4-喹唑酮的合成研究进展

综述了药物中间体4-喹唑酮合成的代表性方法。工业上合成4-喹唑酮使用邻氨基苯甲酸和甲酰胺反应成本较低,实验室合成4-喹唑酮使用邻氨基苯甲酸酯和甲酰胺反应更为方便,合成4-喹唑酮的2位衍生物使用邻氨基苯甲酰胺和醛反应较为合适。     

新型杀螨剂喹螨醚的合成研究

以邻氨基苯甲酸为原料,经甲酰胺缩合、三氯氧磷氯化,得到4-氯喹唑啉。叔丁基苯在铁粉的催化下溴化得4-叔丁基溴苯,再与镁和环氧乙烷进行格氏反应,得4-叔丁基苯乙醇,然后4-叔丁基苯乙醇在二氯甲烷溶剂中与4-氯喹唑啉醚化,得到喹螨醚。总收率64.2%。     

7-溴-6-氯-4(3H)-喹诺啉酮和5-溴-6-氯-4(3H)-喹诺啉酮的合成

以间溴苯胺(Ⅰ)为起始原料,与水合三氯乙醛反应合成了间溴肟基乙酰苯胺(Ⅱ),反应收率90.5%。在浓硫酸的作用下,Ⅱ关环得到了4溴-靛红和6溴-靛红(Ⅲ),混合物收率97.6%。6溴-靛红的氯代反应中以冰醋酸作溶剂,代替毒性较大的硝基苯,制备了6溴--5氯-靛红(Ⅳ),收率86.8%。利用双氧水将Ⅳ氧化得到了2-氨基-4溴--5氯-苯甲酸(Ⅴ)。Ⅴ在三氯氧磷的存在下与甲酰胺反应,制备了7-溴-6氯--4(3H)-喹诺啉酮,总收率12.14%。同法合成了5-溴-6氯--4(3H)-喹诺啉酮,总收率13.47%。     

微波辐射合成5-氨基-噻唑[4,5-d]嘧啶-2(3H)-酮

以硫脲和氯乙酸为原料,在无溶剂和350 W微波辐射4 m in条件下,缩合生成中间体2,4-噻唑烷二酮(Ⅰ)产率91.5%;随后在无溶剂和400 W微波辐射5 m in条件下,通过V ilsm e ier甲酰化反应,生成中间体4-氯-5-甲酰基噻唑-2(3H)-酮(Ⅱ),产率86.7%;最后以正丙醇为溶剂,450 W微波辐射7 m in条件下,成环得到5-氨基-噻唑[4,5-d]嘧啶-2(3H)-酮(Ⅲ),产率80.5%。反应总产率为63.9%。合成产物与中间体的结构经1HNMR,MS和元素分析确认。     

2-苯基苯并噁唑的合成

以邻氨基苯酚和苯甲酸为原料合成2-苯基苯并噁唑,用正交试验得出最佳合成条件:溴化四丁基铵(TBAB)为相转移催化剂,n(邻氨基苯酚):n(苯甲酸)=1:1.5,反应温度为110℃,反应时间为6h,产率89.5%.     

6-乙酰氧基-4(3氢)-喹唑啉酮的合成

以2-氨基-5-羟基苯甲酸为原料,与甲酰胺环合得到6-羟基-4(3氢)-喹唑啉酮,再用乙酸酐酯化得到6-乙酰氧基-4(3氢)-喹唑啉酮。研究了每步反应的投料比和反应温度对收率、纯度的影响。结果表明,①6-羟基-4(3氢)-喹唑啉酮的最佳工艺条件为:2-氨基-5-羟基苯甲酸与甲酰胺的摩尔比是1∶15,温度160℃,反应时间4 h;②6-乙酰氧基-4(3氢)-喹唑啉酮的最佳工艺条件为:6-羟基-4(3氢)-喹唑啉酮与乙酸酐的摩尔比是1∶1.2,温度80℃,反应时间3 h;两步反应的总产率达96%,产物纯度>99.0%。     

微波辐射法合成对羟基苯甲酸丁酯

以对羟基苯甲酸与正丁醇为原料,以硫酸氢钠为催化剂,采用微波辐射法合成了对羟基苯甲酸丁酯。确定最优合成条件为:对羟基苯甲酸10.00 g、n(对羟基苯甲酸)∶n(正丁醇)=1∶3、催化剂用量0.9 g、微波辐射功率500W、微波辐射温度128℃、微波辐射时间30 min,在此条件下,对羟基苯甲酸丁酯产率可达91.3%。     

杀菌剂氟喹唑的合成

[目的]研究杀菌剂氟喹唑的合成路线。[方法]以2-氨基-5-氟苯甲酸为初始原料,经"一锅法"缩合闭环、氯化,亲核取代反应,得到目标产物氟喹唑。[结果]在优化的反应条件下,反应总收率为67.1%(以2-氨基-5-氟苯甲酸计),纯度99%;产物结构经HPLC-MS、1H NMR确证。[结论]该路线条件温和,收率高,可以作为氟喹唑的一种有效合成方法在工业上进行推广应用。     

微波辐射合成对吗啉硫代酰甲基联苯

研究了联苯乙酮、硫和吗啉在微波加热下合成对吗啉硫代酰甲基联苯。通过正交实验得到最佳反应条件如下:微波辐射功率950 W、微波辐射时间7 min、n(联苯乙酮)∶n(硫)∶n(吗啉)为1.0∶3.5∶1.5,在此条件下,对吗啉硫代酰甲基联苯的收率为66.20%。     

