盐酸丁咯地尔的合成研究

以4-氯丁酸甲酯为起始原料,与吡咯烷缩合反应后,经水解、酰化、傅克烷基化、成盐得到目标化合物盐酸丁咯地尔。目标化合物的结构经红外光谱、1H-NMR和MS确证。该合成方法具有原料易得,合成路线短,操作简单,生产成本低廉的优点,总收率由文献报道的70%提高到75.7%,更适合工业化生产。     

抗真菌药盐酸阿莫罗芬的合成研究

以甲醛和丙醛为原料,经Mannich反应、Friedel-Crafts烷基化、Saponification反应、缩合、还原、成盐反应合成抗真菌药盐酸阿莫罗芬。对影响收率的原料配比、反应时间、反应温度和催化剂等因素进行了工艺优化。通过IR、GC-MS、1H NMR确证了盐酸阿莫罗芬结构。其工艺简单、原料易得、条件温和、操作简便,总收率达30.97%(以丙醛计),具有工业化应用前景。     

盐酸普拉克索的合成

以对乙酰氨基环己酮为原料,经Hantzsch反应、水解、拆分、缩合、成盐得抗帕金森氏药物盐酸普拉克索,中间体及终产物结构经红外、氢谱确证,并通过HPLC与终产物标准品对照测得其纯度。新的工艺对各步反应进行了优化,总收率约18.3%,光学纯度99.6%。     

盐酸鲁拉西酮的合成

反-1,2-环己烷二羧酸酐经水解、拆分、还原、甲磺酰化后,与3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑反应得到4’-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-(3aR,7aR)-八氢螺[2H-异吲哚-2,1’-哌嗪]甲磺酸盐,再与(3aR,4S,7R,7aS)-4,7-亚甲基-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮反应得到鲁拉西酮,最后与盐酸成盐制得盐酸鲁拉西酮。     

盐酸氟桂利嗪有关物质测定方法的研究

在Ｂａｌｅｓｔｒｉｏｎ．Ｆ．，Ｊｉｒｉｌｌｏ．Ｒ。等人的研究及卫生部颁 基础上，对盐酸氟桂利嗪的有关的测定方法进行了研究，由薄层色变法改为高效液相色谱法，操作简单易行，分辨率高，重现性好，结果准确可靠。     

盐酸达克罗宁的合成

对盐酸达克罗宁(Dyclonine Hydrochloride)合成工艺进行研究。以正丁醇为起始原料,经卤代生成正溴丁烷,正溴丁烷与苯酚钠进行Williamson反应生成苯丁醚,此醚在Lewis酸催化下与乙酸酐酰化生成对丁氧基苯乙酮,然后与哌啶盐酸盐、多聚甲醛进行三组分的Mannich反应得盐酸达克罗宁。总收率为32%。     

盐酸沙拉沙星的合成研究

以2,4-二氯-5-氟苯乙酮为原料,经由β-酮酸酯化、乙氧亚甲基化、胺化、环合、水解、与无水哌嗪缩合、成盐等7步反应,制得盐酸沙拉沙星,总收率48．9％。该法操作简单,收率高,更有利于工业化生产。     

盐酸帕洛诺司琼的合成

合成新型5-HT3受体阻滞剂。以（S）-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸为起始原料,经酰化、缩合、还原、环合、成盐等反应合成盐酸帕洛诺司琼,总收率达36．2％。该法工艺操作简便,反应条件温和,适合工业化生产。     

盐酸乙胺丁醇的合成工艺改进

通过对文献报道的盐酸乙胺丁醇的合成路线进行总结分析,以右旋氨基丁醇和1,2-二氯乙烷为原料,优化投料比为12∶1,于120℃下加热反应5 h得到乙胺丁醇,然后再与干燥氯化氢气体成盐酸盐,制得盐酸乙胺丁醇,总产率为57.28%。1H-NMR、13C-NMR确证了化合物的结构。该论文为盐酸乙胺丁醇的工业化生产提供了一种较为合理可行的方法。     

盐酸水苏碱的合成研究

以L-脯氨酸和硫酸二甲酯合成了盐酸水苏碱。确定最佳工艺条件为：11．5gL-脯氨酸、12．05mol·L^-1氢氧化钠220mL和硫酸二甲酯21mL在50～55℃下反应2．5h,反应液以盐酸调pH值2～3。经结晶纯化后,盐酸水苏碱收率达95．2％,含量为99．4％。     

盐酸美金刚胺的合成

采用1,3-二甲基金刚烷为原料,经氯化,与乙酰胺直接反应,水中析出物在丙三醇作溶剂下加入氢氧化钠反应,经乙酸乙酯萃取、浓缩、盐酸化得到盐酸美金刚胺,总收率76．1％。     

托烷司琼盐酸盐的合成

以3-吲哚甲酸为起始原料,经氯化亚砜酰氯化、与托品醇缩合合成了托烷司琼盐酸盐。实验结果表明,当以甲苯为溶剂两倍量氯化亚砜常温下酰氯化,以二氧六环为溶剂成酯,总收率55.3%,且工艺操作简单,成本较低,适于工业化生产。     

甲氧胺盐酸盐的合成

本文讨论了羟胺衍生物的合成方法,如甲氧胺盐酸盐产品,其研究和生产工艺国内未见报道,文中详细介绍了合成工艺路线、工艺条件、相转移催化剂对收率的影响、分离方法等等,此合成方法可为工业生产提供理论基础。     

微波辅助合成盐酸氯卡色林

在微波辐射条件下,以对氯苯乙酸甲酯为原料,与异丙醇缩合后,经还原、氯化、分子内傅克烷基化成环、酒石酸拆分,最后经游离后与氯化氢气体反应成盐制得盐酸氯卡色林,总收率19.8%。与传统加热法相比,时间缩短90%以上,微波技术合成盐酸氯卡色林的方法具有操作方便、安全、快速、收率高、用时少等特点,具有一定的应用价值。     

盐酸纳布啡的合成

以蒂巴因为起始原料,经氧化、高压氢化、乙酰化、氰化、脱3-位甲氧基的甲基、水解、缩合、还原、成盐,合成了盐酸纳布啡,总收率达18.7%.改进的合成工艺原料易得、操作简便、成本低、中间产物质量得到控制、目标化合物质量符合药用要求,适宜于工业化大生产.     

盐酸奥布卡因的合成

以3-羟基-4-硝基苯甲酸(2)为原料,经酯化制得3-羟基-4-硝基苯甲酸乙酯(3),3与1-溴丁烷成醚后,再经水解脱保护基制得关键中间体3-丁氧基-4-硝基苯甲酸(5)。另用2-二乙胺基乙醇(6)经氯化亚砜氯化制得2-(二乙胺基)氯乙烷盐酸盐(7)。5与7经缩合制得3-丁氧基-4-硝基苯甲酸2-(二乙胺基)乙酯(8)后成盐酸盐9,最后经Pd/C催化氢化还原硝基即可得到盐酸奥布卡因(1),总收率为67.2%(以2计)。     

盐酸氟西汀的不对称合成

盐酸氟西汀是目前临床广泛使用的一种新型抗抑郁药物,市场销售的盐酸氟西汀是以外消旋体形式存在的。研究表明,盐酸氟西汀的一对对映体具有不同的药效及半衰期,对其对映体的不对称合成研究显得十分重要,针对近年来盐酸氟西汀的不对称合成方法研究的进展进行论述。