血脑屏障可逆性开放增强~(99m)Tc-TRODAT-1脑摄取的初步研究

为探索应用血脑屏障可逆性开放是否可应用于增强99mTc -TRODAT - 1脑摄取 ,把 36只大鼠分为正常组和开放组 ,分别给予左侧股静脉注射 0 .9%生理盐水和 2 0 %甘露醇 ;再经尾静脉注射 0 .2mL99mTc -TRODAT - 1( 7.4MBq) ,比较两组不同时间99mTc -TRODAT - 1的脑摄取。将SD大鼠分为甘露醇组和甘露醇 +GBR12 90 9组 ,观察甘露醇开放血脑屏障是否影响99mTc -TRODAT - 1的特异性结合。结果表明 ,开放组大鼠经注射甘露醇后 ,全脑和纹状体摄取在 2、30、60min时均比对照组增高 ,纹状体 小脑在 2min时也明显增高 ;甘露醇 +GBR12 90 9组纹状体 小脑值显著低于甘露醇组 ,表明甘露醇注射后并不影响99mTc -TRODAT - 1与DAT的结合特异性。说明血脑屏障的可逆性开放可应用于增加99mTc标转运蛋白显像剂进脑量的研究 ,以改善图象质量。     

99mTc-TRODAT-1内照射辐射吸收剂量的计算

为估测^99mTc-TRODAT-1在全身靶器官的内照射辐吸收剂量及生物学分布，对3例帕金森病患者（PD）、2例原发性震颤（ET）患者静脉注射^99mTc-TRODAT-1后，用双探头SPECT采集24h内系列全身前、后位图像；利用ROI技术获各时相全身各脏器的摄取放射性活度，采用Microcal Origin5.0应用程序中的非线性拟合方法得到全脏器的时间－放射性曲线，通过各种源器官的累积活度计算出放射性核素的滞留时间，然后由美国MIRDOSE3．1应用程序得到各靶器官的内照射辐照吸收剂量，另外，注药后3h离断层显像，实验结果显示，^99mTc-TRODAT-1全身各脏器内照射辐射吸收剂量均较小，脑断层显像，纹状体影像清晰。^99mTc-TRODAT-1人体应用安全，是一种优良的多巴胺转运体（DAT）显像剂。     

新的脑灌注显像剂^99mTc—MRP20配体的合成与标记

报道了Ｎ－［２（１Ｈ吡咯基甲基）］Ｎ＇－（４－戊烯－３－酮－２）－１，２－乙二胺（ＭＲＰ２０）的光谱数据与结构相符；元素分析结果与理论值一致；ＭＲＰ２０在室温下用亚锡还原可与＾９９ＴｃＯ（Ⅲ）生成配合物，标记率和放化纯大于９０％。     

99Tcm标记苯托品类多巴胺转运蛋白显像剂的制备和小鼠体内分布

合成了以苯托品（Benztropine)为前体的含巯基的单齿化合物,其光谱数据和结构相符。使用配体交换法与3－硫杂－1,5－戊二硫醇（SSS）配位合成了^99Tc^m的“3＋1”型混配螯合物a。螯合物a在小鼠脑中有一定的初始摄取和滞留量,在t=5min时,ID＝1.03%／g;对纹状体也有一定的亲和力,纹状体和小脑摄取比值随时间延长而增加,在t=60min时,R（纹状体／小脑）＝1.3。混配螯合物有成为多巴胺转运蛋白显像剂的可能。     

一种新型骨显像剂^99Tc^m—AEDP的初步研究

本文着重研究了以氯化亚锡为还原剂，用＾９９Ｔｃ＾ｍ标记ＡＥＤＰ的条件，即Ｓｎ（Ⅱ）含量、标记时间、葡萄糖和抗坏血酸以及ｐＨ以标记率的影响，确定了最佳标记条件。实验结果表明，＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＡＥＤＰ标记率〉９５％，标记后４ｈ内放化纯度保持不变。小鼠体内分布及家兔显像均与＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＤＰ相当，ＡＥＤＰ稳定性好，合成简便，是一种值得进一步深入研究的骨显像剂。     

锝化学研究：XI.^99Tc^m脑放射性药物异构体构效关系的研究

采用数理统计方法，对２０种主要＾９９Ｔｃ＾ｍ脑显像剂异构体脑吸收的立体效应进行了分析，得到相应的结构参数及ＱＳＡＲ方程，讨论了已有的脑放射性药物异构体具有不同生物分布的原因。     

锝化学研究：X.^99Tc^m标记的N2S2类脑显像剂构效关系的研究

采用多元回归分析方法，对＾９９Ｔｃ＾ｍ标记的两类Ｎ２Ｓ２类脑显像剂配体结构与脑吸收活性关系进行回归分析研究，得到了较为理想的ＱＳＡＲ方程，并且找到了该类脑显像剂影响脑吸收的结构主导因素，提出用脑吸收标度作为度量该类脑显像剂脑吸收值的尺度。     

^99mTc标记“3＋1”混合配体心血池显像剂的研究

合成了一种新的含有ＳＮＮ结构的三齿配体Ｎ’－（２巯基－２－甲基异丙基）－Ｎ,Ｎ－二乙基乙二胺（ＭＤＥＤＡ）,用＾９９ｍＴｃ－葡庚糖配体交换法与不同的单齿硫醇制备了４种＾９９ｍＴｃ的“３＋１”混配配合物,标记率均在于９０％。对标记率的影响因素如ｐＨ、温度等作了探讨。并作了小鼠体内的分布实验和家的ＳＰＥＣＴ显像。实验表明这些配合物在血中的摄取和滞留远远超过了其他脏器,其中以配合物５ｃ的血滞留最好,有望     

