2－芳基丙酸类消炎药合成中的重排反应

通过讨论缩酮结构、离去基活性和芳基迁移活性对重排反应的影响，总结了经重排反应合成２－芳基丙酸的一些规律，介绍了一条值得借鉴的不对称重排法合成萘普生的工艺路线     

α-芳基丙酸不对称合成研究进展

对近年来α—芳基丙酸类非甾体抗炎药光学纯品不对称合成方法从傅氏烷基化、重排反应、α—位的甲基化反应、Sharpless反应、格氏交叉偶联反应、氢化反应、羰化反应、酶催化反应这八个方面进行了总结和概述(特别是(S)—萘普生的合成),从中反映近年来不对称合成的新趋势。     

反应条件对脂肪酶酯化活性和对映选择性的影响

分别测定了２－萘基丙酸类药物萘普生Ｒ－,Ｓ－对映体在有机溶剂中的酶促酯化反应初速度,并研究了反应温度,酰基受体和有机溶剂等反应条件对脂肪酶的反应活性和对映选择性的影响。在一定范围内,酶反应活性随温度升高而增加,温度过高易使酶失活;酶选择性则随温度升高而下降;反应温度以３５￣４０℃为佳。     

固定化脂肪酶手性拆分2-芳基丙酸类药物研究进展

2-芳基丙酸(2-APA)类药物是一类重要的非甾体抗炎药,临床研究证实2-APA类药物对映体之间在药效上存在较大差异,因此光学纯2-APA类药物疗效更好、安全性更高。固定化脂肪酶在手性制备2-APA类化合物上具有绿色环保、立体选择性强、催化活性高等优势,展现出极大的市场应用潜力。本文分别从布洛芬、萘普生及其衍生物的手性制备方面综述了国内外研究进展,并指明该领域中亟待解决的关键问题,以期为后续固定化脂肪酶应用于手性拆分2-APA类化合物提供参考。     

Willgerodt-Kindler法合成系列芳基乙酸化合物

以各种芳基乙酮为原料,通过Willgerodt-Kindler重排反应、水解反应合成了8个相应的芳基乙酸类化合物。通过2,4-二羟基苯乙酸的合成考察了反应时间、物料配比和水解过程对反应的影响。结果表明,重排反应最佳条件为:反应时间8 h,2,4-二羟基苯乙酮∶吗啉的物质的量比为1∶3.75。在此条件下,收率75%。     

2-嘧啶氧基-N-芳基苄胺类化合物的合成及其重排副反应

2-嘧啶氧基苄基溴与芳胺反应合成2-嘧啶氧基-N-芳基苄胺类化合物,反应过程中会发生生成2-羟基-N-芳基-N-嘧啶基苄胺副反应,即重排反应。芳胺空间位阻越小,亲核性越强,副反应越容易发生,产物除草活性越低。     

碘催化芳基重排法合成2-(4-溴甲基苯基)丙酸

对洛索洛芬钠的关键中间体2-(4-溴甲基苯基)丙酸的合成工艺进行了改进研究。甲苯与丙酰氯经Friedel-Crafts反应生成1-(4-甲基苯基)-1-丙酮,收率87.8%;1-(4-甲基苯基)-1-丙酮与碘和原甲酸三乙酯进行芳基重排反应,生成2-(4-甲基苯基)丙酸乙酯,收率88%;2-(4-甲基苯基)丙酸乙酯在氢氧化钾-甲醇-水体系中水解生成2-(4-甲基苯基)丙酸,收率93%;2-(4-甲基苯基)丙酸在偶氮双异丁腈引发下于四氯化碳-石油醚二元溶剂体系中,用N-溴代琥珀酰亚胺溴化,收率72.9%,四步反应总收率58.6%。反应步骤少、操作简便、原料易得。     

2－芳基丙酸类消类药合成中的重排反应（续完）

２－芳基丙酸类消类药合成中的重排反应（续完）胡艾希（湖南大学长沙４１００８２）ＲｅａｒａｎｇｍｅｎｔＲｅａｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆ２－ＡｒｙｌｐｒｏｐｉｏｎｉｃＡｃｉｄＡｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＤｒｕｇｓＨｕＡｉｘｉ（Ｈｕｎａ...     

