二氢吡啶类钙拮抗剂的吸收、分布、代谢与排泄研究概况

二氢吡啶类药物是重要的钙离子通道拮抗剂,是目前临床应用较广的一类抗高血压药物。本文从该类药物的吸收、分布、代谢与排泄方面综述其药代动力学特征,为新药研发及临床应用提供依据。二氢吡啶类药物脂溶性好,易透过细胞膜,但首过效应较强,会对其生物利用度产生较大的影响;表观分布容积较大,血浆蛋白结合率高,可迅速向各组织分布,主要分布于肝、肾等血流速率快的组织;在体内主要经细胞色素P450酶(CYPs)代谢,而CYP3A是参与其代谢的主要亚型,Ⅰ相代谢包括二氢吡啶环氧化、酯健水解及羟化反应,Ⅱ相代谢以葡萄糖醛酸结合为主;主要以代谢产物的形式从尿液、胆汁、粪便排泄,原型药物的排泄量极少。     

LC-APCI-MS/MS法研究维氨酯在大鼠体内的排泄

目的: 建立LC-APCI-MS/MS法测定大鼠胆汁、尿液和粪便中维氨酯的浓度,对该药在大鼠体内的排泄规律进行研究,为临床试验提供依据。方法: 生物样本经处理后,采用Agilent TC C₁₈色谱柱,甲醇-水-甲酸(93∶7∶0.1)为流动相,辛伐他汀为内标,在三重四极杆串联质谱仪上,采用大气压化学离子化(APCI)、正离子方式选择性离子监测模式,维氨酯和内标的检测离子分别为m/z448283和m/z419285,分别测定尿液、胆汁和粪便中原型物的含量。结果: 胆汁、尿样、粪便中维氨酯的回收率均大于89%,日间和日内的变异系数均小于10%。胆汁和尿液中维氨酯在0.0808～40.4ng/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9972和0.9949),粪便中维氨酯在0.2525～101ng/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9990),维氨酯的定量下限为0.2pg,方法符合生物样品分析要求。维氨酯在粪便中72h内、在尿液中96h内、在胆汁中24h内原型药的平均累积排泄量分别为12.9%、0.003%、0.0001%。结论: 该方法灵敏度高,专属性强,样品前处理简便,分析速度快,可满足大鼠排泄研究中药物浓度测定的要求,大鼠灌胃给药(5mg/kg)后维氨酯从尿液和胆汁中排泄的原型药物很少。     

放射性同位素示踪法研究CT-707在健康男性受试者体内的吸收和排泄

目的：研究CT-707在健康男性受试者体内的吸收和排泄。方法：采用放射性同位素14C标记CT-707,单次给予6名健康男性受试者300 mg（120 μci）［14C］CT-707混悬制剂空腹口服,使用液体闪烁计数仪（LSC）测定血浆、粪便和尿液的总放射性,用WinNonlin（8.1版Pharsight）软件按非房室模型计算血浆中总放射性的药代动力学参数,根据各时间间隔收集尿液和粪便的重量及放射性物质浓度,计算尿液和粪便中总放射性的回收率。结果：6名健康男性受试者单次空腹口服300 mg ［14C］CT-707 552 h（23 d）后,血浆中总放射性的平均主要药代动力学参数如下：AUC0-t为（1 049.15±589.38） ng·Equ.g-1·h,AUC0-∞为（2 288.64±511.05） ng·Equ.g-1·h,Cmax为（229.00±63.66）ng/Equ.g,Tmax和t1/2分别为（2.83±1.47）h和（6.17±2.43）h。排泄试验结果显示：CT-707主要从粪便中排泄,粪便平均累计回收率约为（76.24±3.43）%,部分从尿液中排泄,平均累计回收率约为（3.41±1.00）%,总的平均累计回收率约为（79.65±3.26）%。CT-707耐受性良好,未报告严重的不良事件。结论：健康男性受试者单次空腹口服CT-707混悬制剂后,吸收迅速,消除较快,大部分通过粪便回收,安全性及耐受性好。     

