凝血酶原复合物病毒灭活的研究

从Cohn’s组分Ⅲ制备凝血酶原复合物（简称PCC），并经S／D处理灭活病毒。通过加入标志病毒（VSV、Sindbis、仙台及EMC）考察病毒灭活效果。结果显示，因子Ⅱ、Ⅸ活性总回收率分别为52．2％和22．3％，纯化倍数分别为3．5和1．5，均比原制备工艺提高约2倍。对标志病毒的灭活效果分别达107．55TCID50／ml（VSV）、107．27TCID50／ml（Sindbis）、108．25TCID50／ml（仙台），而对非脂膜病毒EMC的灭活小于100．2TCID50／ml，表明S／D对灭活脂膜病毒有效，而对非脂膜病毒无效。TNBP残留量小于10ppm，Tween80残留量小于100ppm。所得制剂的溶解性及外观均比原制备工艺所得制剂有明显改善。     

对血液制品S/D病毒灭活方法的验证

以水疱性口炎病毒（VSV）为指示病毒，验证S／D法处理对凝血因子Ⅷ、纤维蛋白原和凝血酶原复合物三种血液制品的病毒灭活效果。结果该法对三种制品中的VSV灭活能力分别为5．13、5．38和3．25LogTCID50／0．1ml以上（均为可检测限）。表明S／D方法对VSV等脂包膜病毒可起到有效的灭活作用。     

正交试验法优化凝血酶原复合物的制备工艺

目的采用正交试验法优化凝血酶原复合物(Prothrombin complex concentrate,PCC)的制备工艺。方法取DEAE-Sephadex A-50凝胶平衡体系中的柠檬酸钠、氯化钠、pH值3因素,每因素取3水平设计正交试验;称取9等份DEAE-Sephadex A-50凝胶干粉,分别采用试验设计的平衡体系进行平衡;平衡后的凝胶分别与等量健康人去冷沉淀混合血浆混合,制备凝血酶原复合物浓缩物;测定浓缩物蛋白浓度及凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性,获得4种凝血因子比活;通过正交试验直观分析及直接对比法确定较优及较差比活制备条件,对确定的条件进行验证;测定平衡体系电导率,分析正交试验中平衡体系电导率与4种凝血因子比活的相关性。结果正交试验直观分析法与直接对比法确定的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ较优比活凝胶平衡条件一致:柠檬酸钠0.005~0.012 mol/L,氯化钠0.06~0.10 mol/L,pH 6.9~7.2;两种方法确定的较差平衡条件不同,分别为:柠檬酸钠0.012~0.02 mol/L、氯化钠0.1~0.14 mol/L,pH 7.2~7.5及柠檬酸钠0.005~0.012 mol/L,氯化钠0.1~0.14 mol/L,pH 7.2~7.5,经实验验证,两种方法确定的较优条件比活均优于较差条件,但两种较差条件中,直接对比法确定的条件更符合实际。平衡液电导率与4种凝血因子比活之间不存在线性关系,但在不同电导率条件下,4种凝血因子比活有较大波动,电导率9.67~10.34 ms/cm,4种凝血因子比活均较高;电导率12.16~12.90 ms/cm,4种凝血因子比活均较低。结论正交试验可用于凝血酶原复合物制备工艺优化,但不同分析方法结果有一定差异。平衡体系电导率对凝血酶原复合物比活有一定影响,在工艺优化时应予注意。     

离子交换树脂吸附分离人凝血酶原复合物研究

用静态方法研究了扩张床用离子交换树脂Streamline DEAE对人凝血酶原复合物（以下简称PCC）的吸附性能,在此基础上初步考察了扩张床条件下的穿透吸附效果。结果表明：在静态条件下,离子强度和缓冲液浓度对平衡吸附量有着较大的影响;Streamline DEAE对PCC的吸附符合Langmuir模型,在15℃和25℃条件下其饱和吸附量分别为66．67mg／g和80．00mg／g。在扩张床条件下,Streamline DEAE对PCC的动态吸附量达36．36mg／mL;用2．0mol／L NaCl、0．01mol／L磷酸缓冲液浓度、pH=7．0的洗脱液对吸附了PCC的凝胶树脂进行洗脱,静态洗脱率达80％以上,动态洗脱曲线表明有较好的洗脱效果。Streamline DEAE对PCC的吸附洗脱性能表明,该树脂可用于扩张床吸附分离PCC的工艺。     

