含噻唑啉酮环的氟苯甲酰胺类化合物的合成及抗癌活性

以4-氟苯甲酸(Ⅰ)为原料,通过酯化、肼解制得4-氟苯甲酰肼(Ⅱ),Ⅱ再与芳香醛反应得到相应的酰腙(Ⅲa～Ⅲh),最后以苯和二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,Ⅲa～Ⅲh与巯基乙酸脱水环化成2-芳基-3-(4-氟苯甲酰胺基)-4-噻唑啉酮类化合物(Ⅳa～Ⅳh),并利用IR、1HNMR、13CNMR、ESI-MS和元素分析对Ⅳa～Ⅳh的结构进行了表征,用MTT法评价了体外对HepG-2、A549-1和231-2的3种癌细胞株的体外生长抑制活性。结果表明,Ⅳa～Ⅳh均具有潜在的体外抑制癌细胞生长活性,其中,Ⅳb,Ⅳf活性最强。     

含4-噻唑啉酮环的新金刚烷类化合物的合成及抗癌活性研究

以1-金刚烷甲酸为原料,通过酯化、肼解制得1-金刚烷甲酰肼,1-金刚烷甲酰肼再与芳香醛反应得到相应的酰腙,最后以苯和DMF为溶剂,酰腙与巯基乙酸脱水环化成2-芳基-3-(1-金刚烷甲酰胺基)-4-噻唑啉酮类化合物,并利用IR、1HNMR、13CNMR、ESI-MS和元素分析对7个目标化合物的结构进行了表征。用MTT方法评价了它们在体外对HepG-2,A549-1和231-2 3种癌细胞株的体外生长抑制活性。结果表明,所合成的7个新化合物均具有潜在的体外抑制癌细胞生长活性。     

海水中噻唑啉酮和异噻唑啉酮的高效液相色谱测定

标题化合物为一类新型的海洋防污剂,但在海水样品中因其较低的溶解度使得其含量十分低。为此,建立了同时分析检测6种标题类化合物的高效液相色谱定量分析方法,以甲醇-水溶液为流动相,Eclipse XDB-C18色谱柱分离,二极管阵列检测器检测,检测波长为225和280 nm,可以实现有机溶剂中(甲醇)样品中添加的1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮(BIT)、3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙盐酸盐水合物(MBT)、5-氯-2-苯并噻唑啉酮(CBT)、6-溴-2-苯并噻唑啉酮(BBT)、2-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮(OIT)和4,5-二氯-2-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮(DCOIT)6种化合物的含量分析。它们的检测下限分别为1.7×10-6、4.1×10-5、1.8×10-6、1.1×10-6、3.6×10-7、2.5×10-7mol/L,回收率为92%~110%,RSD为2.6%~3.6%。此外,我们还进一步考察了C18小柱固相萃取前处理方法,可以实现海水样品中添加2.5×10-7mol/L DCOIT的分析检测,方法的回收率为92%。     

4-噻唑啉酮类化合物的合成研究进展

4-噻唑啉酮类化合物具有良好的生理及生物活性,对此类化合物的合成及应用报道越来越多。以关键原料分类,对近年来文献公开的多种合成方法进行了综述,并结合本课题组工作,讨论了一些绿色合成方法。     

3-N-三氟乙酰基-2,5-二芳基-1,3,4-噁唑啉类化合物的合成及抗癌活性研究

以芳香酸为原料,通过酯化、肼解制得芳基甲酰肼,芳基甲酰肼再与芳香醛反应得到相应的酰腙,最后酰腙与三氟乙酸酐反应脱水环化成标题化合物,并利用IR、1HNMR、13CNMR、ESI-MS和元素分析对8个目标化合物的结构进行了表征。用MTT方法评价了它们在体外对HepG-2,A549-1和231-2 3种癌细胞株的体外生长抑制活性。结果表明,所合成的8个新化合物均具有潜在的体外抑制癌细胞生长活性,其中3-N-三氟乙酰基-2-(4-溴苯基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁唑啉、3-N-三氟乙酰基-2-(4-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噁唑啉活性最强。     

源于水杨酸的噻唑啉化合物的合成及杀菌活性研究

以水杨酸为原料衍生合成了一系列相应的噻唑啉化合物,均经NMR、IR等光谱手段确证结构,并对3e进行了X-衍射测定单晶结构。所有目标化合物都进行了杀菌活性测试,其中在50μg/mL浓度下,3b对芦笋茎枯的抑制率达到92%。     

