5′-脱氧腺苷[α-硫代]-三磷酸盐的~(31)P核磁共振测定

利用~(31)P核磁共振技术,对脱氧腺苷-[α-硫代]三磷酸盐的构型进行了研究。在~(31)P-NMR实验中观察到在δ43.1ppm处,有两个三重峰,根据其化学位移和偶合裂分提供的信息,确证了这化合物是5′-脱氧腺苷-[α-硫代]三磷酸盐。同时~(31)P-NMR图谱表明,此化合物是以单一的SP或RP异构体存在。     

[~(14)C]-氯硝柳胺、[~(14)C]-六氯对二甲苯和[~(35)S]-硫溴酚的制备

2-甲氧基-5-氯苯胺与K~(14)CN经Sandmeyer反应制成2-中氧基-5-氯苯甲腈经水解得5-氯-[1-~(14)C]-水杨酸,后者制成相应的酰氯后与2-氯-4-硝基苯胺反应即得[~(14)C]-氯硝柳胺,总收率38％。对-甲苯胺与K~(14)CN经Sandmeyer反应生成的腈经水解后得[1-~(14)C]-对甲苯甲酸,后者用LiAlH_4还原成[1-~(14)C]-对甲苯甲醇,再以SoCl_2氯化成相应的氯苄,进一步通氯即得[~(14)C]-     

高效液相色谱法分析高比活度[γ-~(32)P]ATP和[α-~(32)P]dATP

本工作叙述了高比活度的[γ·~(32)P]ATP和[α·~(32)P]dATP的放化纯度分析,研究了dATP和ATP的分离因子与流动相中磷酸盐浓度的关系。在YWG-R_4NCl阴离子交换柱上,用磷酸盐溶液梯度淋洗或乙醇-磷酸盐缓冲液作流动相分离了A,dA,AMP,dAMP,ADP,dADP,ATP和dATP。ATP和dATP在紫外检测器上用峰高法进行了定量测定,ATP的最小检测量为1ng。用834色谱微处理机进行放化纯度定量测定,标准偏差为0.65％。本方法用于高比活度[γ·~(32)P]ATP和[α·~(32)P]dATP标记过程中的样品分析和纯化后的产品分析。     

高比活度[α-~(32)P]ATP的酶法标记

以［γ－３２Ｐ］ＧＴＰ作磷酸供体通过四步酶反应制备了高比活度（＞１４８ＰＢｑ／ｍｏｌ）的［α－３２Ｐ］ＡＴＰ。用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定了［α－３２Ｐ］ＡＴＰ比活度，并对影响［α－３２Ｐ］ＡＴＰ比活度的诸因素作了分析。     

3-甲[羧基-~(14)C]芬太尼的合成

3-甲芬太尼是本所发现的芬太尼类型镇痛药中一种较强的药物,它的镇痛作用比芬太尼强2—19倍,而其急性与亚急性毒性却较小。本文合成羰基~(14)C标记的甲芬太尼(I)。     

~3H和~(35)S双标记环硫铂(SHP)

铂络合化合物是近几年出现的重要抗癌药物。其中有环己二胺二氯铂(环氯铂,DDP)和环己二胺硫酸铂(环硫铂,SHP)。为了药理研究的需要,对以上铂络合物进行了氚标记。为了测定药物在动物体内是否发生降解,又进行了~3H和~(35)S双标记环硫铂的工作。     

[~(14)C]-青蒿素的合成

青蒿素为我国首先发现的新型抗疟药。合成定位标记的青蒿素对药物在体内分布、代谢以及抗疟作用原理的研究将起很大作用。我们选择C_(15)-甲基~(14)C标记的青蒿素作为合成目的物以合成[~(14)C]-青蒿素。青蒿降解成一双酮化合物,再经三步反应可得一中间体酮酯化合物,后者与~(14)CH_3I反应可得标记原子引入化合物中,然后再经八步反应即可得[~(14)C]-青蒿素。目     

~3H和~(35)S标记农药杀虫双(SCD)

杀虫双是广谱性巴丹类农药杀虫剂,化学名称为2-N,N-二甲胺基-1,3-双硫代硫酸钠基丙烷(SCD)。其合成方法如下:     

化学和酶促兼用的方法研制5''''-[α-~(32)P]脱氧三磷酸腺苷

本文采用化学和酶促合成兼用的方法,使用无载体~(32)P-正磷酸(或盐)标记5’-[α-~(32)P]脱氧三磷酸腺苷。产物的比活度达到20—160 Ci/m M,实际收率21—40%,放化纯度94—97%,化学合成中生成的~(32)P-脱氧单磷酸腺苷占总放射性量的69—86.7%。反应所需的二种激酶采用高速离心的方法除去抑制酶反应的硫酸铵。本工作还对影响化学合成的因素进行了一些研究。     

~3H、~(14)C和~(35)S标记农药渝-7802

1.~3H标记:用放电曝射法,氚标记中间体苯甲酰肼,再与二氯乙烷、25％的KOH溶液混合,在搅拌下逐渐滴加CS_2,反应温度15—20℃。其粗产品由硅胶G薄板层析分离纯化,推进剂:乙醚:氯仿=4:1,R_f=0.30,渝-7802-~3H的总放射性为321.9MBq,比活度为22.6MBq/mg,放化纯度≥90％。     

