去甲氨噻肟酸乙酯的合成研究

去甲氨噻肟酸乙酯是合成头孢菌素类抗生素的重要中间体之一。以4-氯乙酰乙酸乙酯为起始原料,采用一锅法,一个单元操作完成肟化、环合制备去甲氨噻肟酸乙酯,总收率达91%。本工艺削减了大量有机溶剂的使用,简化了反应操作,缩短了反应周期。     

去甲基氨噻肟酸乙酯合成新工艺研究

介绍了以双乙烯酮为原料,经氯化、酯化反应制备4-氯代乙酰乙酸乙酯,再将4-氯代乙酰乙酸乙酯进行肟化、环合反应合成去甲基氨噻肟酸乙酯的新工艺.该工艺路线生产的去甲基氨噻肟酸乙酯纯度可达97%以上,最终产品收率可达55%以上.该工艺路线是一条非常适合工业化生产的方法.     

氨噻肟酸的合成

4-氯乙酰乙酸乙酯经亚硝酸异丙酯肟化、硫脲环合一步反应制得去甲氨噻肟酸乙酯。反应条件为:n(4-氯乙酰乙酸乙酯)∶n(亚硝酸异丙酯)=1∶1.05,肟化反应温度为10~12℃,肟化反应、环合反应时间分别为22、3.5h。去甲氨噻肟酸乙酯经甲基化、水解反应后得到氨噻肟酸,总收率46.3%(以4-氯乙酰乙酸乙酯计)。产物经1HMNR表征,符合结构特征。     

创新工艺

合成氨噻肟酸 湖南大学化学化工学院研究出氨噻肟酸的合成方法。研究人员将4-氯乙酰乙酸乙酯经亚硝酸异丙酯肟化、硫脲环合一步反应制得去甲氨噻肟酸乙醇，去甲氨噻肟酸乙酯经甲基化、水解反应后得到氨噻肟酸。反应条件为：（4-氯乙酰乙酸乙醇）：n（亚硝酸异丙酯）=1：1．05，肟化反应温度为10℃～12℃，肟化反应、环合反应时间分别为22h和3．5h。总收率为46．3％（以4-氯乙酰乙酸乙醇计）。     

AE-活性酯的合成

研究了AE-活性酯的合成工艺。以乙酰乙酸乙酯为原料,以乙醇和四氢呋喃的混合溶液做溶剂,亚硝酸乙酯作为肟化剂,采用连续投料方式,一个单元操作内完成溴化、肟化、环合和甲基化反应制得氨噻肟酸乙酯,在NaOH的乙醇水溶液中于50℃水解后再与促进剂DM缩合得到目标化合物AE-活性酯,总收率为52.3%,质量分数为98.8%。合成工艺不仅缩短了反应时间,将总收率提高12%,同时提高了溶济回收率,减少了环境污染。     

双乙烯酮在医药中间体合成中的应用

医药中间体行业大量使用乙酰乙酸乙酯，特别用于合成头孢类抗生素中大量使用的氨噻肟酸系列产品。国内一般是以乙酰乙酸乙酯为起始原料，经过肟化、醚化、卤代、环合、水解得到氨噻肟酸、头孢他啶侧链酸、头孢克肟侧链酸等系列产品。     

2-氨基噻唑戊烯酸

介绍了第4代可口服头孢类抗生素———头孢卡品的侧链2氨基噻唑戊烯酸的合成路线与市场分析。该产品的合成路线与氨噻肟酸的合成路线相似,由乙酰乙酸乙酯经过溴化、醚化、环合、水解等步骤完成。总产率58%。     

叔丁基头孢克肟侧链酸的合成

以去甲氨噻肟酸乙酯为起始原料,在相转移催化剂聚乙烯醇400存在下"一锅法"完成水解、醚化反应,精制后得到目标化合物,确定了较优的反应条件,总收率72.8%,纯度98.7%。目标产物的结构均经1HNMR表征。该合成路线原料易得,成本低,操作简单。     

氨噻肟酸的合成

1 前言2-(2-氨基噻唑-4-基)-(Z)-2-甲氧亚胺乙酸(简称氨噻肟酸)是半合成第三代头孢抗生素的重要中间体之一。常见的合成路线为:以乙酰乙酸乙酯为原料,经过亚硝化、醚化、卤化、环合、水解五步化学反应,并脱色、干燥,得到医用氨噻肟酸。其中醚化反应是生产氨噻肟酸的关键,醚化反应的程度如何,不仅影响产品的收率和下一步反应的原料配比,还会影响到氨噻肟酸的质量。     

