TSH（IRMA）测定的临床应用及其评价

报告了714例病人和303名正常人的TSH(IRMA)测定结果。正常值为0.3—5.0mU/l,205例甲亢、56例早期甲亢和67例亚临床甲亢病人的测定值为ND(<0.02mU/l)—0.69mU/l,其中95％患者<0.3mU/l,约2/3患者的TSH水平处于ND状态。对甲亢治疗病人的监测显示,TSH是最后恢复正常的参数,故其对甲亢诊断和转归监测的敏感性均高于FT_3。从64例TSH(IRMA)测定和TRH兴奋试验的比较显示了两者结果的高度一致,可大大减少TRH兴奋试验的应用,因此,TSH(IRMA)测定的建立和应用引起了甲状腺功能诊断程序的战略性改变。     

甲状腺核素显像、血清TSH及超声检查对甲状腺结节的诊断价值

探讨甲状腺核素显像、血清TSH及超声检查对甲状腺结节的鉴别诊断价值。以术后病理结果为标准,回顾性分析89例患者的141个甲状腺结节,将核素显像、血清TSH水平及超声检查结果进行比较。结果表明,核素显像冷结节恶性率为35.3%,实性冷结节恶性率达57.1%,核素显像与血清TSH水平相关,热结节TSH水平低,冷结节TSH水平高(P0.05)。TSH水平升高伴随着恶性率增高(P0.05)。冷结节中恶性结节TSH水平显著高于良性结节(P0.05),TSH诊断甲状腺癌最佳界值为1.695mIU/L,灵敏度、特异性分别为83.8%、77.3%。实性冷结节中TSH诊断甲状腺癌最佳界值为1.675mIU/L,灵敏度、特异性分别为83.3%、100%。热、温、凉结节中良恶性结节的TSH水平无明显差异(P0.05)。以上结果表明,核素显像有助于评价甲状腺结节的功能状态和形态特点,结合血清TSH检测及超声检查,对鉴别诊断甲状腺结节良恶性有重要价值。     

~(131)Ⅰ治疗Graves病后远期并发甲减的再随访

作者在1985年对~(131)I治疗Graves病后远期并发甲减随访的基础上,采用HS-TSH(IRMA)、FT_s、TSH、TT_3、TT_4、FT_4I、TRH兴奋试验及MCA、TGA、胆固醇、甘油三脂等项目测定,并结合临床症状、体征对26例(治疗年限平均9.5a)患者进行随访,通过对上述指标比较,指出TSH诊断符合率最高,胆固醇、FT_4I其次,甲减的并发似与患者甲状腺抗体(MCA、TGA)存在有关,并认为~(131)Ⅰ治疗后患者长期随访TSH、FT_4I及胆固醇,有助于及早发现并发甲减和对甲减在替代治疗中病情控制的判断。     

FT3 FT4 放射免疫分析（直接法）方法学研究

自行研制了~(125)I标记的T_3X、T_4X(酰胺类衍生物)。免疫所得抗T_3抗体滴度1:160000,K=1.13×10~(11)l/mol;抗T_4抗体滴度1:6000,K=7.6×10~(10)l/mol。以PR试剂为分离剂,建立一步直接放免测定法。灵敏度FT_3为0.24 pmol/l;FT_4为0.16pmol/l。方法精确、特异、稳定。临床应用结果与英国Amersham Amerlex—M法相关极好。     

乳头状甲状腺癌术后复发的相关因素分析

为探讨乳头状甲状腺癌术后复发的影响因素,回顾分析自2011年1月1日至2013年3月30日就诊的符合纳入标准且临床资料完整的69例乳头状甲状腺癌术后患者,男18例,女51例,平均年龄为40.17±12.97岁。所有患者均行甲状腺彩超、甲状腺功能测定、甲状腺球蛋白及抗体测定,且于未停用左旋甲状腺素状态下,甲状腺功能测定检查3次或以上,利用SPSS17.0对患者性别、年龄、肿瘤大小、手术方式、术后未停服左旋甲状腺素时促甲状腺激素(TSH)抑制程度、术后是否清甲治疗行单因素分析,多因素分析采用二分类Logistic回归分析术后复发的影响因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC)曲线,用约登指数法确定术后TSH值评价肿瘤复发的阈值。P0.05为差异有统计学意义。单因素分析结果表明,乳头状甲状腺癌术后复发与年龄、手术方式无明显相关性(分别为P=0.373、P=0.226),而与性别、肿瘤大小、术后TSH抑制程度、术后是否清甲治疗相关(分别为P=0.031、P=0.004、P=0.000 01、P=0.000 05),男性、肿瘤越大、术后TSH值较高、术后未清甲治疗的复发率较高。Logistic回归分析表明,肿瘤大小、术后行TSH抑制治疗过程中TSH抑制程度及术后是否行清甲治疗是肿瘤复发的影响因素。用约登指数法,确定术后TSH抑制程度评价肿瘤复发的临界点为0.225 3mU/L。肿瘤直径较大、术后TSH值较高、术后未行清甲治疗对肿瘤复发影响较大,为肿瘤复发的可能危险因素。     