高抗肿瘤活性汉黄芩素衍生物GL-V9在大鼠体内的组织分布和排泄研究

目的:研究抗肿瘤化合物汉黄芩素衍生物GL-V9在大鼠体内的组织分布及排泄特点。方法:组织分布实验中,灌胃给予50 mg/kg的GL-V9混悬液后,根据既定的时间点处死大鼠,采集相应的血浆样品和胃、小肠、肝脏等组织样品,然后以乙酸乙酯作为提取剂对生物样品进行处理后通过UPLC-MS/MS法测定其中的GL-V9含量。排泄实验中,同样灌胃给予大鼠50 mg/kg的GL-V9混悬液,按照既定的时间段收集粪便、尿液和胆汁样品,测定排泄样品中GL-V9的含量,获得相应的累积排泄率。结果:各组织和排泄样品中GL-V9在2～1 000 ng/mL范围内线性关系良好（R2＞0.99）。组织分布实验结果显示,灌胃给药后GL-V9由胃肠道逐渐向肝脏、肺、肾组织分布,在脑、心和血浆中的含量较低。排泄实验表明,口服给药后,粪便中GL-V9排泄量最高,累积排泄率达（75.41±41.77）%。结论:GL-V9在大鼠各组织中的分布较为广泛,尤其是胃肠道、肝脏、肺和肾脏组织,而粪便则是GL-V9在大鼠体内的主要排泄途径。     

LC-MS/MS法测定粪便样品中百可利和黄芩苷的浓度及在粪便排泄中的应用

目的:建立LC-MS/MS法测定人粪便中百可利和黄芩苷的浓度,研究中国健康人单剂量口服百可利咀嚼片后百可利和黄芩苷在粪便中的排泄过程。方法:采用Phenomenex Synergi 4u MAX-RP 80 C12色谱柱（2.0 mm×150 mm,4 μm）;流动相组成包含有机相B：乙腈-甲醇（50∶50,V/V,含0.5%甲酸）,水相 A：3 mmol/L乙酸铵水溶液（含0.5%甲酸）。正离子方式检测,扫描方式为多反应监测（MRM）,采用甲醇直接沉淀法处理粪便样品;8例健康受试者口服百可利咀嚼片400 mg,采用LC-MS/MS法测定粪便中百可利和黄芩苷浓度,计算48 h累积排泄率。结果: 粪便中百可利的线性浓度范围为100～20 000 ng/mL,黄芩苷为10～4 000 ng/mL。百可利定量下限为100 ng/mL,黄芩苷为10 ng/mL,批内、批间精密度均小于15%。百可利、黄芩苷经过样品预处理后在自动进样器中放置24 h、3次反复冻融、以及在-70 ℃冰箱中保存6个月内均稳定。样品稀释20倍、200倍后检测,百可利、黄芩苷的准确度和精密度均满足要求。8名健康受试者单剂量口服400 mg百可利咀嚼片后,原药百可利的48 h累积排泄率为（36.32±16.52）%,主要代谢产物黄芩苷的48 h累积排泄率为（0.96±0.54）%。结论:本方法操作简单,灵敏度高,选择性高,适合于百可利咀嚼片及其体内代谢物黄芩苷在中国健康受试者粪便中排泄的研究。     

连续加热条件下过共析钢奥氏体化研究

采用热膨胀仪和差示扫描量热仪(DSC)研究了过共析钢在连续加热条件下奥氏体化过程,测定了不同阶段的临界温度点,通过Thermo-Calc与Dictra软件进行了理论计算,并且研究了加热速率、初始组织以及含C量对其的影响.结果表明,整个连续加热过程可以分为5个阶段,临界温度点的实验结果与计算结果基本吻合.提高加热速率可以提高逆共析转变的起始和终了温度,增大逆共析转变温度区间,残余渗碳体溶解终了温度不变,奥氏体均匀化终了温度升高.粗大的珠光体初始组织使得逆共析转变起始和终了温度提高,增大了逆共析转变的温度区间,残余渗碳体溶解和奥氏体均匀化阶段的终了温度也有所提高.增大含C量对逆共析转变几乎没有影响,但是会明显提高残余渗碳体和奥氏体均匀化阶段终了的温度.     

