EDTA交换法制备脑灌注显像剂99Tcm-ECD--反应条件研究

用脂溶性分数和放射化学纯度两项指标,系统地观察了以ＥＤＴＡ作为交换配体（转移螯合剂）时,制备脑灌注显像剂＾９９Ｔ制剂的反应条件及其稳定性。结果表明,用ＥＤＴＡ交换法标记＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＥＣＤ时,放射性浓度对标记影响不大,ｐＨ５￣８范围宽,容易标记,ＥＤＴＡ用量为３６０μｇ和反应体积在２￣６ｍＬ为宜;＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＥＣＤ在不同ｐＨ的溶液中可稳定保存。     

~（99m）Tc－人血清白蛋白制备方法的比较

对９９ｍＴｃ－ＨＳＡ用不同方法制备的产品标记率、稳定性及在小鼠体内的分布进行了比较，提示当采用１０ｍｐＨＳＡ、２ｍｌ９９ｍＴｃＯ溶液，ｐＨ６左右时，以２－亚氨基噻吩盐酸盐修饰蛋白，酒石酸亚锡为还原剂，葡庚糖酸钠作交换配基组成的药盒所制备的９９ｍＴｃ－ＨＳＡ具有高而稳定的标记率和好的生物性质．     

一种新型骨显像剂^99Tc^m—AEDP的初步研究

本文着重研究了以氯化亚锡为还原剂，用＾９９Ｔｃ＾ｍ标记ＡＥＤＰ的条件，即Ｓｎ（Ⅱ）含量、标记时间、葡萄糖和抗坏血酸以及ｐＨ以标记率的影响，确定了最佳标记条件。实验结果表明，＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＡＥＤＰ标记率〉９５％，标记后４ｈ内放化纯度保持不变。小鼠体内分布及家兔显像均与＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＤＰ相当，ＡＥＤＰ稳定性好，合成简便，是一种值得进一步深入研究的骨显像剂。     

￣（67）Ga标记的MEDMNH、M－C及N＿3S＿3的研究

用￣（６７）Ｇａ标记了两种新的ＢＡＴ类配体（ＭＥＤＭＮＨ（Ｎ，Ｎ＇－二－（２－巯基－２－甲基）丁基－２－二甲基乙二胺）、Ｍ－Ｃ）及另一种新型配体Ｎ＿３Ｓ＿３，给出了它们在小鼠体内的生物分布结果。测定了￣（６７）Ｇａ－ＭＥＤＭＮＨ在水溶液中的性质，研究了反应温度、溶液ｐＨ值对其标记率的影响。结果表明，￣（６７）Ｇａ－ＭＥＤＭＮＨ配合物分子电荷为＋１，组成为１：１，其标记率随反应温度的升高、溶液ｐＨ值的增大而增加。     

~（99）Tc~m－HMPAO构效差异的研究──GSH水溶液中~（99）Tc￣

从化学动力学角度对ｄｌ－型和ｍｅｓｏ－型￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＨＭＰＡＯ构效差异的原因进行了研究。通过测定￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＨＭＰＡＯ两种异构体在ＧＳＨ和Ｌ－半胱氨酸水溶液中的解离反应的一级速率常数，比较了Ｌ－半胱氨酸和ＧＳＨ对￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＨＭＰＡＯ作用，解释了ｄｌ－型和ｍｅｓｏ－型￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ＨＭＰＡＯ药效的差异，探讨了￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ｄｌ－ＨＭＰＡＯ在人脑中的贮留机理。     

新的^99Tc^mN配合物的制备及其生物分布研究

为了寻找新的９９Ｔｃｍ Ｎ 标记的心肌显像剂,合成了两种含有酯基的ＮＳ配体半胱氨酸甲酯（ＣＹＭ）和半胱氨酸丙酯（ＣＹＰ）。以ＳｎＣｌ２ 为还原剂,Ｈ２ＮＮＨ－ （Ｃ＝ Ｓ）－ ＳＣＨ３ 为Ｎ３－ 给予体,通过交换反应制备了放化纯大于９０％ 的９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＭ）２ 和９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＰ）２。探讨了ｐＨ值和反应时间对９９Ｔｃｍ Ｎ配合物放化纯的影响,并对其在小鼠体内的生物分布进行了研究。结果表明,９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＭ）２ 和９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＰ）２在心肌中具有较高的初始摄取和快速的血清除,血半清除期小于１５ｍ ｉｎ。但是,心肌滞留不理想,心肌与其它组织的放射性比值较低。本工作对于设计新的９９Ｔｃｍ Ｎ心肌显像剂具有参考价值。     

