金属催化制备手性胺的研究新进展

手性胺化合物广泛存在于自然界中并扮演着重要的角色,亚胺的不对称催化还原反应是制备手性胺化合物的最直接有效的方法。金属钯、钴、铜、铼和锌作为亚胺不对称还原的新型催化剂是最近几年发展起来的,在底物普适性和产物对映选择性方面取得了很大的进展。综述了这五种金属催化体系在制备手性胺中的研究进展和存在的问题,总结了每一催化体系的优缺点。     

手性氰化物的研究及工业化应用进展

以潜手性羰基化合物为底物,氢氰酸、金属氰化物氰醇、烷基硅腈等为氰源,改变反应体系的反应条件,直接不对称催化合成手性氰醇。消旋氰醇经物理、化学、生物转化拆分间接制备手性氰醇;烯烃、亚胺的不对称催化氰化也是合成手性氰化物重要方法。重点介绍了苯基羟基腈类的工业应用进展。     

手性1,2-氨基醇合成进展

手性1, 2-氨基醇作为合成砌块常被作为起始原料用于生物活性化合物或手性配体的制备,也可以作为手性辅基被直接用于不对称合成。本文简述了手性氨基醇的主要合成方法,并对近些年合成方法的进展予以整理报道。     

催化不对称烷基化反应中氨基醇配体研究进展

二烷基锌对醛的不对称加成反应是合成手性二级醇的有效方法,反应产物手性二级醇是药物、精细化学品、天然产物的重要中间体,手性氨基醇是诱导这类反应手性配体的重要组成部分并且表现出了很高的对映选择性。综述了催化该类反应手性氨基醇配体的一些研究新进展。     

手性金属Salen-Mn络合物在不对称环氧化反应中的应用

手性salen金属络合物在烯丙醇类化合物的动力学拆分,环氧化合物的不对称开环以及非官能化烯烃的不对称环氧化等反应中已得到了广泛的应用。本文主要介绍了手性金属salen-Mn络合物在非官能化烯烃的不对称环氧化反应中取得的新进展。     

手性胺醇钯配合物的合成

手性胺醇是一类良好的配体,能和多种过渡金属形成配合物。以手性苯丙氨酸甲酯为原料,还原制备了4个手性胺醇PhCH2CH（NH2）CR2OH（R=H,Ph）,在乙醇溶液中与氯化钯反应制备了手性胺醇钯配合物,用紫外、红外、^1H—NMR和质谱等对它们进行了结构鉴定。     

面手性配体参与的催化氢化合成手性药物研究进展

在天然手性化合物参与下，利用手性诱导外消旋化合物进行拆分或化学计量不对称合成、天然产物转化、生物转化等等是获得手性化合物的重要方法，但这些方法操作繁琐、成本高、产量小，远远达不到工业化生产的要求。不对称催化氢化被认为是最具工业化应用前景的反应，也是目前最成熟的不对称催化反应，已经有许多工业化的实例。综述了面手性二茂铁配体参与的不对称催化氢化反应在手性药物生产过程中应用的研究进展，并对其未来发展方向进行了展望。     

中科院大连化物所研究实现简单吡咯不对称氢化反应

近日,中科院大连化学物理研究所手性合成课题组(201组)周永贵研究员和樊红军研究员合作,首次实现了简单吡咯的不对称氢化反应。吡咯氢化产物是重要的有机合成中间体和生物活性化合物的结构单元。不对称氢化吡咯及其衍生物是获得这类化合物最直接、高效的方法。201组一直致力于发展新的活化策略用于芳香化合物的不对称氢化,通过发展底物活化和催化剂活化成功实现了喹啉、异喹啉、官能化吡啶、喹喔啉、简单吲哚等芳香杂环化合物的不对称氢化反应。201组采用布朗斯特酸对吡咯中的双键进行质子化生成亚胺盐而使吡咯得到活化,然后利用手性钯催化剂     

