3H-吡喃并[2,3-d]嘧啶-4,7-二酮类MEK激酶抑制剂的设计、合成及初步活性评价

Ras/Raf/MEK/ERK通路在许多人类肿瘤中均为异常活化,通过抑制MEK激酶阻断此信号通路成为小分子抗癌药物开发的良好靶标。将前期研究工作发现的嘧啶-4(3H)-酮骨架结构与香豆素骨架进行拼合,设计了3H-吡喃并[2,3-d]嘧啶-4,7-二酮骨架,并对骨架的4个位点进行结构修饰,根据5-位和6-位取代基的不同,采用2条路线分别合成了16个目标物。经活性初筛发现,2个化合物能较强地抑制非磷酸化MEK1的活性,具有进一步优化的潜力。     

高层建筑结构选型的复杂性分析

针对日益复杂的高层建筑结构形式优选问题,从城市社会、工程建设实际、建筑结构发展趋势、行业发展、相关学科发展、完善结构设计理论等九个方面,对现代高层建筑结构选型的背景、必要性、可行性、复杂性等进行了较为系统的分析,为全面认识与深入研究解决结构选型问题奠定了基础。     

城市空间之复杂效应

城市空间的复杂性来自于我们认知与体验城市的双重性，我们感知局部空间的同时又需要从整体的角度理解城市，借用空间句法的理论与方法，本文从空间网络的角度定量地研究城市空间。揭示了其拓扑。几何与分形特征，它们对应于我们不同的生活与出行方式。同时，不同等级的城市区域或者场所具有模糊的边界，它们的形成更多地取决于整体空间布局。     

数值分析在深大基坑开挖过程中的应用

对于环境条件复杂的基坑工程,基坑的变形控制是保证基坑施工安全的一个重要环节,对苏州软土地区的地铁换乘车站大型深基坑的变形特性进行了三维有限元数值分析。考虑土与结构的共同作用以及土体分层开挖和支护结构分区施工,经过有限元建模和计算,成功得出在分步开挖各个阶段中的连续墙的变形、支撑轴力和基坑周围地表沉降等计算值。并且将它们分别与实际监测值进行对比,结果显示计算值和实际监测值吻合较好。说明采用的数值方法可以有效预测基坑开挖过程的变形性状,为工程设计和施工提供一定的指导,有助于完善基坑工程风险性评估的安全预警机制。     

基于广义位移模型的大直径桩体结构单元内力分析

以广义位移法数值模型为基础 ,给出了桩 土相互作用数值分析有限元程序中大直径桩体结构单元的内力分析算法。对典型工况下大直径单桩的内力数值分析表明 ,大直径桩体结构的几何尺寸以及梁柱结构特性对桩 土相互作用的力学机制影响很大 ,是桩基设计计算中不可忽视的重要因素     

关于边坡稳定分析的通用条分法的探讨(理论分析部分)

针对二维和三维边坡，通过对极限平衡分析结果所依赖的各种因素的分析，探讨了确定安全系数的必要和充分条件。建立了针对不同假设条件的安全系数的解析表达式。这些结果可以使得对极限平衡方法结果的上、下限的估计成为可能。     

基于广义变分原理的弹性地基梁静力分析

本文分析弹性地基梁,以广义变分原理为基础,节点位移和节点转角作为待定参数,分别用插值函数方法和数值积分方法计算内力功和外力功,方法简单。计算结果表明,该方法规律性强、精度高、易于手算和微型计算机计算。     

现代城市的乌托邦理想与复杂性

本文试图关注当前存在的一种两难局面:如何处理过去的存在,如何认知它并且由它开始创造,既不切断过去,也不压制对未来的设计。     

负温环境下掺合料对混凝土抗压强度影响分析

针对西部地区负温环境对水工混凝土的不利影响,文中研究了-25℃条件下不同掺量的粉煤灰、矿粉对不同龄期水工混凝土抗压强度的影响。试验结果表明,-25℃条件下,在龄期为28、56、90d时,双掺粉煤灰-矿粉的混凝土抗压强度最大;单掺粉煤灰时,混凝土前期抗压强度随着粉煤灰掺量的增加而降低,28d之后,混凝土抗压强度逐渐增大;随着龄期的增长,-25℃环境对混凝土抗压强度影响逐渐减小。     

倒三角形拼装桁架桥的极限承载力分析

对一种新型的倒三角形拼装桁架桥的整体稳定性进行研究。借助通用有限元分析软件ANSYS建立长度为51m桥梁的有限元模型,通过与桥梁静载试验对比验证有限元模型的可靠性。在此基础上考虑几何和材料双重非线性,进行非线性屈曲分析。采用弧长法追踪桥梁在荷载作用下的荷载-位移曲线,得到桥梁在多种跨度下的极限承载力和稳定安全系数。研究结果对同类桥梁的设计具有一定的参考价值。