99Tcm-DTPA-双(3,5-二甲氧基-4′-氨基二苯乙烯)的制备及生物实验研究

通过3,5-二甲氧基-4′-氨基二苯乙烯(1)与DTPA双酸酐(DTPAA)反应制备了DTPA-双(3,5-二甲氧基-4′-氨基二苯乙烯)(3) ,结构经过IR,MS,1HNMR,元素分析，得到确证；并对其进行了99Tcm标记和小鼠体内的分布研究。结果显示标记率可达90％以上。动物实验结果表明，标记物在肝中摄取较高，且滞留时间较长；在肺和血液中清除较快。     

99Tcm-DTPA-双(3,5-二甲氧基-4''''-氨基二苯乙烯)的制备及其在小鼠体内的生物分布

通过3,5-二甲氧基-4'-氨基二苯乙烯与DTPA双酸酐(DTPAA)反应制备了DTPA-双(3,5-二甲氧基-4'-氨基二苯乙烯),所得产品经IR、MS、1HNMR和元素分析进行结构确认;对其进行了99Tcm标记并观察了标记物在小鼠体内的分布.结果显示,标记物标记率和放化纯度均＞90%,在连续观察的6 h内,其放化纯度均＞90%,表明其稳定性良好.标记物在小鼠体内的生物分布结果显示,标记物在肝中摄取较高,注射后10 min时达到峰值13.12%/g,且滞留时间较长,注射后180 min时仍有12.07%/g;在肺和血液中清除较快,注射后5 min时分别为10.41%/g和13.50%/g,注射后180 min时则分别降至2.42和2.71%/g.这为进一步研究既能抑制癌细胞,又能对其疗效进行检测的新型放射性治疗药物提供了思路.     

^99Tc^m-DTPA-双（3，5-二甲氧基-4＇-氨基二苯乙烯）的制备及其在小鼠体内的生物分布

通过3，5-二甲氧基-4’-氨基二苯乙烯与DTPA双酸酐（DTPAA）反应制备了DTPA-双（3，5-二甲氧基-41-氨基二苯乙烯），所得产品经IR、MS、^1HNMR和元素分析进行结构确认；对其进行了^99Tc^m-标记并观察了标记物在小鼠体内的分布。结果显示，标记物标记率和放化纯度均〉90％，在连续观察的6h内，其放化纯度均〉90％，表明其稳定性良好。标记物在小鼠体内的生物分布结果显示，标记物在肝中摄取较高，注射后10min时达到峰值13．12％／g，且滞留时间较长，注射后180min时仍有12．07％／g；在肺和血液中清除较快，注射后5min时分别为10．41％／g和13．50％／g，注射后180min时则分别降至2．42和2．71％／g。这为进一步研究既能抑制癌细胞，又能对其疗效进行检测的新型放射性治疗药物提供了思路。     

~(99)Tc~m-AIPO的制备和初步动物实验

合成了一种新的氨基肟配体 1 氨基 3 (1 咪唑基 )丙醛肟 (1 amino 3 (1 imidazolyl) propanaloxime,AIPO) ,研究了影响99Tcm AIPO标记率的各种因素。实验结果表明 ,在最佳标记条件下 ,标记率为 (94 8± 1 6) %。标记物亲水性高 ,体外稳定性好。纸上电泳结果表明 ,99Tcm AIPO在生理条件下不带电荷。99Tcm AIPO在小鼠体内的分布实验表明 ,肾的摄取最高 (注射后 10min ,摄取率为 2 7% /g) ,滞留时间长 ;该标记物在心肌中有一定的摄取 (注射后 10min ,摄取率为1 3 % /g) ,但清除很快 ;在血 ,肝 ,肺及其他器官中只有少量摄取并很快被清除。通过分子轨道理论计算推测出其可能的结构     

~(99)Tc~mN-DMSA的制备及其生物分布

以SnCl2 ·2H2 O为还原剂 ,丁二酰二酰肼 (SDH)为N3 -离子提供体 ,在室温下制备 [99TcmN]2 + 中间体 ,然后与二巯丁二酸 (DMSA)发生配体交换反应 ,得到放射化学纯度大于 90 %的 99TcmN DMSA配合物。99TcmN DMSA在室温下 6h内稳定 ,脂水分配系数lgP =- 3.74 ,表明是一水溶性化合物。99TcmN DMSA在小鼠体内生物分布表明 ,与作为肾显像剂的99Tcm DMSA相比 ,其生物分布发生了较大的变化 ,99TcmN核的引入导致了较高的骨摄取值和较低的肾摄取值     