可可塔勒铅锌矿床地质特征及成矿条件

可可塔勒铅锌矿受下泥盆统化学沉积及细碎屑沉积层控制,与火山活动、火山活动中心关系密切,属火山喷气沉积改造铅锌矿床.矿田内具有铅锌矿找矿前景.     

石油储罐用水性导静电防腐涂料的研究

文章介绍了对石油储罐用水性导静电防腐涂料的研究情况,并重点讨论分析了影响其防腐性、导静电性的主要因素,并对其制备的水性导静电防腐涂料的性能进行了测试研究。     

含钛微合金钢SAPH440高温热塑性研究

通过Gleeble 1500热模拟试验机对含钛微合金钢SAPH440的连铸坯在1400~600℃温度区间内的高温延塑性进行了测试,对试样的断口形貌及组织进行了观察。确定tL~1350℃之间为连铸坯的第I脆性区,950~725℃之间为连铸坯的第Ⅲ脆性区;第Ⅲ脆性区塑性降低主要是由连铸坯中Al N的析出和晶界网状铁素体的形成造成。提高连铸机顶弯或矫直温度大于950℃可以减少连铸坯表面裂纹的产生。     

含铅锌白铜热挤压工艺的研究

对含铅锌白铜的热挤压工艺参数进行研究.实验结果表明:在挤压温度780～880℃,挤压速度400～600mm/s,挤压力15MPa,能够挤压出含铅锌白铜铜圆杆;热挤压后,含铅锌白铜合金杆的抗拉强度是460.33MPa,伸长率为19.4%.     

电火花铣削加工工艺与算法研究

介绍了电火花铣削加工工艺及其有关计算方法。在大量实验的基础上,研究了微细电火花分层铣削加工,采用电极底面放电方式、电极轨迹规划、电极的损耗及补偿策略和合理选择分层厚度及电极微进给量等关键技术,提高了加工精度和效率。     

广州南沙区软土分布和地面沉降特征分析

地面沉降是软土地区城市化建设过程中出现主要的地质灾害之一,具有持续时间长、影响范围广、成因机制复杂和防治难度大等特点.本文通过收集南沙区地面沉降监测数据和岩土勘察资料,总结了南沙区软土分布特征,分析了该区年均地面沉降速率特点,并对南沙区软土厚度和地面沉降速率两者的关系进行分析,整体上区域沉降速率大小与软土厚度大小成正相...     

Study of specific discharge energy in WEDM and its application

The relationship between machining parameters and machining characteristics of different materials in WEDM is difficult to obtain because a large number of experiments must be conducted repeatedly. A new concept attempting to solve this problem is presented in this paper. The specific discharge energy (SDE) defining as the real energy required to remove a unit volume of material is proposed. The SDE is constant for a specific material. Experimental results reveal that the relative relationship of SDE between different materials is invariant as long as all materials are machined under the same machining conditions. It is also found that the materials having close value of SDE demonstrate very similar machining characteristics such as machining speed, discharge frequency, groove width and surface finish of the machined surface under the same machining conditions. This result can be applied for the determination of the settings of machining parameters of different materials. Furthermore, by dimensional analysis of SDE, a quantitative relationship between machining characteristics such as the material removal rate and the efficiency of material removal and machining parameters is derived.     

