5-乙基吡啶-2,3-二羧酸二乙酯热风险及动力学模型建立

[目的]通过反应量热和绝热加速量热,对关键中间体5-乙基吡啶-2,3-二羧酸二乙酯的合成进行反应风险研究,建立动力学模型。[结果]5-乙基吡啶-2,3-二羧酸二乙酯热稳定性差,热分解温度为372.48 K,分解过程放出气体。摩尔反应热△rH_m为253.65 kJ/mol,反应的绝热温升△T_(ad)为88.35 K,热失控情况下体系最高温度MTSR可达366.30 K,存在潜在热失控乃至爆炸风险。合成反应动力学方程为r_A=5.60×10~(-1)C_A~(1.01)。合成反应对α-氯代草酰乙酸二乙酯的反应级数为1.01。     

喹啉臭氧化-脱羧合成烟酸

报道了在常压和低温下,在冰乙酸、乙酸乙酯和水的混合溶剂中臭氧化喹啉得到2,3-吡啶二羧酸,然后升华脱羧制备烟酸。试验考察了浓硫酸和溶剂对烟酸产率的影响,最佳反应条件为:n(浓硫酸)︰n(喹啉)=(1.1～1.5)︰1;V(冰乙酸)︰V(乙酸乙酯)=3︰1。在该条件下2,3-吡啶二羧酸收率可稳定在66%以上,脱羧后得到烟酸,产率高于96%,熔点235～237.3℃,HPLC测得相对质量分数在95%以上。     

5-乙基吡啶-2,3-二羧酸二乙酯的清洁合成

介绍了5-乙基吡啶-2,3-二羧酸二乙酯的合成路线,结合试验比较分析,选择出适合工业化的清洁合成路线。两步反应得到产品,总收率为70%(以乙氧基乙酸乙酯计),含量为85%。     

6-(1-苯基-乙基)-8H-吡咯并[3,4-b]吡啶的合成

以2,3-吡啶二羧酸作为起始原料,通过环合、氢化及内酰胺还原反应合成标题化合物,作为合成莫西沙星侧链(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的新型中间体。对各个中间体制备过程中原料的用量比进行了探究:在2,3-吡啶二酸酐的制备中,2,3-吡啶二羧酸与SOCl2的物质的量比为1∶1.35;在6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的制备中,2,3-吡啶二酸酐与SOCl2的物质的量比为n(2,3-吡啶二酸酐)∶n(SOCl2)=1∶1.10;在目标产物的制备中,n(6-(1-苯基-乙基)-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮)∶n(Na BH4)∶n(BF3·Et2O)=1∶3.2∶3.2×0.95。另外,在氢化还原反应中,选用冰醋酸作为反应溶剂,目标化合物总收率73.7%,并通过1HNMR对中间体及产物结构进行了确证。该研究为(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成提供了新思路。     

5-甲氧甲基-2,3-吡啶二羧酸的合成

[目的]5-甲氧甲基-2,3-吡啶二羧酸是合成除草剂甲氧咪草烟的关键中间体,具有重要的研究和生产价值。[方法]以马来酸二乙酯为起始原料,经过羟胺取代、脱水、加成环合和水解制成5-甲氧甲基-2,3-吡啶二羧酸。[结果]反应总收率42.4%,含量95.6%。[结论]该路线可以作为工业生产路线。     

5-甲氧甲基-2,3-吡啶二羧酸酯的合成方法

[目的]探索甲氧咪草烟中间体5-甲氧甲基-2,3-吡啶二羧酸二乙酯的新合成路线。[方法]首先以草酸二乙酯和乙酸乙酯为原料合成草酰乙酸二乙酯，以丙烯醛和甲醇为原料合成3-甲氧基丙醛；再以原甲酸三乙酯、3-甲氧基丙醛、草酰乙酸二乙酯以及氨基磺酸铵为原料，在催化剂作用下，合成甲氧咪草烟中间体5-甲氧甲基-2,3-吡啶二羧酸二乙酯。[结果]产物结构经过核磁以及进一步除草剂合成得到验证。[结论]该方法工艺简单、原料易得、产品容易纯化，适合工业化生产。     

