N-苄基苦参醇阿魏酸酯的合成

目的:合成N-苄基苦参醇阿魏酸酯并优化其合成工艺。方法:以苦参碱为原料,通过碱水解开环,氯苄苄基化得到N-苄基苦参酸苄酯,再经四氢铝锂还原得到N-苄基苦参醇,与乙酰阿魏酸在EDAC作用下缩合,得到N-苄基苦参醇乙酰阿魏酸酯,最后水解得目标物N-苄基苦参醇阿魏酸酯。结果与结论:设计并合成了N-苄基苦参醇阿魏酸酯,IR、MS、1H-NMR等方法确证目标产物的化学结构正确。经优化的合成工艺更具可行性,反应条件温和,后处理简便。     

N-苄基苦参醇桂皮酸酯的合成

目的：合成N-苄基苦参醇桂皮酸酯并优化其合成工艺。方法：以苦参碱为原料,通过碱水解开环,氯苄苄基化得到N-苄基苦参酸苄酯,再经四氢铝锂还原得到N-苄基苦参醇,最后在EDAC脱水剂作用下与桂皮酸缩合,得到目标物N-苄基苦参醇桂皮酸酯。结论：设计合成的N-苄基苦参醇桂皮酸酯收率达60.2%,产物的化学结构经TLC、IR、MS、1H-NMR等确证。     

N-苄基苦参酰甘氨酸的合成

目的:合成N-苄基苦参酰甘氨酸。方法:以苦参碱为原料,经水解、苄基化、水解等反应得到N-苄基苦参酸,然后利用其结构上的羧基,与甘氨酸甲酯盐酸盐缩合形成N-苄基苦参酰甘氨酸甲酯,再进一步水解生成N-苄基苦参酰甘氨酸。结果与结论:合成得到目标化合物,其结构经MS、IR、1H-NMR等方法确证,产物收率为74.4%(以N-苄基苦参酸计)。     

N-乙基苦参酸百里酚酯的合成

以苦参碱为原料,通过碱水解开环,溴乙烷乙基化得到N-乙基苦参酸乙酯,继而水解得到N-乙基苦参酸,最后在脱水剂作用下与百里酚缩合,得到N-乙基苦参酸百里酚酯。目标化合物的化学结构经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证。考察了N-乙基苦参酸与百里酚缩合反应中脱水剂、反应物配比、温度等因素对产率及反应时间的影响,优选出最佳合成工艺。最佳合成工艺为:以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)为脱水剂,反应物配比为n(N-乙基苦参酸)∶n(百里酚)=1∶1.5,反应温度45~50℃,该条件下N-乙基苦参酸百里酚酯的收率达60.6%。     

N-苄基苦参醇藤黄酸酯的合成

以藤黄酸和N-苄基苦参醇为原料,在1-(3-二甲胺丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)的作用下合成了目标产物N-苄基苦参醇藤黄酸酯,并研究了其合成的优化工艺。结果表明:设计合成方法收率达到61.8%。产物的化学结构经IR、MS、1H NMR等得到确证。     

N-正丁基苦参醇大黄酸酯的合成

以苦参碱为原料,通过碱水解开环,溴代正丁烷丁基化得到N-正丁基苦参酸丁酯,经四氢铝锂还原得到N-正丁基苦参醇。大黄酸酰氯化后,与N-正丁基苦参醇反应,得到N-正丁基苦参醇大黄酸酯。目标化合物的化学结构经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证。目标化合物收率达59.2%。     

银杏内酯B的1,4-二氢吡啶酸酯衍生物的合成研究

目的:合成GB的N-乙酸甲酯-1,4-二氢吡啶酸酯并优化其合成工艺。方法:以银杏内酯B(GB)为原料,在DMAP的催化作用下与烟酸缩合,得到GB烟酸酯,然后在乙醇作用下与溴乙酸甲酯反应得到N-乙酸甲酯-GB烟酸酯嗡盐,最后在连二亚硫酸钠的作用下还原成GB的N-乙酸甲酯-1,4-二氢吡啶酸酯。结论:合成了GB的N-乙酸甲酯-1,4-二氢吡啶酸酯,产物的化学结构经1H-NMR确证。     

C.I.酸性蓝264及N-甲基-N-(4-氨基苄基)-4-甲苯磺酰胺的合成

N-甲基-N-(4'-氨基苄基)-4-甲苯磺酰胺的合成包括三步反应,首先由对甲苯磺酰氯与甲胺反应得到N-甲基-4-甲基苯磺酰胺,再与对硝基苄基溴反应引入苄基,然后在铁催化剂存在下用水合肼将硝基还原,得到N-甲基-N-(4'-氨基苄基)-4-甲苯磺酰胺;该工艺重现性好,三废少,三步反应总收率81%.得到的N-甲基-N-(4'-氨基苄基)-4-甲苯磺酰胺与溴胺酸反应即得C.I.酸性蓝264,该染料染色时对染浴的pH不敏感、竭染率高、水洗牢度好.     

1-(5,6-亚甲二氧基吲哚-2-甲酰基)-4-苄基哌嗪的合成

以左旋多巴为起始原料经氧化环合得到5,6-二羟基吲哚甲酸,再将羧基酯化保护、儿茶酚保护后得到目标化合物的母核,后经酸性水解和HOBt-EDCI催化形成活性酯中间体后,与N-苄基哌嗪缩合,得到目标化合物。其结构经1H NMR和MS确证。     

连续法合成N,N',N',N'-四苄基环烯

以乙醇胺、氯化苄为原料,经过N-苄基乙醇胺、N-苄基乙醇胺磺酸酯、N-苄基氮丙啶等中间体的合成,连续法合成医药中间体N,N',N',N''-四苄基环烯,其结构经IR、~1H NMR、~(13)C NMR和HRMS确证。中间体无需分离及纯化处理,4步反应总收率35.5%,高于文献收率。