吉西他滨联合洛铂或顺铂治疗蒽环类和紫杉类药物耐药晚期乳腺癌的比较研究

目的:比较吉西他滨联合洛铂或顺铂治疗蒽环类和紫杉类药物耐药晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法: 61例晚期乳腺癌患者随机分为吉西他滨加洛铂组(GL组)和吉西他滨加顺铂组(GP组)。至少治疗2个周期后分别评价疗效和不良反应发生情况。结果: GL组和GP组缓解率分别为 43.33%和 38.71%; GL、GP组中位肿瘤进展时间分别为 6.29 个月和 5.59 个月(P>0.05)。GL组的中性粒细胞减少、血小板减少发生率较GP组多见,而GP组的恶心呕吐发生率较GL组多见,两组间有统计学差异(P<0.05)。结论: GL和GP方案均为治疗蒽环类和紫杉类药物耐药晚期乳腺癌的有效方案,两组缓解率及中位肿瘤进展时间相近。但GL组的血液学毒性发生率较GP组多见,而GP组的胃肠道反应较GL组多见。这两种方案可能适合不同人群,值得临床进一步研究。     

香菇多糖联合吉西他滨+顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效与不良反应观察

目的: 观察香菇多糖(LNT)注射液联合吉西他滨(GEM)+顺铂(DDP)方案(GP方案)一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和不良反应。方法: 经组织学和/或细胞学确诊的初治晚期NSCLC患者71例,随机分为对照组(GP方案)和观察组(LNT联合GP方案)。对照组应用GEM 1000 mg/m²,第1天、第8天;DDP 25 mg/m²,第1~3天;观察组在此基础上加用香菇多糖注射液 1 mg,每周2次静脉滴注。21 d 为1周期。完成2~4周期后进行疗效评定。结果: 观察组35例患者中,获部分缓解(PR)13例,稳定(SD)19例,进展(PD)3例,有效率(RR)为 37.1%(13/35),疾病控制率(DCR)为 91.4%(32/35), 中位治疗至疾病进展生存时间(TTP)为6.8个月,中位生存时间(MST)为12.3个月,1年生存率为 45.7%(16/35);对照组36例患者中,获PR 13例,SD 18例,PD 5例;RR为 36.1%(13/36),DCR为 86.1%(31/36),TTP为 6.5 个月,MST为 11.6 个月,1年生存率为 41.7%(15/36)。两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。KPS改善率:观察组为 77.1%(27/35),对照组为 38.9%(14/36),差异有统计学意义(P<0.05)。两组主要不良反应为血液学毒性、消化道反应和脱发。其中观察组与对照组相比,Ⅲ~Ⅳ度粒细胞减少发生率(14.3%/36.1%)显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅲ~Ⅳ度恶心呕吐发生率(11.4%/19.4%)亦有一定程度降低(P>0.05)。结论: 香菇多糖注射液联合GP方案一线治疗晚期非小细胞肺癌具有改善患者生活质量和增效减毒作用,可作为化疗的重要辅助用药。     

GP方案对比GT方案一线治疗转移性三阴性乳腺癌的疗效和安全性研究

目的: 对比吉西他滨联合顺铂(GP)或紫杉醇(GT)一线治疗转移性三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的疗效和安全性。方法: 收集67例既往接受过蒽环类和/或紫杉类药物治疗后出现转移的三阴性乳腺癌患者,分入GP组和GT组,其中GP组35例,吉西他滨(Gemcitabine,GEM) 1 000 mg/m2,第1、8天,顺铂(Cisplatin,DDP) 25 mg/m2,静脉滴注,第1～3天,21 d为一周期;GT组32例,吉西他滨 1 000 mg/m2,第1、8天,紫杉醇(Paclitaxel,PTX) 175 mg/m2,每21 d为一周期。化疗过程中注意观察毒副反应,根据毒副反应的程度调整药物用量。每两周期评价疗效。结果: 66例患者可评价疗效,GP组CR 4例(11.43%),PR 16例(45.71%),SD 6例(17.14%),PD 9例(25.71%),ORR 57.14%,DCR 74.28%,中位PFS 7.4个月,中位OS 18.6个月;GT组CR 2例(6.45%),PR 11例(35.48%),SD 6例(19.35%),PD 12例(38.71%),ORR 41.94%,DCR 61.29%,PFS 6.1个月,OS 16.5个月。两组间ORR、DCR、OS差异无统计学意义(P>0.05 ),GP组 PFS明显优于GT组(P<0.05);两组患者中转移部位为软组织者疗效明显优于转移部位为内脏器官者 (P<0.01),ECOG评分较好者疗效优于ECOG评分较差者(P<0.05)。常见的毒副反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应,GP组的血小板下降的发生率、血红蛋白减少及恶心呕吐的发生率均高于GT组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);GT组的脱发发生率明显高于GP组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论: GP方案和GT方案一线治疗转移性乳腺癌疗效确定,毒副作用可耐受,GP可能为一线治疗转移性TNBC的一个较优的选择。     