具有光学活性的环丙烷-1,2-二羧酸衍生物的合成

以光学纯的(1R,3R)-trans-蒈醛酸乙酯为起始原料,经氧化银氧化为环丙烷二羧酸单乙酯后与乙醇进行酯化反应,可得到(1R,2R)-trans-3,3-二甲基-1,2-环丙烷二羧酸二乙酯,并很好地保持了其光学纯度。将环丙烷二羧酸单乙酯在碱性条件下水解为具有光学活性的环丙烷二羧酸后,与SOCl2反应得到了具有光学活性的(1R,2R)-trans-3,3-二甲基-1,2-环丙烷二酰氯。研究了氢氧化钠用量、反应温度对产物产率和光学纯度的影响。     

吡啶-2,3-二羧酸二乙酯的合成

以阳离子交换树脂为催化剂、吡啶-2,3-二羧酸和乙醇为原料,合成吡啶-2,3-二羧酸二乙酯的新方法,收率85.7%,含量93.7%,产品结构经核磁共振氢谱及红外验证,含量由液相色谱分析得到.该合成路线的突出优点为产品收率及含量均较高,合成方法安全环保,几乎可以达到"三废"零排放,符合绿色化工和清洁生产的要求,适合工业化生产.     

三氟咪啶酰胺关键中间体的合成工艺研究

以丙酮酸乙酯为原料,经过取代反应得到溴代丙酮酸乙酯(F1),优化条件下收率达到94.06％.2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶经过取代反应得到2-氨基-3-氯-5-(三氟甲基)吡啶(F2),优化条件下收率达到87.12％.F1和F2经过缩合反应得到8-氯-6-(三氟甲基)咪唑并[1,2-A]吡啶-2-羧酸乙酯(F3)....     

基于2，3-吡啶二羧酸阳离子的系列BrФnsted酸性离子液体的合成与表征

以2,3-吡啶二羧酸、1-溴丁烷、苄基氯、相应的有机或无机酸为原料,经两步反应,在2,3-吡啶二羧酸阳离子基础上合成了8种结构新颖的室温功能化离子液体,这些功能化离子液体在室温下呈液相,同时表现出较强的BrФnsted酸性。     

基于2,3-吡啶二羧酸阳离子的系列Br(o)nsted酸性离子液体的合成与表征

以2,3-吡啶二羧酸、1-溴丁烷、苄基氯、相应的有机或无机酸为原料,经两步反应,在2,3-吡啶二羧酸阳离子基础上合成了8种结构新颖的室温功能化离子液体,这些功能化离子液体在室温下呈液相,同时表现出较强的Brnsted酸性.     

2,3-吡啶羧酸酐的合成

研究了2,3-吡啶二羧酸与亚硫酰氯反应制备2,3．吡啶羧酸酐的方法,考察了物料配比、反应温度、反应时间等因素对反应收率的影响,确定了适宜的合成工艺条件：反应温度60℃,反应时间6h,2,3．吡啶羧酸与氯化亚砜（SOCl2）的摩尔比为1：1．05。在此条件下产品收率超过95％,纯度达96％。     

2-（3-氯-2-吡啶基）-5-氧代-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成

以3-氨基吡啶为原料,经取代、重氮化得到2,3-二氯吡啶,再与水合肼经亲电取代制得3-氯-2-肼基吡啶。所得产品无需提纯可直接用于下一步反应。所得产物与马来酸二乙酯在氮气保护条件下,以无水乙醇为溶剂,反应得到有机中间体2-(3-氯-2-吡啶基)-5-氧代-3-吡唑烷甲酸乙酯,反应总产率为48.0%。所得产物经IR、1HNMR确定其结构。并对合成工艺进行优化,所得适宜工艺条件(以3-氯-2-肼基吡啶228.57 mmol计):在无水无氧反应体系中,回流状态下滴加马来酸二乙酯速度为10 s/滴时,回流反应1 h,产率为80.1%。     

光气法合成2,3-吡啶羧酸酐

2,3-吡啶羧酸酐是新型广谱除草剂灭草烟的重要中间体,文献所介绍的合成方法是以2,3-吡啶二羧酸与乙酸酐反应制得。笔者在文献基础上对合成方法进行了改进,以2,3-吡啶二羧酸与光气反应,降低了成本,简化了操作,得到的产品纯度达94%,收率超过88%,达到文献值。产品结构经元素分析、红外光谱、核磁共振确证。     