脑功能显像剂99Tcm-Memantine的初步研究

用~(99)Tc~m标记N-[2-(N-(2-巯基乙基))氨基甲酰甲基]-N-(2-巯基乙基)-3,5-二甲基金刚烷胺基乙酰胺(N_2S_2-Memantine),生成了~(99)Tc~m(V)-Memantine。采用纸层析对此标记物进行质控并检测其体外稳定性。结果显示,湿法的标记率>90%,药盒化标记的标记物经乙酸乙酯萃取纯化后,放化纯度>95%,体外稳定性良好,有望成为一种新的脑功能显像剂。     

Feasibility of 99mTc-TRODAT-1 Micro-SPECT imaging of dopamine transporter in animal retinas

In this paper, 99mTc-TRODAT-1 Micro-SPECT (single-photon emission computed tomography) was used for imaging dopamine transporter (DAT) in retinas and to investigate the changes of DAT in retinas of guinea pigs with form deprivation myopia. Pigmented guinea pigs aged 3 weeks were devided into form deprivation myopia (FDM) group (n=6) and normal control group (n=6). The test group wore translucent goggles randomly for 4 weeks,and both groups underwent biometric measurement (refraction and axial length) before and after the experiment.Micro-SPECT retinas imaging was performed at the 4th week after injection of 99nTc-TRODAT-1. The retinas were clearly resolved in the images. The ratio of 99mTc-TRODAT-1 uptake in the myopic retinas (11.55±2.80) was 3.64±1.40 lower than that in the control eye (15.20±1.98), and 2.35+1.05 lower than that in the fellow eyes (13.90±2.04). The results showed that 99mTc-TRODAT-1 Micro-SPECT eye imaging can be used to trace the distribution and changes of DAT in retina, and DAT in the myopic retinas were lower than that in the normal control eyes and fellow eyes. Micro-SPECT may provide a new approach for further studies on the role of dopamine system in the experimental myopia.     

Comparable investigation in dopamine transporters with ^99mTc-TRODAT-1 and ^131I-FP-CIT SPECT in Parkinson＇s disease patients

Dopamine transporter （DAT） mediates the regulation of dopaminergic function. Two agents of TRODAT-1 and FP-CIT were observed in evaluating DAT change of Parkinson＇s disease （PD）. The relationship between them was also evaluated. The results suggested that ^99mTc-TRODAT-1 SPECT and ^131I-FP-CIT SPECT may serve as sensitive and objective in vivo markers to reflect the severity of PD. The ^99mTc-TRODAT-1 image is more accurate and clearer compared with ^131I-FP-CIT.     

老年大鼠脑M1胆碱受体分布的放射自显影研究

采用放射自显影技术观察自然衰老大鼠几个重要脑区Ｍ１受体密度的变化及知母或其甘元ＺＭＳ的调整作用。图像分析仪给出不同脑区的平均灰度，老年鼠皮层、海马、纹状体的灰度显著低于青年鼠，皮层和纹状体降低１５％左右，海马降低不到１０％。给开始进入老年期的大鼠长期口服知母或其甙元ＺＭＳ，三个脑区的Ｍ１受体密度均明显高于老年对照组。     

Ku70对辐射诱导的BRCA1表达的影响

为探讨核蛋白Ku70对经γ射线照射后乳腺癌易感基因BRCA1表达的影响,本研究通过靶向升高或降低Ku70,观察了Ku70基因对BRCA1蛋白和mRNA表达水平的影响,以及Ku70对照射后SGC7901、EC109、H460 3种肿瘤细胞BRCA1表达的影响.结果表明:经siKu70处理的3种肿瘤细胞BRCA1的蛋白和m...     

一种99Tcm标记的5-HT1A受体显像剂的合成与标记

合成了一种^99Tc^m标记的5-HT1A受体显像剂。该显像剂先由二硫二氮与6-溴己酰氯结合，再与2-（1-哌嗪）苯甲醚结合，经还原、脱保护反应得到标记前体，再对前体进行^99Tc^m标记。标记率达90％以上，薄层层析测得标记物放化纯度大于95％。     

电位滴定法研究~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HEDP中Tc的氧化态

~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HEDP溶液是在相应的螫合剂存在下,用过量SnCl_2还原~(99)TcO_4-制得。用标准I_2液对SnCl_2进行了剩余量电位滴定,确定了在pH～3的介质中,~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HE-DP中~(99)Tc的氧化态均为+4。全部实验在N_2气流中进行。~(99)Tc-HMDP和~(99)Tc-HEDP的紫外光谱表明:在用I_2滴定的过程中,~(99)Tc只处于一种氧化态+4;将它们放置在空气中,一小时后仍较稳定。     

MgSO4对放射性脑损伤大鼠脑组织早期炎症反应的影响

为探讨硫酸镁对放射性脑损伤炎症反应的作用,用20Gy的电子线对SD大鼠进行全脑照射,在辐照后1、7和14d采用酶联免疫吸附法测定脑组织细胞间黏附分子（Intercellular surface adhesion molecule-1,ICAM-1）含量、分光光度法测定髓过氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO）活性,苏木精-伊红（Hematoxylin—eosin,HE）染色法进行病理形态学观察。结果显示,放射性脑损伤大鼠脑组织中ICAM-1含量及MPO活性明显增加,引起放射性脑损伤继发性炎症反应;给予硫酸镁能显著降低放射性脑损伤大鼠的ICAM-1含量及MPO的活性,减轻炎性细胞浸润及脑组织损伤。早期给子硫酸镁可减轻放射性脑损伤大鼠脑组织的炎症效应,发挥细胞保护作用。