新型异噻唑啉酮衍生物抑菌活性及作用机制研究

研究了新型异噻唑啉酮衍生物的抑菌活性及作用机制。采用滤纸片扩散法测定了20个新型异噻唑啉酮衍生物对5种细菌的抑菌活性;选取5个高抑菌活性衍生物,使用AutoDock软件进行分子对接,分析了其与葡糖胺-6-磷酸合成酶(G-6-P合酶)的相互作用模式;运用密度泛函(DFT)方法对5个高抑菌活性衍生物的分子静电势进行了理论计算。结果表明,以链霉素为阳性对照,有11个衍生物对蜡状芽孢杆菌具有一定的抑制作用,有3个衍生物对枯草芽孢杆菌具有一定的抑制作用,有3个衍生物对烟草青枯病菌具有一定的抑制作用,有3个衍生物对大肠杆菌具有一定的抑制作用;分子对接结果显示,5个高抑菌活性衍生物与G-6-P合酶均能较好地结合;分子静电势分析表明,羰基和亚砜基团区域是该类衍生物的活性位点,可以与受体G-6-P合酶发生相互作用。新型异噻唑啉酮衍生物广谱抑菌,其可能的抑菌机制是抑制G-6-P合酶的活性。     

诺蒎酮-噻唑腙类化合物的合成及抑菌活性

以β-蒎烯为原料经选择性氧化制得的诺蒎酮，再经羟醛缩合、酰腙化和环化反应得到15个的诺蒎酮-噻唑腙类化合物；采用1H NMR、13C NMR 和 HR-MS对所合成化合物的结构进行了表征；探索了所合成化合物对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和肺炎克雷伯氏菌的抑菌活性。结果表明，化合物2-{2-{6,6-二甲基-3-(4-硝基苯亚甲基)二环[3.1.1]庚-2-亚基}肼基}-4-(4-氟苯基)噻唑（Ⅲe）、4-{2-{2-{6,6-二甲基-3-(4-硝基苯亚甲基)二环[3.1.1]庚-2-亚基}肼基}噻唑-4-基}苯酚（Ⅲf）、2-{2-{3-(4-氟亚苄基)-6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-2-亚基}肼基}-4-苯基噻唑（Ⅲg）和2-{2-{6,6-二甲基-3-(4-甲基亚苄基)二环[3.1.1]庚-2-亚基}肼基}-4-苯基噻唑（Ⅲj）对金黄色葡萄球菌抑菌效果显著，其最低抑菌质量浓度分别为3.51 μg/L、0.88 μg/L、7.03 μg/L和3.52 μg/L；化合物4-{2-{2-(3-亚苄基-6,6-二甲基二环[3.1.1]庚烷-2-亚基)肼基}噻唑-4-基}苯酚（Ⅲc）对白色念珠菌有较好的抑菌活性，最低抑菌质量浓度为28.12 μg/L；所有目标化合物对肺炎克雷伯氏菌的抑菌效果并不显著。从构效关系看：R1和R2上取代基的不同对化合物抑制金黄色葡萄球菌效果有明显的影响，当R1为强吸电子基团时能显著提高化合物的抑菌活性，其中化合物Ⅲf对金黄色葡萄球菌的抑制效果与硫酸卡纳霉素的抑制效果相当，具有潜在的开发价值。 关键词：-蒎烯；诺蒎酮；噻唑腙；抑菌活性     

异噻唑啉酮类化合物的合成与生物活性

[目的]发现具有较好生物活性的异噻唑啉酮类化合物。[方法]以异噻唑啉酮类工业用杀菌剂为先导,利用"中间体衍生方法",合成10个含异噻唑啉酮的二芳醚类化合物,并对其进行生物活性筛选。[结果]初步生物活性数据表明:该类化合物在25 mg/L时对水稻稻瘟病和黄瓜灰霉病有一定的抑制作用。[结论]该类化合物可以作为先导化合物进一步优化研究。     

UV 法测定异噻唑啉酮衍生物活性物含量

采用紫外分光光度法测定了异噻唑啉酮衍生物活性物含量及其氯比,结果表明:在273.0 nm波长下检测,线性范围为0～30.00 mg/L,方法检出限为0.012 mg/L,实际样品的加标回收率为98.9%～101.3%,RSD为0.50%～2.36%;氯比为2.6～3.4时,其半定量的最大吸收波长λmax为272.4～2...     

香豆素噻唑类化合物的合成及其抗菌活性研究

以水杨醛为原料,经5步反应合成了一系列新型香豆素噻唑类化合物,其结构经1HNMR、13CNMR和元素分析证实.体外考察了所得化合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的抑制活性.结果表明,大部分化合物都具有较强的抗菌活性.其中,化合物(E)-N'-(3-氟4-羟基苯基亚甲基)-4-(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-基)噻唑-2-酰肼活性最好,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的最低抑制浓度分别为0.39、1.56和1.56 μg/mL.     