人凝血酶原复合物注射液的溶血性及血管刺激性

目的评价人凝血酶原复合物(prothrombin complex concentrate,PCC)注射液的溶血性及血管刺激性。方法以家兔红细胞作为体外受试对象检测PCC的溶血性,分别加入0. 1、0. 2、0. 3、0. 4、0. 5 m L的供试品(8 IU/m L),观察3 h内的细胞溶血和红细胞凝聚情况,同时设阴性对照组(氯化钠注射液)和阳性对照组(纯化水)。采用家兔同体左右侧自身对照法检测PCC的血管刺激性,右侧耳缘静脉给予浓度为8 IU/m L的供试品溶液,左侧耳缘静脉给予0. 9%氯化钠注射液(阴性对照),采用注射泵给药,每次10 mL/kg,1次/d,连续给药3 d,观察注射部位血管刺激性症状,并进行病理组织学检查。结果阴性对照管未见溶血和红细胞凝聚现象,阳性对照管始终呈溶血状态,各剂量供试品管3 h内均未出现溶血及红细胞凝聚。各组动物两侧耳缘部真皮内均见炎症细胞浸润,炎症反应相似,为非特异性病理改变,与供试品刺激无关。结论 8 IU/mL的PCC注射液对家兔未产生溶血性和血管刺激性。     

纤维蛋白原制剂灭活病毒工艺的初步研究

在纤维蛋白原(简称纤原)常规生产工艺中增加“有机溶剂/表面活性剂(S/D)”灭活病毒步骤·TNBP及Tween-80浓度分别为0.3％及1％,在24℃处理6小时,能有效灭活标志病毒VSV(7.31g_(10))及Sindbis V(6.831g_(10))。残余的TNBP及Tween-80可通过两次8％乙醇沉淀去除。病毒灭活后纤原的可凝固蛋白纯度由原来的70.9±8.5％提高至85.5±6.0％,回收率可保持在64.7±3.8％。PAGE电泳显示来出现新的蛋白区带。     

联合应用S/D法和膜过滤法灭活/去除凝血酶病毒效果的验证

目的验证联合应用S/D法和膜过滤法灭活/去除凝血酶病毒的效果。方法采用S/D法灭活凝血酶中间体的乙脑病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)和伪狂犬病病毒(pseudorabies virus,PRV),膜过滤法去除猪细小病毒(porcine parvovirus,PPV)和呼肠孤病毒Ⅲ型(reovirus3,Reo3),细胞病变法测定病毒滴度;参照《中国药典》三部(2010版)要求,测定聚山梨酯80和磷酸三丁酯的残留量,并检测样品病毒灭活/去除前后的效价、蛋白质含量及相对分子质量。结果 S/D法可有效灭活脂包膜指示病毒,膜过滤法可在一定过滤量范围内去除PPV和Reo3指示病毒。梨酯80和磷酸三丁酯残留量符合《中国药典》三部(2010版)限度要求;样品经灭活/去除病毒后,效价提高了8.5%,蛋白质含量提高了12.7%,灭活前后相对分子质量范围无明显变化。结论联合应用S/D法和膜过滤法可用于凝血酶及其他血液制品的病毒灭活/去除工艺,以提高制品的病毒安全性。     

国产冻干人凝血酶原复合物的质量分析

目的　分析国产冻干人凝血酶原复合物的质量。方法　对国内７个血液制品生产单位１９９３年以 后原料血浆经ＨＢｓＡｇ、ＨＣＶ－Ａｂ、ＨＩＶ－Ａｂ筛选和病毒灭活生产的３９批ＰＣＣ与１９９３年以前原料血浆未经ＨＣＶ－Ａｂ筛选 和病毒灭活生产的１０批ＰＣＣ进行质量比较。结果１９９３年以后生产的ＰＣＣ,ＨＣＶ－Ａｂ阳性检出率明显低于１９９３年 以前生产的ＰＣＣ,但中国的质量标准和国产的ＰＣＣ质量与国际同类产品质量标准均有差距。结论　国产ＰＣＣ的 ＦＩＸ效价比国际标准低,而肝素含量比国际标准高。     

自支撑碳纳米管/石墨烯复合物柱的 制备及其电容性质

以氧化石墨和功能化碳纳米管为前驱物,采用水热法制备了自支撑碳纳米管/石墨烯复合物柱材料。利用XRD、SEM和TEM表征了样品的结构与形貌。以制备材料直接作为电极材料,无需添加导电剂和黏结剂,利用循环伏安法和恒流充放电技术研究了制备材料的电容性质。结果表明,由于碳纳米管的存在一定程度上阻止了石墨烯的重组,石墨烯/碳纳米管柱的质量比电容远高于单纯石墨烯材料。     

