含氟吡啶类中间体的研发前景广阔

目前，我国已开发并已投入批量生产的喹诺酮类抗菌药主要有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星等。其中诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星生产量最大，约占国内氟喹诺酮类抗菌药总产量的98％。喹诺酮类一般由含氟苯环合成含氟喹啉类化合物后与哌嗪（或甲基哌嗪）缩合而得。由于我国萤石储量丰富，     

2004年上半年全国典型城市样本医院用药简况

今年上半年，全国16城市样本医院用药总金额与2003年同期相比，增幅上升比例很大，达32．23%（见表1）。全身用抗感染药物、心血管系统药物、抗肿瘤和免疫调节剂、消化系统及代谢药以及血液和造血系统药物等五大类药物所购入金额已占整个样本医院购入药品总金额的4／5左右。各大类药品购入金额与同期相比，     

头孢呋辛市场稳定发展

抗感染药是医院用药的一个大类，约占据医院药品市场1／4的份额。据统计，2005年我国样本医院全身用抗感染药物的购人金额达60亿元，居医院用药15大类中的第1位，占医院药品购入总金额的25％，比2004年同期增长了12．78％。据推算，2005年全国全身用抗感染药的总销售金额可达到300亿元，其中样本医院购人头孢呋辛约4．49亿元，推算其全国总金额约为25亿元左右。2006年上半年样本医院购入全身用抗感染药物的金额为30亿元，其中购人头孢呋辛约1．8亿元。     

氟喹诺酮类药物相互作用及不良反应

第三代喹诺酮类药物氟喹诺酮类自从1979年合成以来,发展十分迅速。其共同特点是在化学结构7位上连以哌嗪环,6位处又引入了氟原子,从而大大提高了抗菌活性,增宽了抗菌谱。第三代喹诺酮类药物的结构中均有氟原子,故又称为氟喹诺酮类药物。目前应用于临床的有氟诺沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、培氟沙星、环丙沙星等,本文主要介绍氟喹诺酮类药物的相互作用及不良反应。     

氟喹诺酮类药物生产现状与研究进展

介绍了国内外氟喹诺酮类药物生产现状、市场需求、研究进展和所需要的中间体,重点介绍部分新型氟喹诺酮类药物,如莫西沙星、加替沙星、吉米沙星、巴罗沙星和帕苏沙星的研究与应用情况,并说明该类药物的安全性也值得重视。     

2，3，45—四氟苯甲酸的制备方法

2,3,4,5-四氟苯甲酸是一种重要的药物中间体,在药物合成过程中得到广泛应用,尤其是制备第三代喹诺酮类抗菌药物如左旋氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、卢氟沙星和斯帕沙星的重要原料。     

帕珠沙星合成工艺与应用浅谈

帕珠沙星是由日本富山化学公司于2002年开发上市的新型喹诺酮类抗菌药，它是通过抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ发挥抗菌作用，对各种感染症均显示优良的临床效果，且对中枢神经系统方面的副作用较弱。由于喹诺酮类药物不易受质粒传导耐药性的影响，帕珠沙星与其他喹诺酮类的抗菌药物间无交叉耐药性，所以具有良好的研究开发价值。     

2006上半年样本医院购药统计及重点品种分析

抗感染药物因受到屡次降价的冲击，在样本医院的份额逐步下降。多年占据用药前三甲位置的终于让出2个空位，人血白蛋白坐上了头把交椅，氯化钠也位居第三（表4）。被踢出前20位的品种有头孢他啶、前列地尔、头孢曲松和胸腺肽，这4个品种中有3个是属去年的降价品种，其中2个是抗感染药物。头孢他啶后移了20位（7→27），头孢曲松也后移了10位（15→25）。     

甲磺酸帕珠沙星的合成

研究氟喹诺酮类抗菌剂甲磺酸帕珠沙星的合成路线及工艺。以左旋氧氟沙星的中间体(S)-9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氢-7-氧-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为起始原料,经亲核取代反应、酯水解并选择性脱羧、环合、水解、Hofrnann降解、成盐得甲磺酸帕珠沙星,总收率60.0%。其化学结构经元素分析,IR,1H NMR,13C NMR,MS得以确证。该合成路线及工艺适合工业化大生产。     

间二氟苯的合成进展

1前言间二氟苯是许多种含氟医药和农药的关键中间体。例如它是合成2’，4’—二氟—4—羟基—［1，1’—二苯基—3—羧酸］（商品名称：二氯苯水杨酸；Diflubenzuron）的主要原料，此药对关节炎有特效，具有良好的消炎镇痛作用，可用于术后止痛剂。间二氟苯也用于结构环上1位具有2，4—二氟苯基的氟喹诺酮系抗菌剂的合成中，例如：特马沙星（Temafcoxacin）、托磺沙星（Tosulfloxacin）等，此系列抗菌剂通常具有适度的脂溶性和水溶性以及优异的抗菌活性。在农药领域里，可以用间二氟苯合成含氟苯基杀虫剂苯甲酰脲型的Diflubenzuron，该杀…     