N-邻氟苯基酰胺系列的合成

以邻氯硝基苯和氟化钾为原料合成了邻氟硝基苯,并进行还原和酰化,制备了一系列的N-邻氟苯基酰胺。     

含苯并噻唑环的硫脲类化合物的合成、晶体结构及抑菌活性研究

以取代苯甲酸为原料合成了一系列含苯并噻唑环的硫脲类化合物,其中有8个为新型化合物,化合物结构均经元素分析、IR、1HNMR表征.采用X-射线单晶衍射测定了N-(2-溴苯甲酰基)-N'-(4-甲基苯并噻唑-2-基)硫脲的晶体结构,该晶体属于三斜晶系,P1空间群,晶胞参数a=0.741 68(7) nm,b=1.088 71(10) nm,c=1.206 82(11) nm,α=103.504(8)°,β=106.632(8)°,γ=108.278(8)°,V=0.828 74(13)nm3,Dc=1.628 Mg/m3,μ=2.738 mm-1,Z =2,F(000)=408,最终偏差因子R1=0.030 4,wR2 =0.075 6[I＞2σ(I)],S=1.048,CCDC号为1471387.选择广西主要经济作物(水稻、甘蔗、番茄、木薯、龙眼、荔枝)中常见的病原菌,对目标化合物进行室内抑菌活性测试,结果发现该类化合物具有一定的抑菌活性.     

盐酸聚六亚甲基胍的合成及抑菌性能测试

用高温热缩聚反应制得盐酸聚六亚甲基胍(PHGC),用凝胶渗透色谱测定了不同条件反应产物的分子量分布情况,并考察了分子量与其抗菌性能的关系,通过最小抑菌浓度法(MIC)对其抑菌性能进行表征,所有样品MIC不超过0.2‰。试验证明PHGC具有良好的抑菌性能。     

两种含二茂铁基schiff 碱的合成及其抑菌活性

通过乙酰基二茂铁与两种杂环胺(4-氨基安替比林,2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑)缩合合成了两种含二茂铁基的Schiff碱(a、b),产率分别为85.8%和72.6%,并通过IR、1HNMR及元素分析对其结构进行了确证。最后,将合成出的两种Schiff碱分别对3种细菌(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌)进行了初步抑菌实验,将其结果与非杂环类Schiff碱Fc-C(CH3)NC6H5=(c)的抑菌性能做了比较。结果表明,Schiff碱对上述3种细菌都有抑制作用,且抑菌效果随着Schiff碱浓度的增大而增强。此外,杂环类Schiff碱(a、b)对上述3种细菌的抑菌活性明显优于非杂环类Schiff碱(c)。     

镧三元配合物的合成及其抑菌活性

在常温下,以乙醇为溶剂,用肉桂酸、8-羟基喹啉和七水合氯化镧反应合成了镧的三元配合物,并对其进行络合滴定、摩尔电导率、元素分析、红外光谱、紫外光谱、热重-差热分析、氢谱等测试,推测其化学组成为LaL1(L2)2·H2O(其中,HL1为肉桂酸;HL2为8-羟基喹啉)。对其进行大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和藤黄微球菌抑菌性能的测试,结果表明,镧离子、8-羟基喹啉和配合物均有抑菌活性。配合物抑菌效果明显优于其配体。     

苯并咪唑水相合成及其抑菌活性研究

邻苯二胺与3-甲氧基-4-羟基苯甲醛在水中洁净合成了1-（3-甲氧基-4-羟基苄基）-2（3-甲氧基-4-羟基苯基）苯并咪唑。并合成了其Cu（Ⅱ）、Sn（Ⅱ）、Zn（Ⅱ）三个配合物。利用正交法优化了反应条件,较佳条件为反应温度60℃、反应时间2.0 h、胺醛摩尔比0.3。抑菌活性结果表明0.01 g/L浓度的样品对四种菌种均具有较佳的抑菌活性。     

含噻二唑环吡唑并[3,4-d]嘧啶类含氟衍生物的合成及抗菌活性

通过5-氨基-4-氰基-1-苯基-1H-吡唑与三氟乙酸、三氯氧磷反应"一锅法"制得1-苯基-6-三氟甲基-4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶,收率为61%,再与5-芳基-2-巯基-1,3,4-噻二唑发生芳香族亲核取代反应合成8种含噻二唑环吡唑并[3,4-d]嘧啶类含氟衍生物,收率为79%～87%。目标化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱与元素分析表征。并将其用于两种细菌(金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌)的抑菌实验研究。结果表明,该类化合物对金黄色葡萄球菌均有抑制作用,其中化合物Ⅳb和Ⅳh的抑制活性相对较高。     

几种4-α-呋喃甲酰PMP希夫碱的合成与抑菌活性研究

合成了1-苯基-3-甲基-4-(a-呋喃甲酰基)-吡唑啉酮-5(4-a-呋喃甲酰PMP)及其三个双希夫碱和两个单希夫碱。通过元素分析、红外、紫外吸收光谱分别表征了它们的分子结构。采用琼脂扩散滤纸片法测定了几种希夫碱对大肠杆菌、酒精酵母菌、黑曲霉菌、腾黄八叠球菌、腾黄微球菌和枯草芽孢杆菌的抑菌活性,结果表明:几种希夫碱对除黑曲霉菌外的受试菌均有一定抑制作用。