微波辐射下1, 2, 4-三唑硫酮席夫碱衍生物的合成及表征

微波辐射条件下,以自制的氨基均三唑硫醇与查尔酮为原料, 通过亲核取代反应,制备了氨基均三唑氮代二苯丙酮(4),(4)与系列芳香醛经缩合反应合成了7种未见文献报道的三唑硫酮席夫碱5a~5g。探讨了原料摩尔比、催化剂用量、反应时间、溶剂、微波辐射功率对收率的影响,得到了优化的工艺条件：n(芳醛): n(氨基三唑硫酮)=1:1,微波功率500 W,催化剂冰醋酸2ml,反应时间5~7min,溶剂为DMF, 收率为71%~87%。利用IR、MS、1H NMR、元素分析对合成中间体和目标产物进行了结构表征。     

含邻氨基苯甲酸新型三核席夫碱化合物的合成与表征

以邻氨基苯甲酸、3-羧基水杨醛、乙酸铜和乙酸锌为原料合成了新型Cu2+、Zn2+三核席夫碱配合物。以氯仿和无水乙醇做溶剂,在pH7~8的条件下顺利合成得到了新型Cu2+、Zn2+三核席夫碱配合物,并对它们的合成条件分别进行了探索性实验,确定了合成它们的各自优化条件。产品通过元素分析1、H NMRI、R、UV和MS进行组成和结构表征。     

微波溶剂法合成天冬氨酸-谷氨酸共聚物研究

Polyaspartic acid（PASP）is suitable for the inhibition of scale deposition from water.To enhance its inhibition efficiency,PASP was modified by reacting aspartic acid（Asp）with glutamic acid（Glu）to provide Asp-Glu copolymer under microwave irradiation.The influence of reaction parameters on conversion,molecular weight and inhibition of CaCO3 precipitation was investigated Infra-red.（IR）, 1H nuclear magnetic resonance（ 1H NMR）and 13C nuclear magnetic resonance（ 13C NMR）spectroscopies were used to characterize the copolymer.The results show that copolymerization of aspartic acid and glutamic acid is catalyzed by a small amount of phosphorous acid （H3PO4）in solvent,the product conversion is 98.05%under the following conditions：the molar ratio of glutamic acid to reactant[Glu/（Asp＋Glu）]is 0.3 and that of catalyst（Cat）to reactant[Cat/（Glu＋Asp）]is 0.05（0.65ml H3PO4）,the volume of solvent dimethylformamide is 16ml,the microwave power used is 720W and the reaction for 3 min.The weight average molecular weight of copolymer synthesized under these conditions is 2709 and the inhibition rate for CaCO3 is 97.75%.     

7-溴-6-氯-4(3H)-喹诺酮的合成

球虫病是一种对家禽肠道有损害的寄生虫病。常山酮是一种较好的抗球虫药物,但是长期以来由于价格昂贵,限制了其在临床上的广泛应用。7-溴-6-氯-4(3H)-喹诺酮是合成抗球虫药物常山酮的重要中间体。以间氯甲苯作为起始原料,经溴化、氧化、氨化、环化共4步反应,合成了标题化合物,总收率50.61%。并用MS和1HNMR进行了结构表征。     

微波辐射下Al_2(SO_4)_3·nH_2O催化合成α-萘乙酸甲酯

以固体A l2(SO4)3.nH2O为催化剂,在微波辐射下,以α-萘乙酸和甲醇为原料合成了α-萘乙酸甲酯。考察了催化剂的用量、微波功率、微波辐射时间、醇酸比对酯产率的影响。实验结果表明,最佳实验条件为:催化剂用量6%,微波功率600 W,微波辐射时间28 m in,醇酸摩尔比12∶1,酯产率72.45%。     

N-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成研究

N-甲基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮是一种广谱高效的杀菌剂,以邻氨基苯甲酸为原料,经重氮二硫代、酰氯化、氮酰化、Zincke二硫化物分裂以及碱性条件下环合五步反应制得目标产物,总收率为53.5%,产品含量≥99%,产品结构经红外、核磁得到确认。     

微波辅助合成硼酸钙

采用硼酸、氢氧化钙为原料,利用微波加热方式合成硼酸钙(xCaO•yB₂O₃•nH₂O),以缩短反应时间、提高反应效率。实验中考察了反应温度、微波辐射时间、原料比等因素的影响;确定了合成硼酸钙(CaO•2B₂O₃•2H₂O)的适宜反应条件：反应温度为95~105 ℃、微波辐射时间为40 min、氢氧化钙与水物质的量比为1∶[KG-*2]39.6、氢氧化钙与硼酸物质的量比为1∶4.5,在此条件下产品收率达88%。产品的组成分析结果基本符合要求,CaO•2B₂O₃•2H₂O的粒径约为10 μm,失水温度为190 ℃,微波加热条件下的反应速率约是常规加热法反应速率的4倍。     

微波辐射合成氢醌单苄醚的研究

在微波辐射下,以对苯二酚、氢氧化钠和氯化苄为原料,N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂合成了氢醌单苄醚。采用单因素实验法,考察了反应物的摩尔比、微波辐射功率和辐射时间等对氢醌单苄醚收率的影响。实验结果表明,当n(氯化苄)∶n(对苯二酚)∶n(氢氧化钠)=1∶1.4∶1.4,DMF 15 mL,微波辐射功率为320 W,辐射时间为60 s时,氢醌单苄醚的收率为63.79%。