氧齿配体锝配合物Ⅱ.亚锡还原条件下99Tcm-Vc的生成

研究了维生素Ｃ与９９Ｔｃｍ形成配合物的制备方法及测定产物的纸色谱体系。在亚锡还原条件下,ｐＨ小于９时,维生素Ｃ可与９９ＴｃｍＯ－４形成配合物。配合物与ＥＣＤ的交换反应表明,亚锡量较小时,标记物处于五价,放置时间增长会有高锝酸根产生;亚锡量增大或放置时间延长,还会产生胶体锝     

^99mTc标记环己二酮二肟及其甲基硼酸加成物和初步动物实验

实验结果表明，＾９９ｍＴｃ－ＣＤＯ的标记率受体系的ｐＨ值影响较小，而＾９９ｍＴｃ－ＣＤＯ－ＭｅＢ只有在ｐＨ＝３．５－４．０时标记率才能大于９０％。小鼠体内分布实验表明，＾９９ｍＴｃ－ＣＤＯ－ＭｅＢ在动物心肌中较高的吸收，但随时间延长而迅速清除。心／肝比值在给药后１、５和１０ｍｉｎ时分别为３、１．５和０．８。＾９９ｍＴｃ－ＣＤＯ在心、脑中的浓聚明显低于９９ｍＴｃ－ＣＤＯ－ＭｅＢ。     

心肌显像剂~（68）Ga（BAT－TECH）的一些基本常数测定

研究了心肌显像剂￣（６８）Ｇａ（ＢＡＴ－ＴＥＣＨ）的动力学性质，测定了它的热力学常数。实验结果表明，ＢＡＴ－ＴＥＣＨ与柠檬酸镓的配体交换反应为二级反应，反应速率常数ｋ为０．５０ｌ／ｍｏｌ·ｓ，反应活化能Ｅ＿ａ＝５６．６ｋＪ／ｍｏｌ；￣（６８）Ｇａ（ＢＡＴ－ＴＥＣＨ）的稳定常数ｌｇβ＝１４．９，配体ＢＡＴ－ＴＥＣＨ的四级氢解离常数ｐＫ＿１＝４．６２，ｐＫ＿２＝７．６８，ｐＫ＿３＝８．６８，ｐＫ＿４＝１１．２。     

99Tcm-抗纤维蛋白单克隆抗体对兔动静脉血栓的放免显像

以亚氨基噻吩盐酸盐（２－ＩＴ）法修饰抗纤维蛋白的单克隆抗体ＳＺ－６３,采用＾９９Ｔｃ＾ｍ标记葡庚糖酸钠（ＧＨ）配体交换法标记。制备实验性兔股动脉和股静脉血栓模型后,经耳缘静脉注入＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＳＺ－６３进行ＳＰＥＣＴ显像。＾９９Ｔｃ＾ｍ标记非特异性鼠ＩｇＧ作为阴性对照。     

亲肿瘤显像剂^99Tc^m（V）—DMSA显像对^153Sm—EDTMP治疗骨转移癌的疗效评价

使用亲肿瘤显像剂＾９９Ｔｃ＾ｍ（Ｖ）－ＤＭＳＡ,对１６例经＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗２～８个疗程后的骨转移癌患者进行随访显像研究。结果表明,中轴骨转移灶的消失率为４８．１％,四枝骨转移灶消失率为４１．９％,总有骨转移灶消失率为４５．８％,＾９９Ｔｃ＾ｍ（Ｖ）－ＤＭＳＡ具有亲肿瘤特性和亲骨性,对于＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗骨转移癌疗效的随访,具有理论上的可信性和客观性;对于＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭ     

~（99）Tc~m－d，l－HMPAO分解动力学及稳定方法的研究

报道了用国产药盒制备的￣（９９）Ｔｃ￣ｍ－ｄ，ｌ－ＨＭＰＡＯ（ＬＣ）分解动力学的研究。结果表明：ＬＣ分解反应为一级反应。在实验条件为２０℃、放射性浓度为１８５ＭＢｑ／ｍｌ、ｐＨ为７．０时，ＬＣ的分解速度常数ｋ为０．０１７±０．０７ｈ￣（－１）。ＬＣ溶液的稳定性与ｐＨ、放射性浓度及温度有关。在室温下，加入１ｍｍｏｌ／ｌ龙胆酸作稳定剂时，７４０ＭＢｑ／ｍｌ的ＬＣ能稳定３ｈ，放化纯度大于８０％。     