~(99)Tc~m(CO)_3-BPHRGD的制备及正常鼠体内生物分布

制备了99 Tc m(CO)3-BPHRGD,并进行体内外生物学评价。在pH=7、75℃条件下反应30min,99 Tc m(CO)3-BPHRGD的标记率均大于80%,纯化后标记物的放射化学纯度大于98%;体外稳定性实验显示,在37℃时,标记物在生理盐水、胎牛血清及半胱氨酸溶液中具有很好的稳定性;正常小鼠体内生物分布数据显示,99 Tc m(CO)3-BPHRGD在血液中清除较快,主要通过肝肾代谢。     

~(99)Tc~m-AIPO的制备和初步动物实验

合成了一种新的氨基肟配体1-氨基-3-(1-咪唑基)丙醛肟(1-amino-3-(1-imidazolyl)-propanaloxime,AIPO),研究了影响99Tcm-AIPO标记率的各种因素.实验结果表明,在最佳标记条件下,标记率为(94.8±1.6)%.标记物亲水性高,体外稳定性好.纸上电泳结果表明,99Tcm-AIPO在生理条件下不带电荷.99Tcm-AIPO在小鼠体内的分布实验表明,肾的摄取最高(注射后10min,摄取率为27%/g),滞留时间长;该标记物在心肌中有一定的摄取(注射后10min,摄取率为1.3%/g),但清除很快;在血,肝,肺及其他器官中只有少量摄取并很快被清除.通过分子轨道理论计算推测出其可能的结构.     

~(99)Tc~m(CO)_3-BPHRGD的制备及其在荷M21人黑色素瘤裸鼠体内的生物分布

制备了99 Tcm(CO)3-BPHRGD,并进行了荷M21人黑色素瘤裸鼠体内生物学评价。在pH=7、75℃条件下反应30min,99 Tcm(CO)3-BPHRGD的标记率大于80%,纯化后标记物的放化纯度大于98%。体外稳定性实验结果显示,37℃下,标记物在生理盐水、人血清中具有很好的稳定性。荷M21人黑色素瘤裸鼠体内分布显示,注射99 Tcm(CO)3-BPHRGD后0.5、1、2、4h,标记物的瘤/血比分别为0.70±0.45、0.87±0.05、1.10±0.19、1.68±0.04。随着时间的延长,靶与非靶的放射性摄取比(T/NT)增大,表明该标记物在肿瘤细胞中的清除速度慢于其他组织。通过进一步结构修饰,改变其体内代谢途径及药代动力学性质,99 Tcm(CO)3-BPHRGD非常有希望成为一种新型肿瘤显像剂。     

99Tcm(CO)3-有机膦配合物的制备及其生物分布

以[99Tcm(OH2)3(CO)3] 为前体,对两种有机膦配体(PPh3和Tetrofosmin)进行了99Tcm(CO)3核配合物的制备,得到了放化纯度大于95%的99Tcm(CO)3-有机膦配合物;并进行了其电性、稳定性及小鼠生物分布的初步研究.99Tcm(I)(CO)3-tetrofosmin的小鼠体内分布结果表明,配合物主要通过肝脏系统进行代谢,血摄取量较低,血池清除较快.     

~(99)Tc~mN-MCHI的制备及生物分布

合成了一种新的异腈配体 2 甲基环己基异腈 (MCHI)及其铜络盐 ,并经红外光谱和元素分析等表征予以确认。通过配体交换反应制备了放化纯大于 95 %的中性脂溶性配合物99TcmN MCHI ,它在室温下可稳定 6h以上。生物分布实验结果表明 :99TcmN MCHI在正常小鼠的心 ,脑中均有一定的摄取和滞留 ,但血本底高。同时制得了另一种配合物99Tcm MCHI,它与99TcmN MCHI的对比研究结果表明 ,二者在小鼠体内的生物分布有明显不同     

~(99)Tc~mN-MCHI的制备及生物分布

合成了一种新的异腈配体2－甲基环己基异腈（MCHI）及其铜络盐,并 经红外光谱和元素分析等表征予以确认,通过配体交换反应制备了放大纯大于95％的中性脂溶性配合物99Tc^mN-MCHI,它在室温下可稳定6h以上。生物分布实验结果表明：^99Tc^mN-MCHI在正常小鼠的心,脑中均有一定的摄取和滞留,但血本底高,同时制得了另一种配合物^99Tc^m-MCHI,它与^99Tc^mN-MCHI的对比研究结果表明,二者在小鼠体内的生物分布有明显不同。     

~(99)Tc~m-膦混配配合物的制备和生物分布

合成了一个N3S配体（MVNM）和4个膦配体，并以配体交换法在室温下制备了^99Tc^m－MVNM，然后分别与4个膦配体发生混配反应，得到放化纯大于90％的^99Tc^m－MVNM－膦混配配合物。小鼠体内的生物分布实验表明，该类混配配合物有一定的心肌摄取。     

新骨架N3S型肾功能显像剂的制备及其在小鼠体内的生物分布研究

以巯基乙酸为初始原料,通过5步反应设计合成了一个新的N3S型类肽配体,其结构经谱学鉴定（IR,1HNMR,元素分析）;并进行了^99Tcm放射性标记,研究了在小鼠体内的生物分布特征.活性实验结果表明,^99Tcm-MVGQ具有较高的肾初始摄取和较快的血清除速度,肾清除很快,具有成为新型肾功能显像剂的潜力.     