脉冲电磁波对大鼠甲状腺形态及功能的影响

研究脉冲电磁波（Pulsed electromagnetic wave,PEMW）对大鼠甲状腺形态及功能的影响。雄性SD（Sparague—dawley rats,多雷大鼠）大鼠固定于场强为115kVm^-1的脉冲电磁场中进行1．2万次脉冲的全身辐照,分别于辐照后24、48、96、192h采血、分离血清、应用放射免疫分析方法（Radioimmunoassay,RIA）测定大鼠血清中促甲状腺激素（Thyroid-stimulating hormone,TSH）、甲状腺素（Thyroxine,T4）及三碘甲腺原氨酸（Triiodo—thyronine,T3）的含量;同时取甲状腺,制作常规光镜、电镜标本,分别在光学显微镜和透射电子显微镜下观察甲状腺形态的变化。脉冲电磁波辐照后24h,大鼠血清T3、T4、TSH均迅速上升至最高点,其中T4、TSH与假辐照组比较均有显著性差异（p〈0．01）;随后激素含量逐渐降低,并呈波动性变化。光镜下,各辐照组大鼠甲状腺组织结构未见明显改变;在电子显微镜下,脉冲电磁波辐照后12h大鼠甲状腺滤泡上皮细胞即出现超微结构改变,至48h呈逐渐加重趋势,主要表现为内质网明显扩张、大量蛋白分泌物聚集,脂滴出现,核异染色质的边集等;至照后96h损伤减轻,但尚未完全恢复正常。脉冲电磁波辐照可引起大鼠血清中TSH、T3、T4含量变化和甲状腺超微结构的损伤性改变,其超微结构的损伤主要累及粗面内质网。     

Graves病131I治疗前后免疫指标及细胞因子的变化

通过研究Graves病(GD)患者治疗前后多种免疫指标及细胞因子的变化与甲状腺功能的相关性，探讨GD的发病机制。采用全自动生化分析及体外放射免疫分析法测定45例^131I治疗前甲状腺功能亢进的GD患者及其中40例^131I治疗后缓解的GD患者、30例正常对照者血清中的FT3、FT4、TSH、TGA、MCA，免疫指标IgG、IgM、IgA、C3、C4及细胞因子IL—2、IL—6、IL—8的水平。结果表明GD患者发病机制中，IgG、IgM、C3、C4、IL—2及IL—6、IL—8均参与其中，IgG、IL—2及IL—6在一定程度上反映了GD的活动性，可作为临床评价病情和进展的参考指标。     

分化型甲状腺癌131I全身显像和治疗条件探讨

回顾性分析了142例分化型甲状腺癌病例,所有病人均接受甲状腺近全切除术,以评价分化型甲状腺癌甲状腺全切术后和甲癌术后经131I去除残留组织后,用甲状腺素替代治疗病人半年复查时停服甲状腺素后TSH升高的最佳时间。将142例分为两组,一组为近期手术后未即刻给予甲状腺素替代治疗,计划一个月后用131I去除残留组织者,共83例;另一组为甲状腺全切,已经过131I去除处理后半年复诊病人,停止服用甲状腺素后拟行131I全身显像者共59例。两组病人均在2~4周时常规测定血中TSH浓度,观察两组TSH升高的程度。结果证实,手术后不用甲状腺素替代治疗组,TSH浓度14~30天(平均16天)为15.8~145mIU/L(平均45.4 mIU/L),TSH浓度在2周内超过30 mIU/L的患者占83%,在3周内超过30 mIU/L的占86%,3周以后占88%。停止服用甲状腺激素组,TSH浓度15~35天(平均22天)为21~92 mIU/L(平均为60.1mIU/L),在2周内>30 mIU/L者占87%,3周内占90%,3周以后为97%。以上结果提示,分化型甲癌患者绝大多数在131I全身显像和治疗前需做准备,但2~3周后80%以上的患者血中TSH浓度>30mIU/L,达到全身显像和治疗所要求的水平。     

甲状腺^131I率的测定对鉴别诊断甲亢^131I治疗后早发甲低类型的临床意义

通过测定甲状腺吸^131I率鉴别诊断^131I治疗后早发甲低的类型。63例甲亢^131I治疗后早发甲低的患者（一过性甲低组33例,永久性甲低组30例,）在甲状腺替代隍、6个月测定甲状3h吸^131I率和血清TT3、TT4、TSH浓度。结果表明：治疗前一过性与永久性甲低组间^131I率有明显差异,TT3、TT4、TSH浓度无明显差异;对对照组相比,一过性甲低组低组治疗前吸^131I率无差异,TT3、TT4和TSH浓度有明显差异,治疗后均无差异;永久性甲低组吸^131I率治疗前、后均明显降低。因此早发甲低的患者,仅靠TT3、TT4、TSH水平难以鉴别甲低类型;但根据吸^131I可准确判断,即甲状腺3h^131I率正常,可以判断为一过性甲低,反之则为永久性甲低。     