99mTc直接法标记抗体的3个常用还原剂的评价

比较了＾９９ｍＴｃ直接法标记抗体的３个常用的还原剂：氯化亚锡（ＳｎＣｌ２）,２－疏工乙醇（２－ＭＥ）和抗坏血酸（ＡＡ）的＾９９ｍＴｃ标记率、标记抗体的稳定性及免疫活性。结果显示,２－ＭＥ是一个良好的还原剂,当抗体／２－ＭＥ摩尔比为１：２０００时,抗体的标记率可达到９５％以上,胶体形成量少于５％,＾９９ｍＴｃ－ＢＡＣ５肿瘤放射免疫显像,鼻咽癌转移癌影像清晰。     

~（99m）Tc－EC的动物研究及初步临床评价

研究显示了９９ｍＴｃ－ＥＣ的化学量对小鼠肾放射量浓聚有很大的影响，只有当鼠接受１．２５ｍｇ／ｋｇ剂量时肾的放射量最高．肾／肝达３．２。它的小鼠毒性和与血浆蛋白的结合率均低．１４例健康志愿者肾显像表明９９ｍＴｃ－ＥＣ是一种有用的锝标记肾功能显像剂．     

NOET合成方法的改进及其99Tcm标记

本工作主要在ＮＯＥＴ的合成方面做了一些改进,制备出纯度高,稳定性较好的ＮＯＥＴ的钾盐,并探讨了影响＾９９Ｔｃ＾ｍＮ－ＮＯＥＴ标记率的相关因素,由此得出最佳标记条件。在此条件下,＾９９Ｔｃ＾ｍＮ－ＮＯＥＴ的标记率可稳定在９０％以上。     

邻菲罗啉的99mTc和188Re标记化学的研究

以ＳｎＣｌ２作还原剂,酒石酸钠钾作中间络合剂,以纸层析法通过三种展开体系,研究了邻菲罗啉（Ｐｈｅｎ）的＾９９ｍＴｃ、１８８Ｒｅ和稳定铼标记化学,并用离子交换法对＾９９ｍＴｃ－Ｐｈｅｎ的表观电荷进行了测定。结果显示,＾９９ｍＴｃ－Ｐｈｅｎ标记率可达９５％以上;在ｐＨ１．０、沸水浴标记条件下,＾９９ｍＴｃ－Ｐｈｅｎ为两种或两种以上不同结构标记物的混合物;在ｐＨ５．０、室温标记条件下,＾９９ｍＴｃ－Ｐｈ     

99Tcm-DTPA-甲硝唑药盒的制备及初步临床应用

用氯化亚锡作还原剂,对ＤＴＰＡ－甲硝唑进行＾９９Ｔｃ＾ｍ标记,燕观察了试配比和反应条件对标记率的影响。在最佳标记条件下,其标记率〉９９％,并由此制成＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＤＴＰＡ－甲硝唑药盒。     

红细胞^99Tc^m体外标记法的研究

建立了红细胞＾９９Ｔｃ＾ｍ体外标记法。研究了Ｓｎ（Ⅱ）含量，Ｓｎ（Ⅱ）温育时间，＾９９Ｔｃ＾ｍ标记时间，ＮａＣｌＯ和Ｎａ２ＥＤＴＡ用量以及＾９９Ｔｃ＾ｍ和血液体积等红细胞标记率的影响，确定了最佳标记条件并已药盒化。     

~（153）Sm－EDTMP治疗50例肿瘤性骨痛临床观察

５０例不同癌症患者用１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗后７６％患者的骨痛有不程度的减轻，骨痛消失率达２０％，骨痛缓解时限１—２个月者为６０％。１０例患者９９ｍＴｃ－ＭＤＰ骨显像患／健侧值与１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ相隔１个月两个疗程骨显像患／健侧值自身对照（Ｐ＞０．０５）．表明１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ对缓解骨痛、控制临床症状，提高癌症患者的生活质量，作为一种姑息性治疗手段具有明显的临床推广和应用价值．     

^99mTc标记“3＋1”混合配体心血池显像剂的研究

合成了一种新的含有ＳＮＮ结构的三齿配体Ｎ’－（２巯基－２－甲基异丙基）－Ｎ,Ｎ－二乙基乙二胺（ＭＤＥＤＡ）,用＾９９ｍＴｃ－葡庚糖配体交换法与不同的单齿硫醇制备了４种＾９９ｍＴｃ的“３＋１”混配配合物,标记率均在于９０％。对标记率的影响因素如ｐＨ、温度等作了探讨。并作了小鼠体内的分布实验和家的ＳＰＥＣＴ显像。实验表明这些配合物在血中的摄取和滞留远远超过了其他脏器,其中以配合物５ｃ的血滞留最好,有望