L-(甲基-~3H)-蛋氨酸的研制

L-(甲基-~3H)-蛋氨酸是重要的标记氨基酸之一,用于生命的起源、氨基酸在体内的合成与代谢等学科研究中,不少文章报道了用它来研究烷基取代的生化过程。 特定在甲基上标记的蛋氨酸一般都采用标记的碘甲烷与相应的去甲基化合物——高半胱氨酸在液氨溶液中反应而得。氚标记的碘甲烷是制备氚标记化合物的关键化合物,关于它的制备方法,文献上已有较多的报道,但我们根据实验室现有的条件,设计了一条合成     

~(35)S-α-dATP用于膜上DNA与DNA杂交方法的研究

随着分子生物学的发展,用cDNA探针检测核酸特异序列的分子杂交技术的应用日益广泛,~(32)P、~3H及~(125)I的标记化合物被用于标记DNA和分子杂交已有多年。将~(35)S取代与磷酸结合的氧原子而成的~(35)S标记核苷酸类似物是近年开发的新技术。由于~(35)S发射的β射线能量适中(0.167MeV),防护比~(32)P容易,探测比~3H方便,故用作常规放射自显影比~(32)P、~3H都优越;     

~(35)S标记L型胱氨酸的生物合成

采用生物合成的方法,制取~(35)S-L型光氨酸,以啤酒酵母菌种作为生物材料。此酵母在含有无载体Na_2~(35)SO_4的培养基内培养,在通气的情况下,孵育48小时。将培养好的含有~(35)S的酵母蛋白水解,生成游离的氨基酸,然后经离子交换树脂柱层析法进行分离,即可得到~(35)S-L型胱氨酸,其放化产率为9—16％,放射性比度为55.5×10~7-81.4×10~7Bq/mmol,放化纯度在95％以上。     

[~(14)C]千金藤立定的全合成

左旋千金藤立定是从云南河谷地不容的块根中分离获得的白色晶体,它属于四氢原小檗碱类生物碱,具有镇静、安定等作用。本文用全合成方法制备了[~(14)C]千金藤立定。     

~(182)W(n,n′α)~(178)Hf~(m2)反应截面研究

对当前有关182W(n,n′α)178Hfm2反应截面的实验测量值和理论计算值相差100倍这一分歧进行了样品成分活化分析和仔细的理论分析。所得结果排除了实验所用样品存在Hf杂质影响这一推论。理论和实验值的分歧依然存在,可能原因是现有的理论计算程序还不能对高角动量激发态进行很好的理论预言     

[2-~(15)N]-川芎哚的全合成

为研究川芎哚在动物体内的代谢转化,以１５Ｎ－甘氨酸为原料,铝镍合金作催化还原剂,首先合成［α－１５Ｎ］－ｄｌ－色氨酸,进而合成［２－１５Ｎ］－川芎哚。终产物经质谱（ＭＳ）、紫外光谱（ＵＶ）、薄层层析（ＴＬＣ）等方法表征。总产率为７．３％ ,１５Ｎ 丰度为９２％ ,化学纯度为９８％ 。结果表明,合成的［２－１５Ｎ］－川芎哚符合药理实验要求。     

[2-~(14)C]-四氧嘧啶的合成

四氧嘧啶能破坏胰岛细胞而引起糖尿病。医学上用它使动物致糖尿病,作为病理研究的模型;我们以~(14)C标记它,供动物体内分布试验和基础医学研究使用。 1952年M.L.Tamayo等人首先合成2-~(14)C-四氧嘧啶:是以~(14)C-脲素与丙二酸二乙酯缩合制得[2-~(14)C]-巴比妥酸,再与苯甲醛反应生成5-苄叉巴比妥酸,然后用氧化铬氧化成四氧嘧啶。其化学反应式如下:     

~(14)C-标记1,2-双-(3,5-二氧哌嗪基)乙烷[ICRF_(154)]的合成

A.M.Greighton 1969年合成了双酰胺环ICRF_(154),然后改变化学结构合成了ICRF_(159,193)等衍生物。对其抗肿瘤(肉瘤S_(180)),白血病L_(1210),腺癌175,肿瘤walker_(256)进行药物筛选。ICRF_(154)口服对实验肿瘤有效,Dr.Hellmann临床试用发现不活泼。由于它在水和有机溶剂中不溶解,认为体内吸收很差或不吸收。我所将ICRFF_(154)用于临床治疗银宵病疗效显著。~(14)C-标记ICRF_(154)可为进行吸收、分布、排泄研究提供标记化合物。     

~(99)Tc~m标记2-甲基-2-异腈基-丙酸甲酯心肌显像剂的制备研究

一、前言~(99)Tc~m标记异腈类化合物用于心肌显像,具有易于生产、价格便宜、半衰期短、幅射剂量低等优点。其标记可用直接还原法和配体交换法。~(99)Tc~m-CPI是目前较好的心肌显像剂。本文采用自制的CPI与改进的配体交换法制备~(99)Tc~m-CPI。     

[2,3-~3H]-琥珀酰环-磷酸腺苷的制备

目前市售的[8-~3H]-cAMP不仅比放射性不高(10—30Ci/mmol),而且在放射免疫分析中需要先将其乙酰化或琥珀酰化。为提高分析的灵敏度及简化操作步骤,我们参考有关文献研究了氚标记cAMP的新途径。制得的高比放射性[2,3-~3H]-ScAMP直接用于cAMP放射免疫分析,效果满意,现报道如下。