N-(2,6-二氟苯甲酰基)-N'-(2,4-二氟苯基)脲的合成

苯甲酰脲类化合物是一种新杀虫剂,具有较高的杀虫活性、选择性和安全性,是近年来发展较好的新型农药。本研究以2,6-二氯苯腈为原料,经氟化、水解、酰化和加成等步骤合成N-(2,6-二氟苯甲酰基)-N'-(2,4-二氟苯基)脲的方法,产率高达72%。     

4-(2,4-二氟苯甲酰基)-哌啶的合成研究

利培酮作为临床上用于治疗精神分裂症最常用的药物之一,其原料药的合成技术研究具有十分广阔的前景。本文提供了一种利培酮的中间体——4-(2,4-二氟苯甲酰基)-哌啶的制备方法,以4-哌啶甲醛和2,4-二氟苯肼为原料,二甲基亚砜为溶剂,氯化铜(CuCl₂)为催化剂,过氧化叔丁醇(TBHP)为氧化剂,经自由基偶联反应制备4-(2,4-二氟苯甲酰基)-哌啶,并通过核磁等表征确认结构。该方法实验步骤简单,反应条件温和,合成成本低,收率高(83.1%),为该化合物的合成提供了一种新思路。     

(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)硼酸的合成研究

以2-氟-5-溴苯甲醛为起始原料,经与二乙胺基三氟化硫、异丙醇频哪醇硼酸酯、高碘酸钠、醋酸铵等三步反应制备中间体(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)硼酸,三步收率均超过80%,产物结构经MS和1HNMR进行表征。目标产物在空气中比较稳定、对潮气不敏感、可以长期保存并且具有较高的反应活性,在生物医学、农药及材料学方面都有非常重要的作用,还可与卤代芳烃进行Suzuki偶联,产生多种多样的新化合物。     

4-（2,4-二氟苯基）苯酚的合成新工艺

以2,4-二氟联苯与苯甲酰氯、邻氯苯甲酰氯和对氯苯甲酰氯经Friedel-Crafts酰化制得相应的二苯酮1a、1b、1c,收率分别为92.9%、81.6%和96.8%,再以过氧化氢、顺酐（方法A）或过氧化氢、冰乙酸（方法 B）经Baeyer-Villiger氧化、KOH水解得到二氟尼柳中间体4-（2,4-二氟苯基）苯酚。1a氧化、水解总收率为87.3%（方法 A）和83.2%（方法 B）,1b氧化、水解总收率为92.7%（方法 A）,1c氧化、水解总收率为95.4%（方法 A）和76.2%（方法B）。     

N-(5-氨基-2,4-二乙氧基苯基)苯甲酰胺的合成

以2,4-二乙氧基-5-硝基苯胺(DEANB)为原料,先经酰化反应得到N-(2,4-二乙氧基-5-硝基苯基)苯甲酰胺(DEBNB),最后经还原得到蓝色基BB的同分异构体N-(5-氨基-2,4-二乙氧基苯基)苯甲酰胺(DEBAB)。DEBNB的较佳合成条件:n(DEANB):n(苯甲酰氯)=1∶1.25,丙酮和水作溶剂,K2CO3作缚酸剂,反应温度0℃,反应时间1 h,收率90.95%,HPLC纯度98.35%;产品DEBAB的较佳合成条件:Fe粉为还原剂,n(DEBNB):n(铁粉)=1∶4,水和乙醇作溶剂,反应时间5 h,反应温度80℃,收率89.93%,HPLC纯度98.96%。     

(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮的合成

报道了(4 氨基 3 硝基苯基)(4 氟苯基)酮经RaneyNi催化加氢制备(3,4 二氨基苯基)(4 氟苯基)酮的合成工艺。该方法优点是收率高(93%),无污染,操作简单,产品纯度高(≥98%),适合工业生产。     

6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶甲酸合成工艺

为了解决N-(4-((1R,3S,5S)-3-氨基-5-甲基环己基)吡啶-3-基)-6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶酰胺(PIM447)中间体6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶-2-甲酸(化合物1)的放大工艺问题,以5-氟吡啶-2-甲酸(化合物2)为原料,经氧化、氯代、卤素交换、酯化、Suzuki偶联、水解反应制备了化合物1。化合物2与H2O2的氧化反应生成2-羧酸-5-氟吡啶-N-氧化物(化合物3)。化合物3与POCl_3氯代反应得到6-氯-5-氟吡啶-2-甲酸(化合物4),在HBr-HOAc溶液中,化合物4发生卤素交换反应得到6-溴-5-氟吡啶-2-甲酸(化合物5)。化合物5与MeOH酯化反应生成6-溴-5-氟吡啶-2-甲酸甲酯(化合物6)。化合物6与2,6-二氟苯硼酸发生Suzuki偶联反应得到6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶-2-甲酸甲酯(化合物7)。最后,化合物7在NaOH/MeOH溶液中水解生成目标化合物1,总收率达到58.7%。     

1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷的合成研究

以2,4’-二氟二苯酮和锍盐(CH3)3SHSO4为原料,在碱性条件下反应生成1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)环氧乙烷。通过正交实验确定最佳工艺条件为:氢氧化钾、甲醇和2,4’-二氟二苯酮的物质的量比为6∶1.25∶1,反应温度45℃。以2,4’-二氟二苯酮计,产品收率为91.23%,含量为97.45%。     