溶液中含水量对铝合金表面自组装TDPA膜缓蚀行为的影晌

用含水量不同的正十四烷基膦酸（TDPA）／乙醇-水混合溶液在2024铝合金表面制备TDPA自组装膜。采用动电位扫描、电化学交流阻抗（EIS）、傅里叶红外（FTIR）、俄歇能谱（AES）以及原子力显微镜（AFM）等手段,研究白组装膜在0．1mol／L硫酸溶液中对铝合金的吸附及缓蚀性能的影响。傅里叶红外以及俄歇能谱测试结果表明：TDPA分子成功吸附于合金表面,且吸附密度随着溶液中水含量的增加而增加。电化学测试以及腐蚀形貌观察结果表明：4h的自组装能够获得最佳缓蚀效率;自组装溶液中水含量越高,得到的自组装膜缓蚀性能越好;白组装溶液中水对白组装膜性能的影响与金属表面的水化反应有关。     

气中放电加工电极夹具的研制

介绍了一种气中放电加工电极夹具的结构及工作原理，阐述了设计要点，给出了设计过程和应用实例。该电极夹具克服了一般电极夹具不能旋转、不能密封的缺点，实际应用效果良好。     

电子器件引脚电容储能焊接接头的组织性能研究

采用电容储能式微电阻点焊方法对电子器件引脚材料镀锡铜线进行焊接。研究电极压力和充电电压对镀锡铜线点焊接头组织和力学性能的影响。结果表明,焊后接头晶粒细小、无缺陷。电极压力和充电电压对焊接接头拉断力的影响相似,在固定一个参数的情况下,焊接接头拉断力随着另一个参数的增大而先增加后减小。在160 V充电电压和12 N电极压力下得到21.51 N的最大接头拉断力。     

聚晶金刚石电火花超声机械复合加工技术研究

聚晶金刚石具有优良的力、热、化学、声、光、电等性能,在现代工业、国防等领域中得到日益广泛的应用。但是,聚晶金刚石硬度高,耐磨性好,其成型加工非常困难,超声电火花机械复合加工技术是一种有效的加工方法。本研究在分析电火花超声机械复合加工原理的基础上,采用青铜结合剂金刚石砂轮实现了聚晶金刚石的超声电火花机械复合加工。实验分析了超声电火花机械复合加工过程工艺参数与加工效果之间的关系,结果表明,脉宽、脉间、峰值电流、超声振幅、开路电压等参数对复合加工过程工艺结果的影响程度较明显。     

饱和含水量下三维高应力圆形隧道的破坏过程及特征（英文）

采用真三轴试验系统对含圆形贯穿孔洞的立方体花岗岩试样进行真三轴压缩试验,研究饱和含水量(SWC)对圆形隧道围岩破坏过程和特征的影响。SWC条件下板裂化破坏可分为4个阶段：平静阶段、屈曲变形阶段、岩片逐渐屈曲和剥落阶段及形成对称的V型槽阶段。当水平轴向应力和垂直应力保持不变时,板裂化破坏的严重程度随着侧向应力的增加而降低。在自然含水量条件下,圆形孔洞边墙发生具有动态破坏特征的强岩爆;在SWC条件下,破坏的严重程度降低,圆形孔洞围岩发生板裂化破坏,表现出渐进的静态破坏特征。因此,在深部地下工程中,水可以降低围岩破坏的严重程度,对岩爆防治具有一定的指导意义。     

正极添加CNTs对MH /Ni电池高倍率性能的影响

对正极中添加多壁碳纳米管(CNTs)的MH／Ni电池的高倍率放电性能进行了研究。结果表明：正极中添加少量CNTs的Ni／MH电池具有优异的高倍率放电性能。利用正极中添加少量CNTs制成的标准AA型电池的内阻在14mΩ左右；在高倍率放电条件下电池有更高的放电平台，3C放电中值电压在1．167V左右，5C放电中值电压在1．108V左右；电池循环容量保持率也高于正极中不加CNTs的电池。随着循环次数的增加，正极中添加少量CNTs的电池内阻升高幅度较小。