3-正丁基锡-N-琥珀酰亚胺苯甲酸酯的合成及其125I标记

合成了3-正丁基锡-N-琥珀酰亚胺苯甲酸酯（ATE）和N-琥珀酰亚胺-3-碘苯甲酸酯（SIB），其产率分别为45．4％和71．4％，并用核磁、质谱、红外等对它们的结构进行了表征。对ATE进行了^125I标记，得到S^125IB，标记率可达93．0％，放化纯度〉98．0％。本方法为放射性药物碘的间接标记提供了重要参考。     

EM>N-/EM>琥珀酰亚胺-3-碘［S

研究能有效降低抗体的体内脱碘的标记方法。碘标记N-琥珀酰亚胺-3-(三正丁基锡)苯甲酸酯(ATE)前体,得到N-琥珀酰亚胺-3-碘[125I]苯甲酸酯(S125IB),分别与人IgG和抗人肝癌单抗(Hepama-1)进行偶联,探索最佳标记条件,并测定标记物的稳定性和生物活性,研究直接标记和间接标记的Hepama-1在正常小鼠体内的生物学分布。结果表明,用N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)法125I标记ATE前体,在ATE用量为25～100μg、NCS用量为10～20μg、磷酸盐缓冲溶液(PBS)用量为10～20μL、反应时间为5 min时,标记率大于95%;S125IB和人IgG的偶联率最高可达75%,偶联产物稳定性、生物活性良好;与Hepama-1偶联率可达75%以上。生物分布的对比实验证明,1,3,4,6-四氯-3α,6α-二苯甘脲(Iodogen)直接标记的Hepama-1在甲状腺的放射性摄取率(脱碘显示)最高是S125IB间接标记的Hepama-1的87.9倍。这说明以ATE为前体的放射性碘间接标记蛋白质方法与传统的碘直接标记方法相比较,在解决体内严重脱碘问题上具有明显的优越性。     

N-琥珀酰亚胺3 -[125I]碘苯甲酸酯(S125IB) 的放射化学合成

利用Iodogen法成功地对N-琥珀酰亚胺 3-(三正丁基锡)苯甲酸酯(ATE)进行了放射性碘-125标记,利用Sep-Pak硅胶柱实现了干扰蛋白标记的ATE及Iodogen与S125IB的分离,得到了放射性碘间标蛋白质有用的中间体S125IB,标记率93%以上。并研究了影响标记的因素,得出较佳标记条件为:ATE与 Na125I摩尔比6:1、氧化剂 Iodogen用量7mg、室温反应5min。     

用于放射性砹(碘)标记蛋白质的偶联剂SPC的合成及表征

以5-溴烟酸为起始物，通过3步主要反应合成了一种适用于蛋白质放射性砹(碘)标记的偶联剂——5-(三正丁基锡)-3-吡啶甲酸N-琥珀酰亚胺酯(SPC)，并用核磁共振(NMR)、质谱(MS)、高效液相色谱(HPLC)等进行了表征。以该试剂为双功能偶联剂，实现了IgG的^125I标记，标记率达30％以上。标记产物在体外具有较高的稳定性。     

碘-125标记皮质醇放射免疫试剂盒(双抗体法)的研制

皮质醇(cortisol)是人类肾上腺皮质分泌的主要激素之一。它能影响机体的糖、脂肪、蛋白质等的代谢和水、电解质的分布,并且有抗炎和抑制免疫功能的作用。它属甾体类激素,也参与性激素的代谢。测定人体外周血和尿中的皮质醇含量及其变化能够较为精确地了解肾上腺皮质的功能状态,对皮质醇增多症的诊断有重要意义。近年来对人体皮质醇含量的测定已涉及到包括计划生育在内的广泛领域,世界卫生组织(WHO)把它列入计划生育研究用的放射免疫试剂盒之一。为此,我们研制了该试剂盒,并建立了新的放射免疫测定方法。     