5-(4-(二氟甲氧基)苯基)-1H-吡咯-2-甲酸的合成研究

标题化合物是一种重要的医药及农药等精细化工产品的中间体,该化合物暂无文献报道其合成工艺,具有非常好的研究价值。根据文献报道,具有类似结构的化合物对IDO具有良好的抑制作用,能够有效地治疗、减轻或预防由免疫抑制引起的各种疾病,包括由肿瘤或病毒感染引起的自身免疫性疾病。设计并优化了该化合物的合成工艺,以N-Boc-2-吡咯硼酸为原料,经Suzuki反应、脱保护、羧酸化等步骤合成标题化合物,其结构经1HNMR、13CNMR和MS确证,总收率为40.8%。     

2,4-二氟苯基-4-哌啶基甲酮盐酸盐的合成工艺研究

以4-哌啶甲酸、氯甲酸乙酯为原料,经酰胺化、傅-克酰基化反应、水解得到2,4-二氟苯基-4-哌啶基甲酮盐酸盐(4),总收率为62.4%。该法原料易得、操作简便、收率高,各主要化合物结构经核磁共振氢谱确证。     

1-取代苯基-5-三氟甲基(二氟甲基)-4-吡唑甲酸的合成研究

对标题化合物的合成工艺进行了改进。以苯肼盐酸盐为原料,经中和、干燥之后与2-乙氧基亚甲基-4,4,4-三氟(-4,4-二氟)乙酰乙酸乙酯在四氢呋喃中关环。相比于文献中在质子溶剂或有水存在下的关环条件,本工艺可以高选择性地得到1-取代苯基-5-三氟甲基(二氟甲基)-4-吡唑甲酸乙酯。所得产物再经水解共得到20个目标产物,结构经~1HNMR、~(13)CNMR、HR-MS确证。     

紫外线吸收剂中间体2,4-双(2,4-二羟基苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪的合成

以对氯苯甲醚、三聚氯氰为原料,通过格氏反应、Friedel-Craft反应来制备紫外线吸收剂中间体2,4-双(2,4-二羟基苯基)-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪,含量97.5%,总收率70.6%。该工艺成本低,条件温和,操作简单,适合工业化生产。     

液晶中间体4-(2,3-二氟-4-烷氧基)苯基环己醇的合成研究

以4-(2,3-二氟-4-烷氧基)苯基环己醇甲酸酯为原料,在碱性条件下水解反应得到4-(2,3-二氟-4-烷氧基)苯基环己醇液晶中间体,经过重结晶得到合格的目的产品,GC含量>99.8%,收率>95%。目的产物通过了GC-MS,DSC,IR等的确认。     

高纯度2,4-二甲氧基-5-氯苯胺的合成研究

本文报道了染料中间体２,４－二甲氧基－５－氯苯胺的合成新方法。方法采用吡啶络合物催化铁粉还原,提高了反应效率,减少了废水污染。因此,本文方法具有成本低、产率高、废水少、反应迅速、生产能力大之特点。     

三(4-碘苯基)胺的合成工艺研究

以氮气为保护气,采用三苯胺作为起始原料,合成了三苯胺类双光子吸收材料的重要中间体三(4-碘苯基)胺,并通过高效液相分析仪和核磁共振谱分别对产品的纯度和结构进行分析。通过对单因素的研究,实验结果显示:氮气保护下,反应的优化投料比n(三苯胺)∶n(碘化钾)∶n(碘酸钾)=1∶2.25∶2.25。三(4-碘苯基)胺的反应收率可达80.4%,纯度大于99.8%。     

抗氧剂四(2,4-二叔丁基苯基-4-4′-联苯基)双膦酸酯的合成与表征

根据四(2,4-二叔丁基苯基-4-4′-联苯基)双膦酸酯(即P-EPQ)的结构特点分析,拟定两步法合成路线:以联苯和三氯化磷为原料,在无水二氯化铝催化作用下,合成中间体4,4′-联苯基双二氯化膦,中间体再与2,4-二叔丁基苯酚发生酯化反应生成P-EPQ.确定第一步反应最佳工艺条件为:n(联苯):n(PCl3):n(AlCl3)为1:6:2.2,反应温度为75 ℃,反应时间为7 h;确定第二步反应最佳工艺条件为:n(2,4-二叔丁基苯酚):n(4,4′-联苯基双二氯化膦):n(三乙胺)为4.4:1:4.8,反应温度为132℃,反应时间为8 h.     

N-(2,6-二氟苯甲酰基)-N'-(4-溴-2-氟苯基)脲的合成

苯甲酰脲类化合物是一种新型制虫剂,具有较高的杀虫活性,选择性和安全性,是近年发展较好的新型农药,本研究以2,5-二氟苯甲酰胺为起始原料,经酰化,加成合成N-（2,5-二氟甲酰基）N’-（4-溴-2-氟苯基）脲的方法,产率高达92％。     

2,4-二氟联苯的合成研究

研究了标题化合物的合成路径,确定了最佳反应条件：反应温度为１０℃左右,三氯乙酸／２,４－二氟苯胺（摩尔比）＝１．２。在最佳反应条件下,收率能达到８５．８％     

4-(2,3-二氟-4-丁氧基)苯基环己酮的合成及副产物研究

以4-(2,3-二氟-4-丁氧基)苯基环己醇为原料,采用Cr(Ⅵ)在酸性条件下氧化反应,合成了4-(2,3-二氟-4-丁氧基)苯基环己酮液晶中间体,对反应中产生的优势杂质进行了分析和GC-MS、DSC、IR等确认,并对其产生的机制进行了讨论。