3-氨基呋咱-4-羧酸的合成

以氰基乙酸甲酯为原料,经过取代、环化成盐、水解制备3-氨基呋咱-4-羧酸。利用红外光谱、核磁共振波谱、元素分析及质谱确证了产物结构,并考察了物料比、反应温度、反应时间和溶剂用量对环化成盐反应的影响及反应溶剂、pH、温度对酸化反应的影响,发现增加氢氧化钾用量、提高反应温度、降低体系pH有利于目标物收率提高。得到的最佳环化成盐反应条件为∶n(盐酸羟胺)∶n(氢氧化钾)∶n(2-氰基-2-肟基乙酸甲酯)=1∶2∶1,缩合温度25℃,缩合时间2h,环化温度80℃,环化时间2h,溶剂水50 mL;最佳酸化反应条件为:溶剂水30 mL,pH≤1,反应温度5℃,环化成盐反应和酸化反应的总收率为79.73%,高于文献报道的64%。     

3-氨基-4-氰基吡唑的合成

以丙二腈为起始原料,与苯胺缩合后环化,两步反应制得3-氨基-4-氰基吡唑,产品纯度达到99.2%,反应总收率73.6%,工艺操作简单,适于工业化生产。     

螺[二氢吲哚-3,3′-吡咯烷]-2,5-二酮的合成

以靛红和氰乙酸甲酯为原料,经克脑文盖尔缩合、迈克尔加成、酯基水解脱羧、氰基水解、还原环化等反应合成了螺[二氢吲哚-3,3′-吡咯烷]-2,5-二酮,反应总收率64%;对工艺路线中的还原环化反应条件进行优化后,此步收率提高到89%,产物纯度达到99%。     

1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑甲酸的合成

研究了重要的农药中间体1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑甲酸的合成工艺.以氰基乙酸钠为原料,经缩合,酰化,成环以及水解制得.各步比较适宜的工艺条件为:缩合反应:在40～45℃下反应5h,氰基乙酸钠与N-甲氧亚甲基-N,N-二甲胺甲磺酸盐的摩尔比为1∶2.5,选用毒性较低的乙醇代替二氯甲烷为溶剂,收率由文献值67％提高到93 7％;酰化反应:以三乙胺为缚酸剂,选用三氟乙酰氯代替剧毒气体光气作为酰化剂,配料摩尔比为1∶1.5∶2(N,N-二甲基氨基丙烯腈∶三氟乙酰氯∶三乙胺),收率78.6％;环化反应:以甲醇和水的混合溶剂为反应体系,收率74.3％.该工艺收率高、原料廉价易得、反应温和以及操作简便,因此具有较好的工业价值.中间体和产品的结构经1H-NMR确定.     

1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸合成中环合工艺研究

以2-戊酮和草酸二乙酯为原料,经缩合、环合、甲基化、水解等四步反应合成了西地那非的关键中间体-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸。分别讨论了环化反应中反应时间,反应温度及物质配比对产物收率的影响,确定了最佳反应条件。     

2-异丙基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的合成工艺研究

以异丁酰胺、 2-氯乙酰乙酸乙酯为原料,通过硫代和缩合两步反应制备2-异丙基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯。研究了缩合反应过程,确定了缩合反应的优化条件为:反应温度为72℃,反应时间为2 h,物料配比为n(2-氯乙酰乙酸乙酯)∶n(硫代异丁酰胺)=1.0∶1.2;缩合反应收率为92.0%,纯度达99.4%(HPLC)。     

(Z)-7-苯亚甲基-5H-二苯并[b,g][1,4]氧氮杂环辛-6(7H)-酮的合成

以2-碘苯酚和2-氟硝基苯为原料,经Ullmann缩合、还原、Sonogashira偶联、羰基环化反应首次合成了(Z)-7-苯亚甲基-5 H-二苯并[b,g][1,4]氧氮杂环辛-6(7 H)-酮,总收率34.9%。产物结构经1 H NMR、13C NMR和MS表征。     