2-吗啉醇盐酸盐的手性合成及晶体结构

以单一手性纯试剂与外消旋体化合物反应,合成了4对手性纯化合物(2R,3R,5S)-2-吗啉醇盐酸盐及其对映体(2S,3S,5R)-2-吗啉醇盐酸盐。其结构经IR、1HNMR、13CNMR及ESI-MS表征,利用X-射线单晶衍射法测定了其中一对对映体的空间构型。利用吗啉六元环椅式构象比船式构象稳定的特性,系统探讨了以构象稳定性促进目标化合物构型形成的手性化合物合成机制及规律,为手性化合物合成方法提供了新启示。     

手性7-氨基脱氢松香酸乙酯的合成及表征

以脱氢松香酸为起始原料,通过酯化、氧化、手性辅剂亚胺化、还原以及酸解脱除手性辅剂等反应获得光学纯的 7 -（S）- 氨基脱氢松香酸乙酯 6a 和 7 -（R）- 氨基脱氢松香酸乙酯 6b。产物结构通过 1H NMR、13C NMR、MS 和 HRMS 进行表征,绝对构型经 X-ray 单晶衍射确定。     

Structures and antitumor activities of planar chiral cyclopalladated ferrocene derivatives

Bis(μ-acetato)-bridged planar chiral cyclopalladated products have been obtained by asymmetric cyclopalladation of the corresponding chiral ferrocenylimines with palladium(II) acetate and sodium acetate in methanol at room temperature. Two diastereomers were isolated in enantiomerically pure form and their absolute configurations have been determined by single-crystal X-ray analysis. It was found that enantiomerically pure cyclopalladated ferrocene displayed the excellent inhibition to two human breast carcinoma cell lines, MDA-MB-231 and MDA-MB-468 and could have good application prospect in pharmaceutical use.     

安息香及其类似物在苯基甘氨酸型手性固定相上的拆分

正相模式下研究了安息香、氢化安息香及α-苯乙醇在苯基甘氨酸型手性固定相Ch irex 3001上的拆分,探讨了流动相组成及柱温对手性拆分效果的影响。当流动相为正己烷∶1,2-二氯乙烷∶乙醇(体积比)=83.5∶15∶1.5,流速为1.0 mL/m in,柱温为25℃时,三者的分离因子分别为1.04、1.11和1.02。此方法可用于氢化安息香等光学纯度的测定。     

基于β-环糊精/SiO_2手性固定相的薄层色谱法拆分DL-萘普生的研究

用β-环糊精(-βCD)键合硅胶合成了一种新型的β-环糊精/S iO2手性固定相,用红外对其进行了结构鉴定。将该手性固定相用于薄层色谱分离萘普生外消旋体,考察多种溶剂对萘普生外消旋体的展开效果,结果表明,乙酸乙酯∶氯仿(体积比)=1∶4为展开剂时,合成的手性固定相对DL-萘普生的分离度为1.45,具有很好的拆分DL-萘普生的能力。     

手性流动相添加剂法拆分盐酸依替福林对映体

建立了以羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)作为手性流动相添加剂,高效液相色谱拆分标题化合物的方法。系统考察了流动相中添加剂的种类及浓度、有机修饰剂、pH、三乙胺的含量和流速等因素对拆分的影响。色谱分离条件:流动相(V(甲醇)∶V(乙腈)∶V(水)=15∶70∶15),CM-β-CD浓度为0.6 g/L,三乙胺含量为0.14%(V/V),pH为3.92,流速为0.2mL/min,检测波长214 nm,药物对映体得到良好分离。     

手性流动相添加剂法拆分盐酸安非他酮对映体

以羧甲基-β-环糊精(carboxymethyl -β - cyclodextrin,简称CM -β - CD)为手性流动相添加剂,建立了盐酸安非他酮对映体拆分的高效液相色谱方法.系统考察了手性添加剂的种类及浓度、有机改性剂的比例、pH值和流速等因素对拆分的影响.结果表明:乙腈:甲醇:水-40:30∶30(体积比),p...     

