还原响应型K5多糖胶束药物载体的研究

为了解决传统抗肿瘤药物阿霉素水溶性不佳,对机体选择性差的情况,设计了一种还原敏感的K5胶束药物载体。将脱氧胆酸(DOCA)通过双硫键与K5多糖连接,制备两亲性K5PSSS-DOCA(KSD)缀合物。该缀合物在水溶液中可自组装形成胶束并包载模型药物阿霉素(DOX)。胶束形貌通过透射电镜进行观测,并进一步通过动态光散射测定其水合粒径及ζ-电位。胶束为球形,其水合粒径和ζ电位在载药前分别为225nm与-31mV,载药后为241nm与-31mV,具有较好的稳定性。该胶束在谷胱甘肽(GSH)存在条件下,可表现出明显的还原响应药物释放行为。细胞实验结果证实,载体材料有良好的生物相容性,含药胶束对肿瘤细胞的半数抑制浓度(IC50)低于正常细胞,对肿瘤细胞有明显选择性。     

pH响应型透明质酸胶束的制备及其药物传递性能

制备透明质酸-脱氧胆酸两亲性缀合物(HAAD),用于制备胶束并包载模型抗肿瘤药物阿霉素(DOX),研究其理化性质以及体外抗肿瘤性能。通过酰胺反应制备硼酸功能化脱氧胆酸(AD),之后基于硼酸酯键制备具有pH响应性的HAAD并包载DOX,研究胶束的微观形貌、DOX的包封率、载药量和体外药物释放行为。通过癌细胞(MCF-7)和正常细胞(COS7)对其细胞毒性和细胞摄取进行评价,成功制备HAAD,其在水溶液中能自组装形成胶束并包载DOX,DOX载药量为9.15%。体外药物释放实验显示,其具有pH响应的释药行为,在酸性环境下药物释放速率较快。流式细胞分析结果显示,载药HAAD胶束能被CD44受体过表达的MCF-7细胞有效摄取,而对正常细胞的毒性远小于肿瘤细胞,表现出选择性抑制细胞生长的特性。     

琥珀酰化壳聚糖膜的制备及其pH敏感型性研究

pH敏感型智能凝胶薄膜作为一种活性成分控释栽体越来越受到人们的重视.通过天然产物壳聚糖的琥珀酰化改性,制备琥珀酰化壳聚糖膜,研究了不同酰化度琥珀酰化壳聚糖膜的溶胀动力学、pH敏感性.研究结果表明:琥珀酰化壳聚糖膜具有pH敏感性.其敏感行为表现为:随着溶液pH的逐渐增大,其发生的溶胀程度逐渐增大.在pH小于8的缓冲溶液中,发生溶胀程度较小;在pH大于8的缓冲溶液中,发生的溶胀程度较大.     

琥珀酰化壳聚糖膜的制备及其pH敏感型性研究

pH敏感型智能凝胶薄膜作为一种活性成分控释载体越来越受到人们的重视。通过天然产物壳聚糖的琥珀酰化改性,制备琥珀酰化壳聚糖膜,研究了不同酰化度琥珀酰化壳聚糖膜的溶胀动力学、pH敏感性。研究结果表明:琥珀酰化壳聚糖膜具有pH敏感性。其敏感行为表现为:随着溶液pH的逐渐增大,其发生的溶胀程度逐渐增大。在pH小于8的缓冲溶液中,发生溶胀程度较小;在pH大于8的缓冲溶液中,发生的溶胀程度较大。      

Escherichia coli K5胞外多糖硫酸酯衍生物的制备及其体外抗氧化活性研究

对Escherichia coliK5菌株进行发酵培养,发酵液上清经超滤、醇沉、Sevage法脱蛋白、透析冻干,再经DEAE琼脂糖柱、G75葡聚糖柱分离纯化后得到K5多糖（K5）。以三氧化硫吡啶为硫酸酯化剂,对K5多糖N位进行了硫酸酯化,制备了K5多糖的硫酸酯衍生物（NS-K5）,二糖分析结果显示,N位硫酸酯化率达到57%。并对硫酸酯化前后的K5多糖的抗氧化性能进行了研究,结果显示,一定浓度范围内,NS-K5多糖还原力较K5高,当K5和NS-K5浓度达到1mg/mL时,对羟基自由基的清除率分别达到17.7%、25.6%,对DPPH自由基的清除率分别达到26.1%、45%。实验结果表明,NS-K5的抗氧化活性要高于K5。      

