紫杉醇手性侧链合成与紫杉醇半合成评述

阐述抗癌药物紫杉醇的药物来源途径及研发进展,分析紫杉醇国内外竞争的概况,提出我国研发半合成紫杉醇面临的问题及解决方法,讨论紫杉醇侧链的使用和半合成对接反应等关键问题.并指出紫杉醇手性侧链的重要性.     

天然产物(-)-Sparteine的合成研究进展

天然产物(-)-Sparteine作为喹诺里西丁类生物碱,具有显著的生理活性,一直是新药研发的热点.并且,(-)-Sparteine作为优良的手性配体,在手性化学领域也扮演着重要角色.但是,从植物中提取(-)-Sparteine步骤繁琐,效率较低,不适用于工业化生产,目前市面上,(-)-Sparteine也难以购得.因...     

新型抗癌药物角鲨胺的合成研究进展

角鲨胺具有较强的广谱抗菌作用和抗血管生成效应,其抗癌活性正处于临床试验中。简要综述了角鲨胺的化学全合成、半合成的国内外研究进展,并对其发展方向进行了评述和展望。     

卟啉化合物的合成

卟啉化合物广泛存在于自然界中和生命体中,对生命活动起着重要作用,卟啉化合物因其特殊的结构和生物活性,应用前景广阔。本文主要介绍卟啉化合物的合成方法,根据所采用起始反应物的不同,将卟啉的合成方法分为两大类：全合成法和半合成法,对两类合成方法给予较详细的介绍。     

紫杉醇半合成的工艺改进

以肉桂酸为原料,通过单过氧化硫酸氢钾复盐(Oxone)进行环氧化反应,再用溴苄保护,制得3-苯基缩水甘油酸苄酯,然后经Ritter反应,形成口恶唑环的结构,再脱去酯基保护基、酸化,得到4,5-二氢-2,4-二苯基-1,3-口恶唑-5-甲酸,后者再经过拆分即得到紫杉醇C-13侧链前体。将7-三乙基硅氧基巴卡亭Ⅲ与该C-13侧链前体对接,然后脱三乙基硅烷(TES)保护基,酸化开环,即得紫杉醇,总收率为4.5%。部分中间体和目标产物的结构经1HNMR、13CNMR、MS进行了表征。     

紫杉醇手性侧链合成与紫杉醇半合成

介绍抗癌药物紫杉醇的几种合成方法,重点阐述紫杉醇手性侧链合成以及应用紫杉醇手性侧链的重要性。同时论述了国内外紫杉醇半合成的研究进展,重点讨论了江苏佩沃特公司研发的对映异构纯的β-内酰胺侧链中间体及其高效的对接路线。     

紫杉醇生物素标记衍生物的合成

以生物素、紫杉醇和6-氨基己酸为原料,经酰化、水解、酯化反应等步骤合成具有长臂连接的标题化合物。在三乙胺催化下,生物素与N-羟基琥珀酰亚胺反应生成N-羟基琥珀酰亚胺生物素酯。在氯化亚砜、甲醇反应体系下,由6-氨基己酸合成6-氨基己酸甲酯。在三乙胺作用下,N-羟基琥珀酰亚胺生物素酯和6-氨基己酸甲酯反应生成生物素-氨基己酸甲酯;生物素-氨基己酸甲酯在Li OH·H2O作用下,水解反应得到6-生物素氨基己酸。以DMF为溶剂,在N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)作用下,6-生物素氨基己酸与紫杉醇反应,生成标题化合物。标题化合物和重要中间体化合物采用IR、1HNMR、MS进行了表征。     

上海发明利用酶催化半合成紫杉醇技术

目前，上海交通大学的研究人员成功开发出一种利用酶催化半合成紫杉醇的工艺技术。     

紫杉醇母核全合成的初步思想实验

紫杉醇的全合成困难，许多工作还只能停留在实验室的模型化合物上。作者以思想实验方法提出了：先以Ｄ－Ａ反应形成Ａ环和Ｃ环，然后用两步形成Ｂ环，最后形成Ｄ环，以此完成紫杉醇母核的全合成。     

用α-蒎烯合成抗癌药紫杉醇的前前后后

回顾了从1964年以来有关天然抗癌药紫杉醇的分离提取研究以及1980年后各国学者在资源扩大及合成方面所做的努力及现状。     

木犀草素合成研究进展

木犀草素具有重要的生理活性,应用广泛。文章根据合成工艺所用起始原料的不同,将合成路线分为全合成和半合成两大类,分别介绍了各合成路线。其中半合成路线具有收率高、步骤简单等优点,具有生产开发价值,值得进一步深入研究。     

立体选择性合成紫杉醇C-13侧链

以苯甲醛和氯乙酸乙酯为原料,经Darzens缩合反应合成了反式-3-苯基缩水甘油酸乙酯,然后在25℃以氨水开环得赤型-3-苯基异丝氨酰胺。赤型-3-苯基异丝氨酰胺在对甲苯磺酸存在下与甲醇回流24h,再以苯甲酰氯酰化得赤型-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸甲酯。赤型-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸甲酯以二氯亚砜翻转C-2位构型生成苏型-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸甲酯。苏型-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸甲酯在0℃水解即得紫杉醇C-13侧链苏型-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸。     

八乙基卟啉的合成研究进展

八乙基卟啉以吡咯为合成前体,主要有２种基本合成路线,一是以５－甲基－３,４－二乙基－２－乙氧羰基吡咯为合成前体,由吡咯α位甲基的碳原子构成卟啉的次甲基桥,另一路线是以３,４－二乙基吡咯为合成前体经与甲醛缩合,并以醛碳原子构成卟啉的次甲基桥,本文详细地介绍了这些中间体和八乙基卟啉的合成,并对比较典型的６种全合成方法进行了评述。     

紫杉醇市场供不应求

迄今为止,国际市场上只有2种紫杉醇原料药：一种来自各种红豆杉树皮;另一种是从欧洲观赏紫杉枝条里提取出“10-浆果赤霉碱”,然后再经半合成而成,即多西他赛（多烯紫杉醇）,其结构与天然提取紫杉醇十分相似。这两种原料药均为国际医药市场上的畅销原料药产品,并长期处于供不应求状态,据有关部门估计,紫杉醇原料药与多烯紫杉醇原料药的销量之比大约为10：1。     

紫杉醇的研究进展

延长生命并提高存活质量是抗癌的新要求。植物药的紫杉醇(paclitaxel,商品名Taxo1)是从红豆杉的树皮、树根及枝叶中提取的一种化合物,是近年国际市场上最热门的抗癌药物,并已取得了巨大的进展。美国肿瘤研究所认为,紫杉醇是人类未来20年间最有效的抗癌药物之一。     

抗癌新药紫杉醇研究进展

本文介绍了抗癌新药紫杉醇的研究进展,化学性质及药理作用。     

四步纯化法合成多西紫杉醇的工艺研究

以苯甲醛为起始原料，将原12步反应的合成路线经过简化处理通过三步纯化关健中间体和最后纯化目标化合物得到了多西紫衫醇；该方法条件温和、操作简便、收率高，是一条适合工业化生产的廉价反应路线，为多西紫杉醇的全面降价提供了可能，也为更多患者对它的使用开了方便之门。