以氟苯为原料生产2，4-二氯氟苯过程废酸处理工艺的改进

1 2，4-二氯氟苯在国内外有着广阔的市场 2，4-二氯氟苯是新一代含氟喹诺酮类抗菌药物中的最佳品种——环丙沙星的重要中间体。环丙沙星全球年销售量在10亿美元以上。它具有广谱、高效、毒副作用小，价格便宜等优点，位居喹诺酮类药物榜首。目前仍保持强劲的发展势头。另外2，4-二氯氟苯还可以合成多种新型喹诺酮类抗菌素如诺氟沙星、格帕沙星、二氟沙星等。同时还可以合成多种农药，为此在国内外有着广阔的市场。     

含氟芳香酸的合成

1前言含氟芳香酸是合成医药、农药、液晶、染料等的重要中间体。如邻氟苯甲酸用于氟安定（flurazopam）的合成，邻三氯甲基苯甲酸用于抗霉菌剂氟代担菌宁（flutolanil）的合成，间三氟甲基苯甲酸用于思酿染料阴丹上林蓝OLB的合成，2，6一二氟苯甲酸用于除虫脉（difluben．in。on）的合成，2，4－一氯一5一氟苯甲酸用于环丙沙星（c］Proflox。。］n）等的合成，2，6一二氧一5一氟烟酸用于依诺沙星（noxao］动等的合成，2，4，和三氟苯甲酸用于特马沙星（1em。nox。o1n）及液晶等的合成，2，民生，5一四氟苯甲酸可用于氧氟沙星（ofloX80h）…     

液相色谱-质谱联用法检测化妆品中添加的喹诺酮类药物

建立同时测定化妆品中的喹诺酮类抗生素(依诺沙星、氟罗沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、沙拉沙星、双氟沙星、莫西沙星)的液相色谱-串联质谱法。方法样品以2%甲酸-乙腈(体积比15∶10)溶液超声提取,离心分离,以0.2%甲酸水-乙腈溶液为流动相,LCMS/MS测定喹诺酮类抗生素的含量。结果该方法的线性范围为1～50μg/g,相关系数>0.998,加标1～40μg/g时,回收率为84.3%～99.2%,RSD为0.5%～8.5%,检出限为0.1～0.2μg/kg。结论该方法灵敏、快速、准确,适用于化妆品中喹诺酮类抗生素的检测。     

中山市石歧河喹诺酮类抗生素污染特征研究

本文选取石歧河水体作为研究对象，采用超高效液相色谱-三重四级杆质谱法分析河水中典型抗生素喹诺酮类的污染特征。结果表明，石歧河水体中喹诺酮类抗生素以克林沙星、噁喹酸为主，其检出率均为100%；喹诺酮类抗生素质量浓度范围为9.56～348.44 ng/L；就空间分布而言，喹诺酮类抗生素浓度在17#最高（348.44 ng/L），而在1#最低（9.56 ng/L）。     

一阶导数分光光度法测定片剂中司帕沙星

建立了用一阶导数分光光度法测定司帕沙星的新方法,该方法具有操作简便、灵敏度高、选择性好等特点,用于测定司帕沙星片剂中司帕沙星的含量,结果令人满意。     

甲磺酸帕珠沙星的合成

研究了甲磺酸帕珠沙星的合成路线及工艺。以左旋氧氟沙星的中间体（S）-9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为起始原料,经亲核取代反应、酯水解并选择性脱羧、环合、水解、Hofmann降解、成盐,制得甲磺酸帕珠沙星,总收率49．4％。其化学结构经元素分析、^1H NMR、^13C NMR、MS得以确证。该合成路线及工艺适合工业化大生产。     

综合信息

关于进一步做好《药品生产许可证》换发工作的通知；接受境外制药厂商委托加工药品备案管理规定；探索2006年医药行业的机遇；植物药产业的发展与策略；化学原料药二十四大类品种产量、出口量统计（四）（抗感染药和维生素类）。[编者按]     

浅谈喹诺酮类药物的应用

目的喹诺酮类药物是一类广谱、高效、安全的抗菌药,随着氟喹诺酮类(FQNs)药物相继进入临床,不合理应用和耐药也日趋严重,本文就喹诺酮类药物的现状及正确选用进行讨论。方法随机抽取2005年至2006年我院含喹诺酮类处方,对药物的剂型、应用途径、联合用药情况等进行统汁和分析。结果诺氟沙星、氟罗沙星、氧氟沙星、环丙沙星在我院使用率较高。结论通过对喹诺酮类药物的临床监测,对不同患者的用药有比较重要的参考意义。     

甲磺酸帕珠沙星的合成工艺改进

以左氧氟沙星的中间体--(S)-9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为起始原料,经过与氰乙酸乙酯缩合、水解脱羧、1,2-二溴乙烷环合、水解、霍夫曼降解、成盐得到喹诺酮类抗菌药甲磺酸帕珠沙星.总收率达到43.8%,并对目标产物,进行了元素分析,IR,1H NMR,13C NMR,MS等确认.与文献报道相比,该合成工艺路线具有反应条件温和,收率较高,适合工业化生产.     

喹诺酮市场情况及技术进展

从20世纪70年代至今，喹诺酮类经历了4个发展阶段。尽管国内市场受到政策等大环境的影响而增长速度有所减缓，但也掩饰不了其耀眼的光芒。有研究指出，到2010年，喹诺酮类药将超过目前销路最好的头孢菌素类，成为抗菌药物市场中增长最快的一类药物。喹诺酮类药近年来处于快速上升期，目前已占世界抗感染药物市场的18．5％，平均年增长率为7％。