接枝不同金属配基的pH敏感型聚合物的制备及对木瓜蛋白酶的纯化

本文以四种丙烯酸类单体合成了一种pH敏感型聚合物(PMDMN)。该聚合物连接金属螯合剂(IDA)后与Cu~(2+)或Fe~(3+)通过配位键形成聚合物PMDMN-Cu或PMDMN-Fe。首先对聚合物的红外光谱、等电点及回收率进行了测定。其次,探讨了PMDMN-Cu、PMDMN-Fe对木瓜蛋白酶粗酶的吸附条件,包括pH、时间及NaCl浓度。通过对洗脱液的酶活回收率的测定,考察了咪唑、盐酸胍、EDTA及其浓度配比的洗脱效果。最后通过SDS-GAGE对最优洗脱条件的酶液纯度进行了验证。结果显示:接枝金属配基前后的等电点分别为5.15或5.08,回收率皆大于95%(5个吸附-洗脱循环后);PMDMN-Cu、PMDMN-Fe最适吸附pH值均为7.0,并于120 min和210 min达到吸附平衡,最大吸附量分别为5.09 mg、4.58 mg,NaCl浓度的增加能一定程度增加木瓜蛋白酶的吸附量。在洗脱方案中,0.5 mol/L咪唑+1.0 mol/L盐酸胍具有最好的洗脱效果,洗脱率皆接近95%,同时不会造成金属配基的泄露。SDS-PAGE显示PMDMN-Cu和PMDMN-Fe都能大幅度提高木瓜蛋白酶的纯度,纯化倍数分别为4.29和4.48。     

姜黄染色织物的pH值敏感变色性能

为开发pH值敏感变色织物,研究了pH值对姜黄染色织物颜色变化的影响,利用高效液相色谱法对姜黄提取物主要成分进行分析,测试了不同pH 值条件下姜黄提取液的吸收光谱、姜黄染色织物的上染率、K/S值和染色牢度,利用颜色特征值对姜黄染色织物在不同pH值下的变色情况进行表征。结果表明：植物染料姜黄的主要成分为姜黄素,姜黄素分子在碱性条件下会电离成阴离子,引起颜色变化;随溶液ｐＨ 值的增加,姜黄提取液的吸收峰会产生红移,且吸收强度增加,提取液在酸性条件时呈黄色,当提取液pH 值大于8 时,溶液呈红棕色;姜黄对丝织物的染色性能好于棉织物。在pH值由中性向碱性转变时,姜黄染色织物会产生显著的变色,染色织物色相值变小,颜色由黄色域向红色域转变。     

前体对桑黄菌丝生长和多糖合成的影响

考察不同类型前体对桑黄菌丝生长和胞外多糖合成的影响,在全合成培养基中添加乳糖前体有利于桑黄菌丝的生长和胞外多糖的合成。采用正交试验优化获得乳糖补加条件：发酵初始补加30g/L 乳糖,3L 发酵罐发酵168h 验证实验获得的桑黄菌丝量最高可达13.18g/L,胞外多糖产量最高可达1.21g/L,比对照组提高了25%。而植物油类前体筛选发现菜籽油能明显促进桑黄菌丝的生长,7L 发酵罐中发酵144h 桑黄菌丝量最高可达23.77g/L,比对照组提高了207.1%,但抑制胞外多糖的合成。     

pH敏感型纳米二氧化硅乳化的ODSA施胶剂乳液及其应用

采用pH敏感型纳米二氧化硅(SiO₂)颗粒作为乳化剂,制备了Pickering型十八烯基琥珀酸酐（ODSA）施胶剂乳液,研究了pH值、纳米SiO₂颗粒用量对ODSA乳液稳定性、形态、动力学稳定性和施胶稳定性的影响。结果表明,pH敏感型纳米SiO₂可以用于制备均一稳定的Pickering型ODSA乳液;随水相pH值的增大,ODSA乳液稳定性逐渐提高;此外,ODSA乳液作为一种剪切稀释型流体,还具有修复功能。     