~(99m)Tc-HmPAO的制备及在小鼠体内的生物分布

~(99m)Tc-HmPAO是目前最具临床应用价值的脑功能性放射性药物之一。我们探索出了一种简便、快速的HmPAO的合成及精制方法,所得产品为白色针状晶体,熔点为119—128℃,经MS、IR、HPLC等物理常数的测定,表明产品纯度合格,且稳定性较好。     

新骨架N3S型肾功能显像剂的制备及其在小鼠体内的生物分布研究

以巯基乙酸为初始原料,通过5步反应设计合成了一个新的N3S型类肽配体,其结构经谱学鉴定(IR,1HNMR,元素分析);并进行了99Tcm放射性标记,研究了在小鼠体内的生物分布特征.活性实验结果表明,99Tcm-MVGQ具有较高的肾初始摄取和较快的血清除速度,肾清除很快,具有成为新型肾功能显像剂的潜力.     

1,10-双(1′-苯基-3′-甲基-5′-氧代吡唑-4′-基)癸二酮-[1,10]萃取钍的研究

1,10-双(1′-苯基-3′-甲基-5′-氧代吡唑-4′-基)癸二酮-[1,10](以下简称H_2A)是最近合成的一种β-双酮螯合剂,它比HPMBP多一倍螯合功能团,在适当的条件下能与钍(Ⅳ)生成比较稳定的螯合物,并能被氯仿萃取。为此,我们研究了H_2A与钍(Ⅳ)的萃取行为,也试验了Th(Ⅳ)与U(Ⅵ),La(Ⅲ),Ce(Ⅲ),Pr(Ⅲ),Nd(Ⅲ),Sm(Ⅲ),Eu(Ⅲ),Tb(Ⅲ),Er(Ⅲ)和Yb(Ⅲ)萃取分离的可能性。     

~(99)Tc~m-半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素α2b的制备和生物分布

用氯化亚锡(SnCl2)还原法制备99Tcm-半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素α2b(GHSA-IFNα2b),研究了SnCl2和GHSA-IFNα2b的用量以及溶液pH对99Tcm-GHSA-IFNα2b标记率的影响;ICR小鼠尾静脉注射99Tcm-GHSA-IFNα2b(0.286MBq/只,n=6),于5、10、15、30、60、120min取脏器和血,称重、计数,计算%ID(organ)-1和%ID·g-1;并对99Tcm-GHSA-IFNα2b的SD大鼠显像进行了研究.结果表明,在pH=3.0～4.5、GHSA-IFNα2b的用量≥0.3 mg、SnCl2的用量为3～60 μg时,37℃反应30 min,可得标记率＞90%的99Tcm-GHSA-IFNαt2b,并在6 h内保持基本稳定;肝脏组织中的99Tcm-GHSA-IFNα2b在注射后10 min高达52.51%ID(organ)-1,能够被肝脏特异性摄取,主要通过胆道、肠道排泄;大鼠静脉注射15～30 min时,即可获得清晰的肝显像.     

~(18)F-FDG-(OAc)_4在~(18)F-FDG中的残留及在小鼠体内的生物分布

为探讨~(18)F-FDG-(OAc)4在~(18)F-FDG中残留的原因及其与~(18)F-FDG在生物体内代谢分布的异同,本研究利用固相柱水解法制备~(18)F-FDG,研究NaOH用量、淋洗速率及淋洗液pH对~(18)F-FDG-(OAc)4残留的影响,以及~(18)F-FDG-(OAc)4在小鼠体内的代谢和分布规律。结果表明:NaOH不足是~(18)F-FDG-(OAc)4残留的主要原因,淋洗速率和淋洗液pH对其残留没有影响;注射~(18)F-FDG-(OAc)460min后,小鼠血、尿和脑代谢物中发现~(18)F-FDG-(OAc)4原形及部分水解物;小鼠体内分布结果显示,除肌肉外,~(18)F-FDG-(OAc)4和~(18)F-FDG在体内各脏器摄取值高低分布一致。     

4,4’-癸二酰-双-(1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮)和TBP对铀(Ⅵ)的协同萃取

我们已报道了4,4′-癸二酰-双-(1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮)(以下简写为H_2A)对UO_2~(2+)的萃取作用。用斜率法得到在溶液中萃合物的组成为UO_2A,对离析的固体萃合物的研究表明,其配位结构如图1。