2-苯基-3-溴苯并呋喃的合成研究

以邻碘苯酚为原料,通过Sonogashira交叉偶联反应以及环化反应,选择性合成了2-苯基-3-溴苯并呋喃。在优化反应条件下,反应总收率为91.1%,产物结构经1H NMR和MS确证。     

4-(5-甲基苯并恶唑基)-4'-苯并恶唑基二苯乙烯的合成

以对氰基苄基氯、邻氨基对甲苯酚和对醛基苯基苯并恶唑为原料,经加成环化、酯化、缩合三步反应合成了荧光增白剂4-(5-甲基苯并恶唑基)-4'-苯并恶唑基二苯乙烯,三步反应的收率分别可达85%、92%和91%以上。双苯并恶唑二苯乙烯产品纯度>99%,并用元素分析、红外光谱以及紫外吸收光谱对所得的化合物进行了表征。     

2-(1,2,4-三唑-5(4H)-烯基)丙二腈的合成和表征

以硫代氨基脲为初始反应物,经过缩合、环化、甲基化和再次缩合4步反应设计、合成了未见文献报道的标题化合物,并利用红外光谱、核磁共振和元素分析对产物结构进行了表征;研究了影响标题化合物合成收率的因素,确定反应的最佳条件为:以乙醇为溶剂,n(3-甲巯基-1,2,4-三唑)∶n(丙二腈)=1∶1.2,反应时间为3 h,收率可达45.68%;同时,对目标化合物的热分解性质进行了研究。     

青藤碱偶氮甲苯的合成与表征

以盐酸青藤碱和对甲苯胺为原料,通过重氮化、偶合反应制得青藤碱偶氮甲苯,即1-(对甲苯偶氮基)-7,8-二去氢-4-羟基-3,7-二甲氧基-17-甲基-9α,13α,14α-吗啡烷-6-酮,考察了原料配比、反应温度、反应时间和pH对产物收率的影响。实验结果表明:在原料配比n(盐酸青藤碱)∶n(对甲苯胺)为1.1∶1(mol/mol),温度为0～5℃,pH为7,反应时间4 h条件下,产物的总收率76.57%,纯度96.25%。产物经UV、IR、1HNMR和MS表征为目标产物。     

生物法高效合成氢过氧化亚油酸乙酯

以亚油酸乙酯为底物,开发了一条利用豆粕为直接催化剂,在线偶联脂氧酶提取的高效合成氢过氧化物的方法。对影响氢过氧化亚油酸乙酯产率的各因素:温度、pH以及催化剂和底物用量等进行了研究。豆粕催化氧化亚油酸乙酯的最佳反应条件为:1.5 g亚油酸乙酯,1.5 g豆粕,0.45 mL乙醇溶于7.5 mL pH=6的磷酸盐缓冲液,反应温度15℃,反应时间2 h,在该条件下产率达55%。该法不仅省去提取、纯化等工序,而且提高了LOX反应的催化效率和产率,使生物转化过程更接近于工业化生产的需要。     

重组L-苏氨酸醛缩酶催化合成L-4-硝基苯基丝氨酸

利用pGEX-KG载体在大肠杆菌BL21(DE3)中重组表达了L-苏氨酸醛缩酶,以4-硝基苯甲醛、甘氨酸为底物酶法合成了L-4-硝基苯基丝氨酸,考察了反应温度、pH、底物摩尔比和甘氨酸浓度对酶活的影响。最佳转化条件为：反应温度45℃,pH=8.0,甘氨酸与4-硝基苯甲醛底物摩尔比5:1,底物甘氨酸最适浓度为500 mmol/L;0.1 g湿细胞菌体在10 mL反应体系中在最佳反应条件下反应24 h,底物4-硝基苯甲醛转化率为43%,产物L-4-硝基苯基丝氨酸达到9.72g/L,总收率为35%。     