人α-防御素5前体蛋白在毕赤酵母中分泌表达的研究

为了探索人α-防御素5(HD5)前体蛋白基因在酵母中高效分泌表达的可行性,将其对应基因克隆到载体pPIC9K,得到重组载体pPIC9K-preproHD5,经SacI线性化后,转入Pichiapastoris GS115,得到重组毕赤酵母菌GS115/pPIC9K-preproHD5。应用PCR技术筛选高拷贝转化株,用BMGY培养GS115/pPIC9K-HD5至OD600为2～6时,用BMMY诱导培养120h,离心取上清液,用Tricien-SDS-PAGE和蛋白定量试剂盒分析人α-防御素5前体蛋白的表达量。琼脂扩散法检测人α-防御素5前体蛋白的抑菌活性,发现其对金黄色葡萄球菌(ATCC6538)和大肠杆菌(ATCC10231)2种标准菌株具明显的抑菌活性。人α-防御素5前体基因可在毕赤酵母实现分泌型表达,该策略可能成为防御素工业化开发的有效途径。     

维生素K5对果汁防腐作用的研究

本文研究了维生素K5在果汁中的防腐抑菌作用。发现在较低的浓度下，维生素K5就具有很高的防腐抑菌效果；对经过巴氏杀菌处理的果汁，所需的浓度更低。与苯甲酸钠和山梨酸钾相比，其具有用量少、效果好，且不影响果汁风味的特点。对果汁颜色也不会造成明显影响，是极具发展前景的新型防腐剂。     

结肠菌群激活性结肠定位给药系统设计的生物药剂学思考

由于结肠菌群的存在与胃肠通过时间、pH以及疾病状况无关，因此，结肠菌群依赖性非淀粉多糖发酵是实现结肠定位给药的一种普遍触发机制。现已就这种给药系统设计出了结肠定位骨架片和结肠定位薄膜包衣两种释药平台。本文分析评价了这两种释药平台的体内崩解特性，并试图阐明哪种释药平台更适于结肠定位给药。此外，还简要介绍了与结肠释药有关的结肠生理参数。     

结肠菌群激活性结肠定位给药系统设计的生物药剂学思考

由于结肠菌群的存在与胃肠通过时间、pH以及疾病状况无关,因此,结肠菌群依赖性非淀粉多糖发酵是实现结肠定位给药的一种普遍触发机制。现已就这种给药系统设计出了结肠定位骨架片和结肠定位薄膜包衣两种释药平台。本文分析评价了这两种释药平台的体内崩解特性,并试图阐明哪种释药平台更适于结肠定位给药。此外,还简要介绍了与结肠释药有关的结肠生理参数。     

芦荟多糖制备方法的研究

针对芦荟叶片中果胶和钙盐含量较高等特点 ,通过比较 2种不同的工艺路线 ,确定了 2步沉淀与超滤相结合制备芦荟多糖 (AP)的方法。实验证明 ,该方法所得AP纯度达75 0 1% ,色泽较浅 ,实验消耗较少     

坛紫菜多糖的流变性研究

本文主要研究了浓度、剪切力、加热时间、pH值、冻融变化、盐离子浓度、微波及超声波处理等对紫菜多糖粘度的影响。实验结果表明:紫菜多糖溶液的粘度随着浓度的增加而增加,当浓度达到1%时,其粘度为15.5mPa·s;紫菜多糖溶液为“非牛顿流体”,具有“假塑性”;紫菜多糖的最佳溶解温度为60℃,加热时间以1h为宜;pH、冻融变化、苯甲酸钠、短时间微波和超声波处理对紫菜多糖溶液的粘度影响较小;紫菜多糖有良好的耐盐稳定性和抗降解性能;1%紫菜多糖溶液的吸光度为2.209,在冷水中的溶解度为34.29%;紫菜多糖与刺槐豆胶、卡拉胶和魔芋粉没有协效性。     

天然多糖微凝胶的制备与应用研究进展

微凝胶是一种粒径在0.1～100 μm之间,具有内部交联网状结构的功能性颗粒.由于微凝胶尺寸较小,易与其他物质结合,且结构可变,在食品、医药、化妆品等领域能发挥独特优势.此外,所用原料和制备方法不同,所得到的微凝胶的物化性质和功能性质不同.本文结合近几年微凝胶的相关研究报道,综述以天然多糖为基质的微凝胶制备、功能及应用...     

微胶囊化姜黄色素的制备与性质研究

本文主要研究了微胶囊化姜黄色素的制备与性质。试验结果表明,微胶囊化姜黄色素的水溶性大大提高,且对热、光、pH、维生素C等的稳定性都有所改善。