分化型甲状腺癌的18FDG PET显像及血清TSH水平的影响

甲状腺乳头状癌和滤泡状癌术后病人共32例进行了18FDG PET显像.为评价血清促甲状腺激素(TSH)水平对18FDGPET显像的影响,根据患者血清TSH浓度,将患者分为TSH水平抑制组(TSH≤0.3μIU/mL)和TSH水平非抑制组(TSH＞0.3μIU/mL)2组,并进行阳性检出率和转移病灶的18FDG摄取程度比较.32例18FDG PET受检者中,17例临床确诊为转移性甲状腺癌患者有14例阳性(82.4%),其中TSH水平抑制组6例(33.3%),TSH水平非抑制组8例(57.1%),两组间无明显的显著性差异(x2=1.814,P=0.178).TSH水平抑制组中有3例患者,临床确诊为复发,但18FDG PET显像未能显示病灶.18FDG PET显像的14例阳性患者共有24个甲状腺癌转移灶,分别位于甲状腺床、颈部、骨骼和肺部.转移灶的18FDG摄取程度,TSH水平非抑制组的转移灶明显高于抑制组(P＜0.05).本研究表明,分化型甲状腺癌进行18FDG PET显像时,高TSH血清水平有可能有利于发现甲状腺癌转移灶.     

TSH／FT4的对数／线性关系在亚临床甲状腺疾病中的变化

用ＴＳＨ／ＦＴ４的对数／线性关系分析了２４５例临床甲亢甲减及亚临床甲亢甲减，探讨其对疾病的诊断演变及治疗监测评价。亚甲亢ＴＳＨ〈０．３ｍＵ／Ｌ，其中８９％〈０．０３ｍＵ／Ｌ与正常无重叠；ＦＴ４在正常范围内较对照组略高（Ｐ〈０．００１）。亚甲减ＴＳＨ〉５ｍＵ／Ｌ，平均为１３±６．５８ｍＵ／Ｌ；ＦＴ４在正常范围内较对照组略低（Ｐ〈０．００１）。ＴＳＨ／ＦＴ４的对数／线性关系图能清楚反映甲状腺各功能状态     

不同甲状腺激素水平病人红细胞中的微量元素

用质子激发Ｘ荧光和中子活化分析方法测量了不同甲状腺激素水平的甲状腺病人红细胞中的微量元素Ｋ,Ｃａ,Ｆｅ,Ｃｕ,Ｚｎ,Ｓｅ和Ｒｂ等的含量。用ＳＰＳＳ／ＰＣ软件中的单因素方差分析和相关性分析检验了不同组之间甲状腺激素和微量元素的差异和相关性。结果表明,不同甲状腺激素水平病人红细胞中Ｓｅ元素含量未见显著性差异。     

人促甲状腺激素酶促化学发光免疫分析方法的建立

采用双抗体夹心法建立了定量检测人血清中促甲状腺激素含量的酶促化学发光免疫分析方法,其中,1株抗TSH抗体包被96孔微孔板,另1株与辣根过氧化物酶结合形成酶标记物,鲁米诺-过氧化氢作为发光底物。该方法测量范围为0.1～100 mIU/L,分析灵敏度为0.04 mIU/L,批内、批间变异系数分别为3.98%～6.48%和4.61%～13.1%,回收率为95.8%～117.4%,高浓度TSH样品系列倍比稀释后,测定值与稀释度呈线性相关,相关系数大于0.99。与LH的交叉率＜1.62%,与FSH和HCG的交叉率分别＜0.05%和＜0.02%。与罗氏化学发光免疫分析方法测定的临床值进行比较,相关性方程为y＝1.10x-0.207,相关系数r＝0.969。与免疫放射分析试剂盒进行比较,相关性方程为y＝1.00x+0.191,相关系数r＝0.965。本方法操作简便、快速,适用于临床检测和科研应用。     

高灵敏度人促甲状腺激素(hTSH) 酶联免疫分析试剂盒

以辣根过氧化物酶标记链亲合素 (SA) ,二株识别人促甲状腺激素 (hTSH)高度特异的单克隆抗体分别用于包被微孔和生物素化 ,以四甲基联苯胺 (TMB)为底物 ,建立了高灵敏度人促甲状腺激素生物素 亲合素酶联免疫分析 (sTSH BA ELISA)试剂盒的制备方法。本试剂盒的灵敏度为 0 0 2mIU/L ,批内变异系数 <7 8% ,批间变异系数 <9 6% ,回收率为 93 3 %～ 1 0 7 8% ,特异性鉴定显示与其它糖蛋白激素 (如FSH ,HCG ,LH)无明显的交叉反应性。正常参考值范围为 0 3～ 4 1mIU/L。本法所制备的试剂盒与中国原子能科学研究院同位素研究所的TSH IRMA试剂盒的相关方程为 y =1 .2xIRMA 0 1 4,相关系数r =0 969。本试剂盒较常规ELISA灵敏度高、简便、快速 ,适用于临床检测和科研应用