新型口服抗凝药的药物基因组学研究进展

新型口服抗凝药（NOAC）达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班因其疗效确切,安全性较优,被广泛应用于临床抗凝。NOAC的药代动力学参数和药物反应存在较大的个体间差异,可能与参与体内过程的转运体和代谢酶的基因多态性有关。本文综述基因多态性对NOAC的药代学和不良反应的影响,为今后的研究提供方向。     

CYP450氧化还原酶的药物基因组学研究进展

细胞色素P450氧化酶 (cytochrome P450 enzymes,CYP)的氧化还原反应是人体内重要的生理生化反应,参与许多内、外源化合物的代谢和激素类化合物的合成。CYP450氧化还原酶 (cytochrome P450 oxidoreductase, POR) 是所有肝微粒体内CYP酶的唯一电子供体。POR不仅可作为电子供体参与由CYP介导的药物代谢,而且可通过1-电子还原反应直接介导一些抗肿瘤前体药物的代谢和转化。可见,POR在药物代谢过程中发挥着极其重要的作用。众多研究证实,编码人POR的基因具有遗传多态性,对临床药物代谢乃至疗效有着显著影响,具有重要的临床意义。下面对近年来POR的药物基因组学最新研究进展作一综述。     

临床药物基因组学应用现状

临床药物基因组学是精准医疗的重要组成部分,是实现个体化治疗的桥梁。随着测序技术的不断提高,临床药物基因组学的发展日新月异,使得能够指导临床个体化用药的循证医学数据越来越多。本文介绍目前临床药物基因组学应用的现状,阐明个体化治疗应用面临的挑战,展望个体化治疗的未来。     

药物基因组学与高血压病的药物选择

药物基因组学是研究遗传学与药物反应的相互关系。本文综述了药物基因组学的基本概念、高血压病和抗高血压药物反应异质性、与药物新陈代谢相关的基因、个体化治疗等方面的应用情况。对不同个体高血压相关基因、基因影响抗高血压药物治疗对血压作用的药物动力学等的研究, 不仅为药物治疗的分子机制提供了新的思路, 也可明确血压水平相关基因的个体差异及其在高血压发生中的重要作用。     

遗传变异与非酒精性脂肪肝病的研究进展

非酒精性脂肪肝病是遗传-环境-代谢相关性疾病,是西方国家最常见的慢性肝病,在我国是继病毒性肝炎后第二位常见肝病,常与肥胖、2型糖尿病、血脂紊乱、高血压等代谢综合征(metabolic syndrome, MS)症状并存,近年来其患病率逐年增加,已成为引起慢性肝病及血清氨基酸转移酶水平升高的主要原因之一。近几年非酒精性脂肪肝病与遗传基础的关系越来越受到关注。本文综述了脂肪酸代谢、胰岛素抵抗、氧化应激、细胞因子等与非酒精性脂肪肝病相关的遗传变异的研究进展。     

增乳方对左旋多巴诱导的哺乳大鼠低泌乳素血症的逆转作用

目的: 研究增乳方(CLD) 对左旋多巴诱导的低泌乳素血症哺乳大鼠乳汁分泌的促进作用。方法: 采用左旋多巴(L-Dopa) 诱导建立哺乳大鼠乳汁分泌低下模型;大鼠ig 给予CLD, 观察不同剂量(3 、6 、20 g·kg^-1·d^-1) CLD 对哺乳期大鼠的仔鼠体重以及母鼠血清泌乳素(PRL) 和乳腺组织学的影响。结果: 大鼠给予CLD 3 、6 、20 g·kg^-1 ·d^-1, 血清PRL 值显著高于模型组(P<0.05, P<0.01), 呈量-效关系;CLD 可明显增加母鼠泌乳量, 促进仔鼠体重的增长(P<0.05) 并促进母鼠乳腺的发育。结论: CLD对L-Dopa 诱导的哺乳大鼠低泌乳素血症具有逆转作用, 且促进乳汁的分泌。     

柔红霉素个体差异的遗传药理学研究进展

柔红霉素是临床上常用的抗白血病药物,疗效显著但是存在明显的个体差异。如何更多了解可能引起柔红霉素耐药的因素,从而提高柔红霉素的疗效,降低耐药,及减少药物的副反应,是目前临床工作者关心的问题。本文综述了影响柔红霉素药代动力学和药效学的遗传因素,旨在为柔红霉素临床个体化给药提供一定的参考依据。     

有机阳离子转运体的研究进展

有机阳离子转运体(Organic cation transporters, OCTs)参与许多重要内源性物质和药物的体内转运过程,其作用愈来愈被人们所重视。本文就近年来有关OCTs与内源性物质和药物的相互作用、OCTs的表达水平调节及基因多态性的影响等方面的研究进展进行综述。     

铂类药物神经毒性的药物基因组学研究进展

铂类药物广泛的应用于肺癌、大肠癌、卵巢癌、乳腺癌等多种癌症的治疗。然而,铂类药物的疗效往往由于严重的毒副反应,尤其是神经毒性而受到限制。铂类药物的神经毒性存在较大的个体性差异,其药物代谢相关基因的遗传变异是导致神经毒性个体差异的重要原因之一。本文就铂类药物转运体、药物代谢酶和DNA修复酶等相关基因的遗传多态性与铂类药物神经毒性之间的相关性作一综述。     