石墨烯/S掺杂TiO_2复合物的制备及其光催化活性

采用水热法首先合成S掺杂TiO_2(S-TiO_2),然后S-TiO_2与氧化石墨烯(GO)经水热反应制备了石墨烯/S掺杂TiO_2复合物(GR/S-TiO_2)。所得样品通过扫描电子显微镜(SEM)、X射线衍射(XRD)、拉曼光谱(Raman)、傅里叶红外光谱(FTIR)和光致发光光谱(PL)对形貌和结构性能进行了表征,并在可见光下进行了光催化降解亚甲基蓝性能测试。结果表明,与S-TiO_2相比,GR/S-TiO_2对污染物的吸附性能有较大提高,光生电子-空穴对复合率大大降低,可见光下催化降解亚甲基蓝的速率提高了近1倍。     

Streamline DEAE对蛋白酶复合物的吸附平衡研究

以人凝血酶原复合物(以下简称PCC)为目标产物,研究了扩张床用离子交换树脂Streamline DEAE对蛋白酶复合物的吸附平衡。测定了不同温度下的吸附等温线和吸附动力学曲线,并通过计算求得热力学和动力学参数。结果表明:Streamline DEAE对PCC的吸附符合Langmuir模型,吸附反应的焓热变为34.466 kJ/mol;吸附动力学曲线用拟二级速率方程拟和有着较好的吻合度。吸附过程中蛋白质分子在树脂颗粒内部的扩散为控制步骤,求得吸附反应的表观活化能为29.089 kJ/mol,表明此Streamline DEAE对PCC的吸附具有反应速率快,性能稳定等特点。     

氧乐果可溶性液剂的研究

在氧乐果可溶性液剂的制备中,我们对溶剂、助溶剂、乳化剂、稳定剂进行了研究。筛选出了两个最佳配方：氧乐果50％(质量浓度),苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚2．5％,烷基酚甲醛树脂聚氧乙烯醚0．7％,无水十二烷基苯磺酸钙(500^#)1.8％,稳定剂0．2％,助溶剂5％,溶剂补加到100％;氧乐果80％(质量浓度),苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚3％,烷基酚甲醛树脂聚氧乙烯醚0．9％,无水十二烷基苯磺酸钙(500^#)2．2％,稳定剂0．5％,助溶剂6％,溶剂补加到100％。用两种配方生产的产品性能优良。田间试验结果表明,防效优于乳油。     

铜高尚悬浮剂的流变特性研究

在（２０￣５０）℃范围内,研究了２７．１２％铜高尚悬浮剂的流变特性。结果表明：不同温度下,２７．１２％铜高尚悬浮剂表现为塑性流体,其稳定度（Ｓｔ）值随温度升高略有增大,冷冻或热贮藏后,其Ｓｔ值变化不大。     

50%复方多菌灵悬浮剂的流变特性研究

在２０￣５０℃范围内,研究了５０％复方多菌灵悬流变特性;结果表明：不同温度下,５０％复方多菌灵悬浮剂为塑性注体,其τ０和ηｐ值随温度和而下降。冷冻或热贮后,其流型不变,但其τｏ和Ｓｔ值明显降低,物理稳定性下降。     

氨配合法制备活性氧化锌的实验研究

以含氧化锌烟道灰为原料，氨水和碳酸氢铵为浸取剂，对氨配合法制备活性氧化锌浸取工艺条件进行研究。最佳工艺条件为：反应温度25℃，搅拌时间1.5h，pH值为10，氨水135mL，碳酸氢铵35g，双氧水6mL，所得氧化锌浸取率94.8％。     

一种基于可编程计数阵列和最小二乘法的模数转换器

设计了一款软硬件结合的八位模数转换器。分析了脉宽调制波形的特性,研究了可编程计数阵列的工作原理,建立了系统实现的理论模型。经过理论分析和实际测试,设计了系统硬件电路。对硬件系统进行了抽样测试,并将抽样数据与理论值进行对比研究。采用最小二乘法对抽样数据进行拟合,对拟合结果进行对比分析研究,建立了优化的模数转换数学模型。在Keilv4平台上,设计了模数转换的软件系统。在某钢化玻璃加热炉上得到应用,系统工作稳定可靠。     

水热沉淀法制备Ni-CaO/Al_2O_3复合催化剂工艺条件的考察

为制备具有大比表面积和高金属分散度的复合催化剂,研究了水热沉淀法制备Ni-CaO/Al2O3复合催化剂的工艺条件,实验考察了制备反应温度、尿素溶液溶度和焙烧温度对复合催化剂比表面积和Ni金属分散度的影响。结果表明,反应温度150℃、尿素溶液浓度3 mol/L、焙烧温度500℃时得到的复合催化剂有最大的比表面积134.4 m2/g和最高的Ni金属分散度9.45%。将该条件下制备的复合催化剂应用于固定床反应吸附强化甲烷水蒸气重整过程制氢评价,在0.1 MPa,600℃,H2O/CH4物质的量比为4,体积空速340 h-1条件下,得到氢气浓度为97.5%,甲烷转化率95.3%,均高于文献已报道水平。