雷替曲塞或5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的对比性研究

目的: 观察雷替曲塞联合奥沙利铂(A组)与5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂(B组)一线治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法: 晚期胃癌43例,具体用法:A组(21例):雷替曲塞 3 mg/m² 静滴,第1 天;奥沙利铂 130 mg/m² 静滴,第1 天。B组(22例):亚叶酸钙 200 mg/m² 静滴,第1~5天;氟尿嘧啶 375 mg/m² 静滴,第1~5 天;奥沙利铂 130 mg/m² 静滴,第1 天。两方案均3 周为1 周期。每3 个周期评价疗效,直至疾病进展或毒副反应不能耐受,最多化疗6 周期。结果: 两组的有效率(RR)分别为 47.6%和 31.8%(P=0.289),A组中位无进展生存期(PFS)9.8个月,明显优于B组的 6.6 个月,两组对比差异有统计学意义(χ²=3.928,P=0.047)。两组方案的恶心呕吐及手足综合征反应差异具有统计学意义(P＜0.05),余毒副反应发生率近似。结论: 与5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂(B组)方案相比,雷替曲塞联合奥沙利铂(A组)方案一线治疗晚期胃癌可延长患者的无进展生存期(PFS),且耐受性较好。     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶亚叶酸钙一线治疗转移性大肠癌2周方案与3周方案的对比研究

目的:比较奥沙利铂(L-OHP)联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙(5-FU/CF)的2周方案与3周方案一线治疗转移性结直肠癌的临床疗效及不良反应。方法:66例转移性结直肠癌患者随机接受治疗。A 组, 予L-OHP 85 mg/m², 第1天, 静脉滴注2h, 同时或之后予CF 200 mg/m², 静脉滴注2h,续5-FU 400 mg/m², 静脉推注, 600 mg/m² 持续静脉滴注22h, 次日重复CF 与5-FU 。每2周重复1次, 每2次计为1周期。B 组, 予L-OHP130 mg/m², 第1天, 静脉滴注2h, CF 200 mg/m²,静脉滴注2h, 续5-FU 375～425 mg/m² 静脉滴注4～6h, 连用5d, 每3周重复1次, 每次计为1周期。结果:A 、B 两组疗效相近, RR 分别为42.9%和38.7%(P>0.05)。两组病例不良反应发生率相似, 主要表现为消化道反应、神经系统毒性和脱发。结论:L-OHP 联合5-FU/CF 的2周方案与3周方案均可作为晚期转移性大肠癌一线治疗的选择之一。     

卡培他滨在治疗转移性乳腺癌中作用的Meta分析

目的: 近年来关于卡培他滨在治疗转移性乳腺癌上的研究结论并不一致,现采用Meta分析的方法评价卡培他滨在治疗转移性乳腺癌中的疗效及不良反应。方法: 计算机检索2014年3月以前Cochrane、Pubmed、EMbase、Medline、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库的相关文献,根据严格的纳入和排除标准,筛选出加入卡培他滨的化疗方案对比不加卡培他滨的化疗方案的随机或半随机对照试验,最终将数据通过Revman 5.2 软件合并及分析。质量评价采用 Cochrane Handbook 5.0.1 的评价方法。结果: 总共纳入9个随机临床对照实验及1个半随机对照试验,共1 449例患者进行Meta分析,结果显示,联合卡培他滨的化疗方案对比不加入卡培他滨的方案,可以提高总反应率(RR=1.61; 95%CI:1.29~2.02,P<0.0001)及完全反应率(RR=1.68;95%CI:1.04~2.71, P<0.03),减少肌痛和骨髓抑制的几率,但同时会增加胃肠道反应和手足综合征的发生概率。两组方案在部分反应率和其余不良反应上尚不能认为有差异。结论: 联合卡培他滨的化疗方案在治疗转移性乳腺癌的作用上,可以提高总反应率及完全反应率,但是治疗过程中应注意防治胃肠道反应及手足综合征等不良反应。     