左旋甲状腺素钠合成工艺的改进

以L-酪氨酸为原料,六步法合成左旋甲状腺素钠。对左旋甲状腺素钠合成的关键步骤--偶联反应的催化剂进行了改进,考察了偶联反应催化剂用量、溶剂用量、反应温度、反应时间等因素对反应的影响。工艺经改进后,偶联收率达60.5%,比文献报道提高了18.5%,6步反应总收率为22.5%,比文献值提高了11.1%。     

微波强化固相合成伐普肽

以伐普肽为研究对象,用固相合成方法,并对偶合反应进行微波强化。利用正交实验研究了微波强化对偶合反应的促进作用。正交实验结果用多元非线性回归分析和响应面法优化,确定优化条件为:反应时间5min,包括1min升温、4min维持,最高反应温度60℃。与常规偶合反应相比,提高反应效率12~36倍。常规接肽反应保护氨基酸用量与固相合成树脂摩尔数之比为3倍,在优化的微波强化反应条件下,保护氨基酸用量减少为过量1倍;保护氨基酸与树脂的偶合效率明显提高,伐普肽得率从常规合成的48%提高到76%。其结构经质谱、高分辨质谱、红外光谱、核磁共振氢谱证实,与目标化合物的结构一致。     

香蕉皮水解工艺的初步研究

对香蕉皮的水解工艺进行了初步研究,采用了稀硫酸水解法和经过稀氨水预处理后的酶水解法,并得到了两种水解工艺的最佳条件:稀硫酸水解法为110℃、1%的硫酸体积分数下反应2 h,总还原糖得率24%左右;酶水解法为:在3%的稀氨水浸泡48 h后,在pH值4.8、45℃、底物浓度4%、酶量1%下反应24 h,总还原糖得率19%左右。     

3,4,5-三氟-2'-硝基联苯的工艺合成

3,4,5-三氟-2'-硝基联苯是合成杀菌剂氟唑菌酰胺的重要原料.本文考察了以3,4,5-三氟苯硼酸与邻氯硝基苯为原料,Ms-Pd(分子筛负载氯化钯)作为偶联反应催化剂,制备3,4,5-三氟-2'-硝基联苯.通过反应条件优化,实验确定的最佳反应条件是:以Ms-Pd为催化剂,碳酸钾为缚酸剂, DMF为反应溶剂,邻氯硝基苯和3,4,5-三氟苯硼酸进行反应,反应温度40℃,反应时间10h.产品收率92%,液相含量98.3%.催化剂Ms-Pd套用4次活性无降低.     

偶联反应合成多氟联苯液晶化合物

以丙基(双环己基)苯为原料,经碘代和偶联反应合成多氟联苯液晶化合物3,4 二氟(4′ 丙基双环己基)联苯,两步总收率为58 3%。目标化合物经IR,1HNMR和元素分析仪确证了分子结构,运用差示扫描量热仪(DSC)测定了液晶相态温度范围。偶联反应工艺条件为:采用四(三苯基膦)合钯作为催化剂,反应时间为6h,收率达到81%。     

阿巴卡韦中间体2-杂氮双环[2,2,1]庚-5-烯-3-酮的合成

采用一步法由对甲基苯亚磺酸钠与氯化氰及1,3-环戊二烯合成目标物2-杂氮双环[2,2,1]庚-5-烯-3-酮。反应条件为:n(对甲基苯亚磺酸钠)∶n(氯化氰)∶n(1,3-环戊二烯)=0.48∶1.05∶1,反应温度控制在15℃,反应7h,反应中控制pH=5,可得纯度为95%的产品,收率由文献报道的64%提高到78%。     

姜黄素烟酸酯的合成

以烟酸和姜黄素为原料,采用酰氯法经过二步反应合成了姜黄素烟酸酯,经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证了该目标化合物的化学结构.考察了原料配比、反应温度、反应液PH值三个因素对反应产率的影响,优选出最佳合成工艺.最佳合成工艺为:n(姜黄素):n(烟酰氯盐酸盐)=1:4(摩尔比)、反应温度25～30℃、反应液PH值为7～8....