头孢他啶侧链活性硫酯合成的研究

综述了以乙酰乙酸乙酯，乙酰羰基甲酸乙酯等原料合成头孢他啶侧链活性硫酯的方法，并建议开发以乙酰乙酸乙酯为起始原料，经溴化、肟化、成环3步反应一锅合成中间体2-氨基-α-羟亚氨基-4-噻唑乙酸乙酯，继而经醚化、水解、酰化一锅合成目的产物的生产工艺。     

去甲氨噻肟酸乙酯生产新工艺的研究

本工艺首创以乙酰乙酸乙酯作起始原料，采用连续投料的方式，一个单元操作完成溴代、肟化和环缩合反应制取去甲氨噻肟酸乙酯［学名：（Ｚ）－２（２－氨基－４－噻唑）－２－羟亚胺乙酸乙酯］的新工艺，总收率达７８．０％。新工艺删去了有机碱和大量有机溶剂的使用，不仅大大简化了反应操作，缩短了反应周期，使工艺适合生产应用，而且大幅度地降低了合成费用。     

双乙烯酮在医药中间体合成中的应用

介绍了双乙烯酮在精细化工行业,特别是医药中间体行业中的应用.国内一般是将双乙烯酮水解成乙酰乙酸乙酯,再经过肟化、醚化、环合、水解等步骤制备氨噻肟酸系列产品,而国外主要是将双乙烯酮直接与氯气反应,制备成4-氯丁酰氯,再继续反应制备氨噻肟酸系列产品.国外工艺比国内工艺路线短,成本低.     

双乙烯酮在医药中间体合成中的应用

介绍了双乙烯酮在精细化工行业,特别是医药中间体行业中的应用.国内一般是将双乙烯酮水解成乙酰乙酸乙酯,再经过肟化、醚化、环合、水解等步骤制备氨噻肟酸系列产品,而国外主要是将双乙烯酮直接与氯气反应,制备成4-氯丁酰氯,再继续反应制备氨噻肟酸系列产品.国外工艺比国内工艺路线短,成本低.     

头孢唑肟钠的合成研究

以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经亚硝化、溴化、甲基化、环合一锅反应后,水解得到氨噻肟酸,其与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应得到新型邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯,然后与7-氨基-3-去乙酰氧基头孢酸（7-ADCA）经酰化、成盐等反应得到所要合成的药物头孢唑肟钠。此合成工艺有效可行,总收率为58%,其结构用IR、~1HNMR和MS进行了表征。该工艺操作简便,步骤简洁,具有良好的应用前景。     

去甲氨噻肟酸乙酯合成研究

去甲氨噻肟酸乙酯是半合成头孢菌素药物的重要中间体之一.报道了在环合反应中,采用甲醇和水(体积比为1∶1)的混合溶剂代替二氯甲烷,甲醇等单一溶剂,反应温度在25℃左右下进行,收率明显提高,可达56.2%,结果令人满意.产品结构用1HNMR验证.     

氨噻肟酸的合成

以乙酰乙酸乙酯为起始原料合成氨噻肟酸,对合成路线及反应条件进行了优化,目标产物总收率达到45％.     

氨噻肟酸的合成研究进展

氨噻肟酸及其衍生物是一种很重要的医药中间体,主要用于合成第三代头孢菌素抗生素侧链,综述了氨噻肟酸合成研究进展.     

氨噻肟酸的生产与市场

氨噻肟酸是一种重要的医药中间体，主要用于合成头孢菌素抗生素制剂。这种抗生素制剂是国外20世纪70年代发展起来的抗菌力很强的新型抗菌素药物，目前该类抗生素的世界销售额约占整个抗生素药物市场销售总额的35％。氨噻肟酸是用于合成第三代头孢菌素即先锋霉素的原料，这一类称为氨噻肟头孢     

3—（2—氯苯基）—5—甲基—4—异恶唑甲酸的合成研究

以邻氯苯甲醛，羟胺和乙酰乙酸乙酯为主要原料，经过肟化，氯代，环合和水解反应，合成了氯唑青霉素中间体－３－（２－氯苯基）－５－甲基－４－甲基异恶唑甲酸。总收率达５０％以上。     

头孢菌素类抗生素与氨噻肟乙酸

阐述了头孢菌素抗生素的发展趋势和用氨噻肟乙酸合成的第三代头孢抗生素的结构。介绍了氨噻肟乙酸的生产工艺路线。