培美曲塞联合卡铂与吉西他滨联合卡铂一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床观察

目的: 观察培美曲塞联合卡铂与吉西他滨联合卡铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及毒副反应。方法: 57例ⅢB-Ⅳ期经病理组织学和(或)细胞学检查确诊的晚期非鳞NSCLC患者,其中培美曲塞组(PC组)26例,吉西他滨组(GC组)31例,分别给予培美曲塞联合卡铂和吉西他滨联合卡铂方案治疗至少2周期以上,评价其近期疗效及毒副反应。结果: PC组和GC组的客观缓解率(42.3% vs 41.9%),疾病控制率(88.5% vs 80.6%),中位无进展生存期(5.9 个月vs 4.7 个月)差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组的主要毒副反应均为骨髓抑制和胃肠道反应,PC组Ⅲ-Ⅳ度血小板减少的发生率明显低于GC组(P=0.042)。结论: 培美曲塞联合卡铂和吉西他滨联合卡铂一线治疗晚期非鳞NSCLC疗效相近,培美曲塞组不良反应轻,安全性更好。     

洛铂联合伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌的临床观察

目的: 评价洛铂联合伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效和安全性。方法: 洛铂 35 mg/m²第1天,伊立替康 80 mg/m²第1、8天,每 21 d 为一周期,每2个周期结束复查影像学资料行疗效评价,治疗既往未接受过化疗的广泛期小细胞肺癌25例。结果: 25例患者均可评价疗效,完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)9例,稳定(SD)7例,进展(PD)8例。客观缓解率(ORR) 40%, 疾病控制率(DCR) 68%, 中位无进展生存期(PFS)5.3 个月,中位生存期(OS) 7.6 个月,主要毒副反应为血液学毒性及消化道反应。结论: 洛铂联合伊立替康方案作为广泛期SCLC化疗有较好的疗效,毒副反应可以耐受。     

氯法拉滨注射液在白血病患者中的单剂量及多剂量临床药代动力学研究

目的: 研究氯法拉滨注射液单剂量及多剂量静脉滴注的人体药动学过程。方法: 4例白血病患者单剂量恒速静脉滴注氯法拉滨注射液 52 mg·m^-2·d^-1 ,单剂量试验结束后进入多剂量给药试验, 52 mg·m^-2·d^-1 ,连续给药 5 d。采用高效液相色谱串联质谱法测定血浆及尿液中氯法拉滨的浓度,并采用DAS药动学软件对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果: 4例受试者单剂量静脉滴注氯法拉滨注射液后,主要药动学参数分别为C_max(414±205) μg/L,t_max(3.0±1.4) h,t_1/2z(4.4±2.0) h,AUC_0-t(2475±659) μg·h·L^-1,AUC_0-∞(2566±606) μg·h·L^-1,CLz(21.2±5.1) L·h^-1·m^-2,V_z(142±97) L/m²,MRT_(0-t) (6.3±2.2) h,Zeta(0.18±0.07) h^-1,24 h 平均尿液累积排泄率为(39.53±20.98)%。52 mg·m^-2·d^-1静脉滴注氯法拉滨注射液,连续给药5 d,第5日达稳态,主要药动学参数为C_max(581±126) μg/L,t_max(2.0±0.8) h,t_1/2z(6.4±3.1) h,AUC_0-t(2451±349) μg·h·L^-1,AUC_0-∞(2603±409) μg·h·L^-1,CLz(20.4±3.7) L·h^-1·m^-2,V_z(187±80) L/m,Zeta(0.13±0.05) h^-1,MRT_(0-t) (5.1±1.8) h,C_ss(102.14±14.53) μg/L,蓄积因子R(1.04±0.28),血药浓度波动度DF(576.26±226.89)%。结论: 氯法拉滨注射液静脉滴注给药 52 mg·m^-2·d^-1 ,连续给药 5 d,药物在体内无蓄积,安全性好。     