用Curtious重排反应合成4—氯苯基异氰酸酯

按Curtious重排反应原理，采用叠氮化钠与4－氯苯甲酰氯反应合成4－氯苯基异氰酸酯。该法反应条件温和，操作简便，产率高。     

聚苯乙烯二醋酸碘苯在萘普生合成中的应用

2-萘甲醚(1)在无水AlCl3催化下与丙酰氯反应得6-甲氧基-2-丙酰萘(2),(2)在原甲酸三乙酯、硫酸下采用聚苯乙烯二醋酸碘苯催化进行1,2-芳基迁移重排得2-(2-(6-甲氧基萘基))丙酸乙酯(3),(3)在氢氧化钠水溶液中水解、酸化得萘普生(4)。总收率约47.4%(以2-萘甲醚计)。试验研究了影响合成2-(2-(6-甲氧基萘基))丙酸乙酯(3)的多种因素,如:硫酸的用量、原甲酸三酯的用量以及聚苯乙烯碘苯的回收利用。     

重排反应在精细化工中间体合成中的应用

因为在有机合成中有些反应通过常规的合成法难以达到预期的目的或比较烦琐,因此重排反应是一个行之有效的方法。重排反应具有很高的反应效率,而且具有很高的立体选择性。本文主要阐述了重排反应在医药、农药、天然产物、染料等合成中的应用。     

2—芳基—3—乙氧甲酰甲基—7—硝基—1,4—氧硫杂萘—4,4—二氧化物的合成

以邻二氯苯为产,经６步反应,合成了５个２－芳基－３－乙氧甲酰甲基－７－硝基－１,４－氧硫杂萘－４,４－二氧化物,通过元素分析,红外光谱,质谱,核磁共振确证了其结构。     

维生素B6合成中的Diels-Alder反应及重排机理研究

4-甲基-5-乙氧基噁唑与2-正丙基-4,7-二氢-1,3-二氧七环之间的Diels-Alder反应是合成维生素B6传统工艺的关键反应,加成物经过重排即生成维生素B6的前体,经水解脱保护后再成盐即制得维生素B6相关酸加成盐。文章通过分离纯化并鉴定加成反应产物及后续重排反应的中间体,对加成反应的exo/endo选择性及重排反应的机理过程进行了讨论,这些结果将被用于对exo/endo选择性和反应体系收率影响进行研究。     

O—正丙基硫代磷酰二氯重排反应研究

介绍了Ｏ－正丙基硫代磷酰二氯在常温范围内Ｐｉｓｔｓｃｈｉｍｌｃｋａ重排生成Ｓ－正丙基硫代磷酰二氯的反应,收率达８４．９％。     

重排反应在取代的苯并[b]噻吩合成中的应用

硝酸舍他康唑 (sertaconazole nitrate,1 )是一种局部用抗真菌药 [1 ] ,1 992年首次在西班牙上市 ,在我国业已完成临床研究 ;雷诺昔芬 (raloxifene,2 )是骨质疏松症治疗药[2 ] ,1 998年在首先在美国上市 ;齐留通 (zileuton,3 )是一种 5 -脂氧合酶抑制剂 ,用以治疗 1 2岁以上病人慢性哮喘 [3] ,1 997年首次在美国上市。三种药物在各自领域都有较好的治疗作用 ,就其治疗作用本身是互不相关的 ,但通过其化学结构 ,我们不难看出 ,它们有一个共同的特点 ,都是取代的苯并 [b]噻吩 (benzo[b]thiophene,4)类化合物 (见图 1 )。在这里我们并不想讨论…     

2-芳基苯并呋喃化合物的新法合成与表征

创造了两步合成2-芳基苯并呋喃化合物的新方法。即利用水杨醛或取代水杨醛在低价钛作用下进行交叉McMurry偶联反应,并对交叉偶联产物-邻乙烯基苯酚进行氧化环化获得对应苯并呋喃化合物。此法为脱甲氧基野茉莉醇、野茉莉醇等天然产物的全合成提供了简便有效的方法。     

CO2-高温液态水介质中的频那醇重排反应

提出了一种通过引入CO₂来提高高温液态水中频那醇重排反应速度的方法,测定了不同CO₂初始压力和温度等对频那醇重排反应动力学的影响。实验结果表明：CO₂的引入可以提高高温液态水中频那醇重排反应的速度及产物频那酮的收率。不加CO₂时频那醇重排反应的活化能为81.1 kJ·mol^-1, CO₂初始压力为0.2 MPa时的活化能为87.1 kJ·mol^-1,二者差别不大。通过对气、液相产物的分析,确认了主要的副产物为2,3-二甲基-1,3-丁二烯,并对其反应机理进行了探讨。该方法具有环境友好的特点。     

高温液态水中的频那醇重排反应动力学

引言 高温液态水[1],通常是指温度在180～350℃之间的压缩液态水.它不仅自身具有酸催化与碱催化的功能,而且具有能同时溶解有机物与无机物的特性[2, 3].近年来,作为一种环境友好介质,高温液态水在有机合成反应中的应用研究得到了关注,高温液态水中的有机合成反应已成为绿色有机合成的方法之一[4～7].