一种合成喹啉-3-羧酸甲酯的新方法

以喹啉-2,3-二羧酸为原料,经过脱羧、酰氯化和醇解等3步反应来合成喹啉-3-羧酸甲酯,总收率达83．5％。用红外光谱及核磁共振图谱对目标产物进行了结构表征,产物的熔点为74～75℃。讨论并证实了第一步脱羧反应的反应机理。     

6-苄基吡咯并[3,4-b]吡啶的合成新方法

该文以2,3-二羧酸吡啶为原料,经甲酯化、还原、氯代和环合等四步反应,首次用氯代产物在弱碱碳酸钾的作用下,常温环合反应5h,以78%的产率得到6-苄基-吡咯并[3,4-b]吡啶。该工作的新颖性已为2008年5月16日由教育部科技查新工作站(L06)出具的第L06-08077号《科技查新报告》所证实。     

1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉硼二乙酯的合成研究

用螯合法把化合物1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(DFQ-Et)螯合制得硼螯合物(1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧硼二乙酯)[DFQ-B(OAc)2],并考察了此步反应在DMF、DMSO等不同溶媒以及不同温度和不同时间时的反应情况。筛选结果显示,此步缩合反应的溶媒采用DMSO,所得产物(粗品)的纯度可达到大于90.0%(HPLC归一法)。总收率92.4%。该工艺反应条件温和,原料易得,操作简便,产率高,成本较低,适合工业化生产。     

N-(甲酰基吡嗪)-α-氨基酸甲酯的合成

以2,3-吡嗪二羧酸和α-氨基酸(甘氨酸、缬氨酸、亮氨酸)为原料,在氯化亚砜的作用下,采取分步法和一步法,得到不同的吡嗪酰胺类衍生物,其结构经1HNMR、13CNMR、IR和HR-MS等方法确定。探讨了不同反应条件对吡嗪酰胺类衍生物合成的影响。结果表明,在氯化亚砜的作用下,采用分步法和一步法,分别得到N-(2-羧基-3-甲酰基吡嗪)-α-氨基酸甲酯和N-(2,3-二甲酰基吡嗪)-α-氨基酸甲酯。其最优反应条件为:在分步法和一步法中,α-氨基酸甲酯盐酸盐与Et3N的摩尔比约为1∶2.1时,氨基释放完全,目标产物的收率最高;分步法2,3-吡嗪二甲酰氯盐酸盐的制备采用直接抽滤为最优方法,收率达75%以上;一步法N-(2,3-二甲酰基吡嗪)-α-氨基酸甲酯的制备中,氯化亚砜的量为6 mL时,收率最高。从整体来看,分步法的收率较高,均50%以上。     

米诺膦酸中间体2-(咪唑并[1,2-α]吡啶-3-基)乙酸的合成

以2-氨基吡啶和反式4-氧基2-丁烯酸乙酯3为原料,经过缩合、 成环反应得到2-(咪唑并[1,2-α]吡啶-3-基)乙酸乙酯4,最后水解得到米诺磷酸关键中间体2-(咪唑并[1,2-α]吡啶-3-基)乙酸1.该方法重点是反式4-氧基2-丁烯酸乙酯3合成,通过氯乙醛与三苯基膦反应生成磷叶立德2,磷叶立德2与乙醛酸乙酯反应得...     

2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-吡啶的合成研究

以2,3-二甲基吡啶为原料,经过氧化、硝化、取代、酰化以及氯化反应,合成目标产物2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-吡啶,5步总收率为35.6%。对中间体2,3-二甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-吡啶-N-氧化物的合成条件进行了优化选择,其较佳的合成条件:甲基异丁基甲酮作为溶剂,四丁基溴化铵为相转移催化剂,n(三氟乙醇)∶n(K2CO3)∶n(2,3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物)=4.5∶1.2∶1,反应时间12 h,反应温度95℃,所得中间体收率91.9%,所得中间体结构经1HNMR表征,确定为2,3-二甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-吡啶-N-氧化物。