RRM1和ERCC1基因外周血中表达水平与吉西他滨联合铂类治疗晚期非小细胞肺癌疗效的相关性研究

目的: 探讨外周血中DNA修复基因RRM1(核苷酸还原酶,ribonucleotide reductase M1)和ERCCl(切除修复交叉互补组基因1,excision repair cross-complementation 1)的表达水平与吉西他滨联合铂类治疗非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer, NSCLC)疗效的相关性。方法: SYBR荧光实时定量PCR检测NSCLC组织和外周血中RRM1和ERCC1 mRNA表达水平。分类变量之间进行χ²检验,连续性变量之间进行Spearman等级相关性分析;总体生存率的比较采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验。结果: 本研究中,34例晚期NSCLC患者外周血RRM1和ERCC1 mRNA表达水平进行了有效地检测,22例病例同时进行了肿瘤组织和外周血的基因检测。RRM1 mRNA 的相对表达量在外周血和肿瘤组织中存在线性相关性(R²=0.045,P=0.048),而ERCC1在两者之间无线性相关(R²=0.016,P=0.251)。RRM1低表达组的生存期(16.0月)明显长于高表达组(12.5 月)( Log-rank 3.980,P=0.046 )。而ERCC1的表达在两组间无统计学意义( P＞0.05)。结论: 研究表明,在入组的NSCLC患者中,外周血中RRM1低表达组的生存期明显长于高表达组,对化疗反应的有效率更高,其结果有助于筛选出接受吉西他滨联合铂类化疗方案的患者。     

甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠疗效观察

目的: 观察甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠的效果。方法: 2008年1月至2010年6月我院收治98例未破裂型输卵管妊娠患者,随机分为研究组和对照组各49例,研究组采用甲氨碟呤联合米非司酮治疗,对照组给予甲氨碟呤治疗,比较两组的临床疗效及副反应。结果: 研究组包块缩小率、血绒毛膜促性腺激素β (HCG-β)下降≥30%,平均住院时间与对照组比较,有统计学差异(P<0.05)。治疗后患侧输卵管再通率研究组(75.0%,24/32)明显高于对照组(64.3%,18/28)。结论: 甲氨碟呤联合米非司酮保守治疗输卵管妊娠,方法简便,疗效高,疗程短,副作用小,可保留生育功能,被患者易于接受。     

ERCC1蛋白的表达与晚期食管癌含顺铂方案化疗疗效的临床观察

目的: 探讨晚期食管癌患者癌组织中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)蛋白的表达与含顺铂方案联合化疗疗效的相关性。方法: 回顾性检测98例晚期食管癌患者肿瘤组织中ERCC1蛋白的表达,观察患者接受含顺铂方案的联合化疗的疗效,分析ERCC1表达与客观有效率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期之间的关系。结果: 98例患者ERCC1表达阳性率为 56.1％(55/98),总疾病控制率为 70.4％(69/98),ERCC1表达阴性组的客观有效率(76.7%)优于表达阳性组(38.2%), 差异有统计学意义(χ²=14.506, P=0.000);ERCC1表达阴性组的疾病控制率(88.4%)优于表达阳性组(56.4%), 差异有统计学意义(χ²=11.867, P=0.001);ERCC1表达阳性和阴性的两组无进展生存期和总生存期变化相近(P＞0.05)。结论: 晚期食管癌病理组织中ERCC1阴性表达患者疗效近期有效率优于ERCC1阳性表达患者。     

草分枝杆菌联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床评价

目的: 观察草分枝杆菌胸腔内注射治疗恶性胸腔积液的近期疗效、毒副反应及其对患者T 淋巴细胞亚群水平的影响。方法: 将62 例恶性胸腔积液患者随机分成试验组和对照组, 先尽量排完胸腔积液, 试验组向胸腔内注射生理盐水20 ml +草分枝杆菌8.6 μg +顺铂40 mg;对照组向胸腔内注射生理盐水20 ml +顺铂40 mg, 每周1 次, 连续1 ~ 3 次,1 mon 后观察疗效及治疗前后T 淋巴细胞亚群水平变化。结果: 试验组总有效率为87.5 %, 高于对照组(P<0.01), 毒副反应少而轻微。治疗后CD⁺₃ 、CD⁺₄ 及CD⁺₄ CD⁺₈ 明显升高(P<0.01 或0.05),CD⁺₈ 显著降低(P<0.01) 。结论: 草分枝杆菌联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效肯定, 副反应少, 且能明显改善患者T 淋巴细胞亚群抑制状态。