月后腰椎（L_2-4）与股骨颈（Neck）的BMD均明显增加,二甲双胍高剂量组和中剂量组分别与低剂量组比较有统计学差异,但二甲双胍高剂量组和中剂量组并没有明显差异。结论: 二甲双胍对老年性2型糖尿病患者在发挥降糖作用的同时,还能使患者BMD得到改善,该作用可能主要是通过促进骨形成实现的,且疗效有一定剂量相关性。