消脂素的间接碘标记法与直接碘标记法的对比研究

间接碘标记法是先以氯胺T（ch-T）法标记对羟基苯丙酸琥珀酰亚胺脂（Bolton-hunter试剂,BH试剂）,制备125I-BH,然后于冰浴中与LEP联结,得到125I-LEP;直接碘标记法是以ch-T法按常规对LEP直接进行标记。结果显示,间接碘标记法标记的125I-LEP放射性比活度为1．43MBq／μg,125I的总标记率为37．8％,所建立的RIA的灵敏度为0．25μg/L,在45天内标准曲线（0．5-30μg／L）稳定,B：Bo位于92．7％-17．5％到94．6％-22．8％之间。直接法制备的125I-LEP,放射性比活度为1．79MBq／μg,125I的总标记率为41．4％,方法灵敏度为0．37μg/L。在44天内标准曲线（0．5～30μg／L）亦较稳定,B：B0位于87．7％～23．7％到91．4％-35．2％之间。表明两方法的标准曲线稳定性在45天内差异不大,均能满足临床工作的需求。     

N—琥珀酰亚胺3—[^125I]碘苯甲酸酯（S^125IB）的放射化学合成

利用Iodogen法成功地对N-琥珀酰亚胺3-（三正丁基锡）苯甲酸酯（ATE）进行了放射性碘-125标记，利用Sep-Pak硅胶柱实现了干扰蛋白标记的ATE及Iodogen与S^125IB的分离，得到了放射性碘间标蛋白质有用的中间体S^125IB，标记率93％以上。并研究了影响标记的因素，得出较佳标记条件为：ATE与Na^125I摩尔比6：1、氧化剂Iodogen用量7μg、室温反应5min。     

~(125)I标记多巴胺D_3受体显像剂的合成

制备了12 5I标记的具有多巴胺D3 受体潜在活性的核药物12 5I 7 OH PIPAT(7 羟基 2 (N 丙基 N 3’ 碘 2’ 烯丙基 )氨基四氢萘满 )。从化合物 2 ,7 二羟基萘开始 ,经过多步反应合成出12 5I 7 OH PIPAT的前体 ,并对它进行12 5I标记。12 5I 7 OH PIPAT经分离纯化后 ,检测结果为 :放射化学产额为 5 7% ,放化纯度大于86 %。     

~(125)I标记多巴胺D_3受体显像剂的合成

制备了^125I标记的具有多巴胺D3受体潜在的活性的核药物^125I-7-OH-PIPAT(7-羟基-2（N-丙基-N-3'-碘-烯丙基）氨基四氢萘满)。从化合物2，7-二羟基萘开始，经过多步反应合成出^125I-7-OH-PIPAT的前体，并对它进行^125I标记。^125I-7-OH-PIPAT经分离纯化后，检测结果为：放射化学产额为57%，放化纯度大于86%。     

Annexin V的~(125)I标记及其在正常小鼠体内的分布

采用Iodogen法对Annexin V进行了125I标记,并观察了其在正常小鼠体内的分布情况。标记结果显示,125I-Annexin V标记率达94.9%,纯化后放化纯度达99%;室温放置72 h后,放化纯度仍保持在92%以上,表明其体外稳定性较好。生物分布结果显示,125I-Annexin V在肾脏中放射活性最高,其次为血液、肝脏、心、肺、脾;脑不吸收125I-Annexin V;肌肉、骨骼组织摄取亦较少;各组织、器官放射性摄取在1 h内除血液下降稍慢外,其余均有明显下降。表明125I-Annexin V适合用作核医学诊断试剂。     

两种~(125)I标记的神经紧张肽类似物的动物体内分布

采用氯胺T法对神经紧张肽类似物NT1和NT2进行125I标记,并观察了125I-NT1和125I-NT2在正常小鼠和荷人结肠癌裸鼠体内的分布。结果显示,125I-NT1和125I-NT2标记率分别为68%和76%,经Sep-Pak-C18反相柱分离后,放化纯度>98%;两种125I标记的NT类似物血液清除较快,部分由肝、肾脏排泄,体内分布基本一致,对肿瘤具有相似的靶向性。这说明两种NT类似物N端Arg和Lys互换对其体内的分布特性没有明显影响。与125I-NT1相比,125I-NT2在体内的清除速度更快,在胃中更稳定,其T/NT也更高,更适于作进一步研究。     