双手性识别HPLC法拆分3-(2-氯乙基)-2-(2-氯乙基氨基)四氢-2H-1,3,2-噁嗪磷-2-氧化物对映体

建立了拆分3-(2-氯乙基)-2-(2-氯乙基氨基)四氢-2H-1,3,2-口恶嗪磷-2-氧化物(异环磷酰胺)对映体的双手性识别HPLC方法。以三苯基氨基甲酸酯-纤维素(CTPC)为手性固定相,以添加N-苄氧羰基-S-苯基-L-半胱胺酸(BPC)为手性添加剂的正己烷、异丙醇为手性流动相,V(正己烷)∶V(异丙醇)=90∶10,c(BPC)=0.4 mmol/L,流动相流速为0.8 mL/m in,检测波长为254 nm,异环磷酰胺对映体的分离选择性系数为1.12,分离度为1.91,质量浓度测定的线性范围为0.5~2.6 mg/mL,相对标准偏差为0.21%~0.59%,最小检测限为0.86μg。     

一步法合成(R)-α-硫辛酸

为提高(R)-α-硫辛酸(Ⅱ)合成收率,降低生产成本,以R体α-甲基苄胺拆分6,8-二氯辛酸得到的(R)-6,8-二氯辛酸(Ⅰ)为原料,在水相中采用一步法合成Ⅱ。讨论了摩尔比、反应温度、滴加时间等诸因素对产物收率及比旋光度的影响,获得了较优合成条件:拆分反应中,n(6,8-二氯辛酸)∶n〔(R)-α-甲基苄胺〕=1∶0.48,反应温度35℃,盐酸酸化;取代反应中,n(Ⅰ)∶n(二硫化钠)=1∶1.2,反应温度75℃,滴加时间3.0 h。在该优化条件下,Ⅱ的总收率为30.0%,并在该条件下,将6,8-二氯辛酸投料量扩大至600 g,Ⅰ投料量扩大至222.0 g,所得Ⅱ平均总收率可达34.3%。     

手性离子对HPLC法拆分1-α-萘氧基-3-异丙氨基-2-丙醇对映体

建立了一种在Nova -PakCN HP氰基柱上拆分 1 α 萘氧基 3 异丙氨基 2 丙醇对映体的高效HPLC方法。流动相组成为V(二氯甲烷 )∶V(异丙醇 )∶V(乙酸 ) =98∶1∶1,添加N 苄氧羰基 S 苯基 L 半胱胺酸 (BPC)为手性离子对试剂 ,c(BPC) =3.0mmol/L ,流动相流速为 0 .3mL/min ,检测波长为 2 5 4nm ,1 α 萘氧基 3 异丙氨基 2 丙醇对映体的分离选择性为 1.15 ,分离度为 1.19,线性范围为 0 .1～ 4.5mg/mL ,浓度测定的变异系数为 0 .33 %～ 0 .71%     

手性双哌啶氨基醇衍生物的合成

由简单的烷基胺与丙烯酸甲酯为原料,经Michael加成、Dieckmann环合、脱羧得到三种N-烷基-4-哌啶酮。这些N-烷基-4-哌啶酮分别与(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇和多聚甲醛进行Mannich反应,再经黄鸣龙还原得到三种新的具有手性的双哌啶氨基醇衍生物。采用1H NMR、13C NMR、IR、MS对目标产物的结构进行了表征,并对其旋光度进行了测定。Mannich反应优化条件为:甲醇回流温度下反应,物料摩尔比为n(N-烷基-4-哌啶酮)∶n((R)-2-氨基-1-丁醇)∶n(多聚甲醛)=1∶1.2∶2.5。     

手性铝化合物催化不对称氢转移反应的研究

以手性铝化合物为催化剂，异丙醇为氢源，进行芳香酮的不对称氢转移反应。在考察的酮类底物中，大部分具有较高收率，产物光学收率ee最高为83%。当配体和催化剂物质的量比为1时，反应效果最好。又考察一些手性二醇配体，其中，茚衍生的配体有着较好的手性诱导性能。