影响酒精性肝病发病的遗传学研究进展

酒精性肝病是由长期酗酒引起的肝功能损伤,对全球公众健康和社会发展造成严重威胁。但是,酒精性肝病的发病具有很大的个体差异。与酒精代谢酶、脂质储存、炎症反应和纤维化相关的基因多态性都可以影响酒精性肝病的发病风险。此外,近年来的全基因组关联研究,发现了PNPLA3 rs738409等在大部分人群中得到广泛验证的与酒精性肝病易感性相关的位点。这些研究,对于进一步了解疾病的发病机理及临床诊断和防治具有重要意义。本文将对最近几年与基因多态性及酒精性肝病易感性相关的遗传学研究做一综述。     

P-糖蛋白在神经退行性疾病中的作用

神经退行性疾病(neurodegenerative disease)是一种以神经元退行性病变为基础的慢性进行性神经系统疾病,发病机制尚不明了,但一些内源性和外源性物质在脑部的异常聚集和沉积与其病因密切相关,且其往往是P-糖蛋白的底物。近年来研究表明血脑屏障的P-糖蛋白在一些神经退行性疾病发展过程中表达会减少,这可能导致致病性内外源性物质的进一步聚集和沉积,恶化病情。本文对近年来有关P-糖蛋白在神经退行性疾病的发病和病情进展中的作用作一综述。     

组蛋白去乙酰化酶3在心血管疾病中的研究进展

组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases, HDACs）是表观遗传的一种修饰酶,其与染色质结构和基因转录调控密切相关。HDAC3属于第I类组蛋白去乙酰化酶,研究报道HDAC3在心脏发育过程中起着关键的作用,最新研究发现HDAC3在心血管疾病中发挥着重要的调控作用。本文主要围绕I类组蛋白去乙酰化酶家族中的HDAC3,综述其定位和酶活性与先天性心脏病、冠心病、心肌疾病、心力衰竭、心律失常的关系,为心血管疾病临床治疗提供新的药物靶点。     

风湿性心脏病易感基因多态性研究进展

风湿性心脏病(Rheumatic heart disease,RHD)是一种A组溶血性链球菌感染引起的风湿热的后遗症,属于自身免疫性疾病,主要表现为瓣膜口狭窄或关闭不全。大约30%~45%的风湿热(Rheumatic fever,RF)患者会发展为风湿性心脏病,这就提示风湿性心脏病可能存在着个体易感性的差异。对RHD易感性的研究,有助于进一步探讨其发病的分子机制,为RHD的防治提供新的思路。随着人类基因组计划的迅速发展及新的分析技术问世,RHD遗传易感性研究有了很大的发展。目前已知多种遗传基因与人类RHD易感性有关联,例如白细胞抗原 (HLA)、肿瘤坏死因子 (TNF)等,某些易感基因与炎症反应及免疫系统相关,本文主要就近年来RHD遗传易感性的研究进展作一综述。     

药动学-药效学结合模型的研究进展

本文主要对近年来药动学-药效学结合模型在模型建立、药理学、毒理学、临床应用及新药研发等方面的进展进行了综述, 并展望其发展前景。     

调节Sirt1的microRNA的研究进展

沉默信息调节因子1(Silent information regulator 1, Sirt1)是沉默信息调节因子(Silent information regulator,sir2)家族中的一员,是NAD⁺依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。Sirt1在细胞的生存、凋亡、肿瘤的发生发展、代谢性疾病以及抗衰老等方面扮演着非常重要的角色。microRNA(miRNA)是一组广泛存在于真核生物中的、短小的、不编码蛋白质的单链RNA。近年来研究表明,miRNA能从转录后水平调控Sirt1的表达。因此,调控Sirt1的miRNA可能成为治疗许多疾病的新靶点而倍受研究者们广泛关注。     

噻嗪类利尿剂相关不良反应的药物基因组学研究进展

利尿剂是治疗高血压的一线药物。长期使用利尿剂会导致血糖升高、电解质紊乱（最常见的是低钾血症）、脂代谢异常（如甘油三脂、胆固醇升高）、血尿酸水平升高等。为了明确常用利尿剂治疗高血压引起相关不良反应的具体机制,大量文献报道了利尿剂相关不良反应的药物基因组学研究。本综述讨论了常用利尿剂治疗高血压引起不良反应的相关基因及其变异,以期为利尿剂的个体化治疗研究提供依据。     

遗传算法的研究进展综述

遗传算法是基于自然界生物进化基本法则而发展起来的一类新算法,应用广泛,但其自身存在早熟收敛等不足,因此,如何改善遗传算法的搜索能力和提高算法的收敛速度是需要探索的课题之一.本文通过对遗传算法的描述,就编码问题、遗传操作及执行策略等方面对遗传算法的改进措施进行了概述,并对遗传算法的研究方向进行了展望.     

基于改进自适应遗传算法的机器人路径规划研究

传统遗传算法的交叉和变异操作为随机操作,虽然简单,但在路径规划中却会产生不可行路径,增加运算量,影响算法的收敛速度。针对这一问题,在传统遗传算法遗传操作的基础上进行了改进,利用先验知识保证遗传操作后的种群个体为可行路径,同时提出了新的遗传参数自适应调整方式与之配合,提高了算法的寻优效率。最后,由于遗传算法容易陷入局部最优,根据模拟退火算法的Metropolis准则对经过遗传操作产生的新个体进行接受判定。通过将改进后的遗传算法与其他文献中的改进遗传算法相比较,结果表明:文中的改进遗传算法在收敛速度、优化效果以及寻优能力上都取得了明显的效果。