DTPA-c-myc反义核酸的合成及其~(113)In~m标记

合成了DTPA-c-myc反义核酸,并对其进行了113Inm标记;考察了标记物113Inm-DTPA-c-myc反义核酸在生理盐水和牛血清中的稳定性和对平滑肌细胞增殖的影响。标记结果显示,在最佳标记条件下标记率为35%~40%,标记物纯化后放化纯度>90%1。13Inm-DTPA-c-myc反义核酸在生理盐水中48 h放化纯度>94.0%,在血清中48 h放化纯度仅为76.1%。细胞增殖结果显示:113Inm-DTPA-c-myc反义核酸浓度达到10μmol/L(92.5 GBq/L)时抑制率达到最大,113Inm-DTPA-c-myc反义核酸(放射性反义治疗组)和反义核酸(反义治疗组)1、13InmCl3溶液(放射性治疗组)、不加核酸或113InmCl3溶液(对照组)和c-myc正义核酸(正义治疗组)对平滑肌细胞增殖的抑制率分别为84.5%、69.3%、20.6%、15.2%、0,放射性反义治疗组与反义治疗组、放射性治疗组、对照组相比有显著性差异(P<0.05、P<0.01、P<0.01),反义治疗组和正义治疗组相比也有显著性差异(P<0.01)。这说明合成的113Inm-DTPA-c-myc反义核酸在体外可有效抑制猪血管平滑肌细胞增殖。     

一种~(99)Tc~m标记的5-HT_(1A)受体显像剂的合成与标记

合成了一种99Tcm标记的5-HT1A受体显像剂。该显像剂先由二硫二氮与6-溴己酰氯结合,再与2-(1-哌嗪)苯甲醚结合,经还原、脱保护反应得到标记前体,再对前体进行99Tcm标记。标记率达90%以上,薄层层析测得标记物放化纯度大于95%。     

Synthesis and radioiodinated labeling of p—iodophenyl pentadecanoic acid

A new method for the preparation of p-iodophenyl pentadecanoic acid(IPPA) has been developed.The synthesis are described,and physical properties of IPPA are characterized by IR,1HNMR,elementary analysis and MS.^125I-IPPA can be easily prepared by two methods:direct labeling and solid-phase iodo-exchange labeling,and the yields of labeling are 80% and 65%,respectively,The radiochemical purities are higher than 98% after being extracted with chloroform and hexane.     

125I标记免疫球蛋白重链V1家族框架区反义寡核苷酸

用DNA合成仪将含酪胺的单体连接在18聚体寡核苷酸的5′端，并用氯胺-T法进行^125I标记。该标记方法的标记率为80．7％，标记物放化纯度为98．7％，体外放置24h放化纯度仍高于90％。聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)显示各时间点的条带与未保温的对照组平行，均未见异常条带。     

125I示踪法检测西夫韦肽在生物体内的代谢过程

采用 Iodogen法标记了西夫韦肽(sifuvirtide)，并用S-100 HR凝胶柱分离纯化标记物。125I-sifuvirtide放化纯度＞99.0%，比活为3.9 GBq•g-1；标记后的蛋白仍具有一定生物活性。三氯醋酸(TCA)沉淀法测定125I-sifuvirtide在生物样品中含量，血浆中125I-sifuvirtide 的放射性活度为286.5-26125.5 Bq•mL-1时，线性为0.9998±0.0005，回收率为72.3%±6.9%。猕猴静脉和皮下推注125I-sifuvirtide后，血浆TCA酸沉放射性浓度时间曲线符合二房室模型；皮下给药后平均消除半衰期为95.83 h，达峰时间平均为3.35 h，平均绝对生物利用度为85.2%。