1'-叔丁氧羰基-5-氟-螺-(吲哚啉-3,4'-哌啶)的合成

采用有效的方法合成了标题化合物.首先用三氟乙酸酐对1-N进行保护,然后用钯碳(Pd/C)还原1'-N的Cbz,并用Boc酸酐将1'-N加以保护得到1-三氟乙酰基-1'-叔丁氧羰基-5-氟-螺-(吲哚啉-3,4'-哌啶),最后,在碱性条件下,1-三氟乙酰基-1'-叔丁氧羰基-5-氟-螺-(吲哚啉-3,4'-哌啶)选择性的离去1-N保护基三氟乙酸酐得到标题化合物.     

1-叔丁氧羰基-5-氟-螺-(吲哚啉-3,4′-哌啶)盐酸盐的合成

采用了方便的方法由1-氢-1′-苄氧羰基-5-氟-螺-(吲哚啉-3,4′-哌啶)合成了标题化合物。首先用Maligres等报道的典型方法合成了1-氢-1′-苄氧羰基-5-氟-螺-(吲哚啉-3,4′-哌啶),再使用二碳酸叔丁酯对1-N进行保护,然后用10%钯碳(Pd/C)氢解1′-N的Cbz,最后,室温下得到重要药物中间体盐酸盐。     

1-叔丁氧羰基-5-氟-螺-(吲哚啉-3,4'-哌啶)盐酸盐的合成

采用了方便的方法由1-氧-1'-苄氧羰基-5-氟-螺-(吲哚咻-3,4'-哌啶)合成了标题化合物.首先用Maligres等报道的典型方法合成了1-氧-1'-苄氧羰基-5-氟-螺-(吲哚啉-3,4'-哌啶),再使用二碳酸叔丁酯对1-N进行保护,然后用10%钯碳(Pd/C)氢解1'-N的Cbz,最后,室温下得到重要药物中问体盐酸盐.     

含BOC保护基团的螺吡喃类化合物的合成及其光致变色性能的研究

合成了5-[N-（叔丁氧甲酰基）氨基]-1,3,3-三甲基-6′-硝基吲哚啉螺吡喃（BOCSPI）和5-[N-（叔丁氧甲酰基）氨基]-1,3,3-三甲基-6′-硝基-8′-甲氧基吲哚啉螺吡喃（BOCSPII）两种光致变色化合物,采用紫外-可见光谱法研究了其在溶液和以不同质量比掺杂在聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）膜中的光致变色性能.研究表明螺吡喃的高掺杂量不利于其开环和闭环态的转化,BOCSPII分子中的甲氧基有利于有色开环体的部花菁的稳定.     

艾代拉里斯中间体(S)-2-(1-氨基丙基)-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮三氟乙酸盐的合成及晶体结构表征

以2-氨基-6-氟苯甲酸和L-2-(叔丁氧羰基氨基)丁酸为起始原料,经环合反应,得到(S)-(1-(5-氟-4-氧代-4H-苯并[d][1,3]-嗪-2-基)-丙基)氨基甲酸叔丁酯;再与苯胺发生胺酯交换反应,得到(S)-(1-(5-氟-4-氧代-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)-丙基)氨基甲酸叔丁酯;最后在三氟乙酸的作用下,脱Boc保护基、成三氟乙酸盐,即得标题化合物。其结构通过红外光谱、核磁共振氢谱、X-单晶衍射分析进行表征。     

1-叔丁基氧羰基-2＇-氧-螺-[氮杂环丁烷-3,3＇-二氢吲哚]的合成

以邻溴苯胺和1-叔丁基氧羰基-氮杂环丁烷-3-甲酸为原料,经酸胺缩合反应、加保护基、α-芳基化、脱保护基四步反应,以总收率50.5%合成螺吲哚结构1-叔丁基氧羰基-2＇-氧-螺-[氮杂环丁烷-3,3＇-二氢吲哚]。该方法操作简便且具有通用性,可用来合成吲哚螺哌啶、吲哚螺四氢吡咯等化合物。     

1-叔丁基氧羰基-2'-氧-螺-[氮杂环丁烷-3,3'-二氢吲哚]的合成

以邻溴苯胺和1-叔丁基氧羰基-氮杂环丁烷-3-甲酸为原料,经酸胺缩合反应、加保护基、α-芳基化、脱保护基四步反应,以总收率50.5%合成螺吲哚结构1-叔丁基氧羰基-2'-氧-螺-[氮杂环丁烷-3,3'-二氢吲哚]。该方法操作简便且具有通用性,可用来合成吲哚螺哌啶、吲哚螺四氢吡咯等化合物。     

2-(2-(6-氯己氧基)乙氧基)乙氨的合成

2-(2-氨基乙氧基)乙醇溶于乙醇,用叔丁氧羰基酸酐(Boc2O)进行氨基保护得,N-叔丁氧羰基-2-(2-氨基乙氧基)乙醇,与1-氯-6-溴己烷在正已烷及50% NaOH和四丁基溴化铵作用下缩合,得N-叔丁氧羰基-2-(2-(6-氯己氧基)乙氧基)乙氨,最后在二氯甲烷及三氟乙酸混合液中脱保护,得标题化合物,总收率11...     

N-(4-二苯胺苯甲基)-甘氨酰丝氨酸甲酯的合成

主要以甘氨酸和4-二苯氨基苯甲醛为原料,通过还原氨化反应得到4-二苯胺-苯甲氨基乙酸,用叔丁氧羰基保护二级氨后,与丝氨酸甲酯脱水缩合生成N-(4-二苯胺苯甲基)-N-叔丁氧羰基-甘氨酰丝氨酸甲酯,脱去保护基后得到标题化合物.用1HNMR、13CNMR、IR、MASS、HRMS和HPLC对目标化合物的结构进行了表征.     

一种3-双烷基化-2-吲哚酮的合成方法

N-叔丁氧羰基-2-吲哚酮(VI)与(E)-1-(三甲基甲硅烷)戊-1,4-二烯-3-酮(IV)在碱和相转移催化剂下发生双Micheal加成反应,生成N-叔丁氧羰基-3,3-双((E)-3-氧代-5-(三甲基甲硅烷)戊-4-烯-1-基)-2-吲哚酮。该反应具有操作简单,反应条件温和,原料易得,反应过程中无重金属参与,对环境友好,产率高,副反应少等优点。     

5—降冰片烯—2,3—二羧酸单甲酯的合成

由双环戊二烯热解制得的环戊二烯与顺丁烯二酸酐反应得５－降冰片烯－２,３－二酸酐（ＮＡ）,再单甲酯化制得５－降冰片烯－２,３－二羧酸单甲酯（ＮＥ）,产品收率可达５．６２％,左右,纯度≥９７％。     

六氢苯二甲酸酐的制备

进行了四氢苯酐催化加氢制备六氢苯酐的合成工艺研究,分别对温度、压力、催化剂等因素对加氢反应的影响进行了研究,确定了最佳反应条件。与传统的镍系催化剂相比较,采用溶剂法工艺、使用国内首创的钯系复合型催化剂合成六氢苯二甲酸,具有催化效率高,反应时间短,反应温度低,六氢苯二甲酸酐选择性100%,所得产品质量稳定等优点,其产品质量达到国外类似产品的水平。     

4-芳基二氢喹啉酮的合成研究

邻乙氧基苯甲醛与丙二酸经克脑文格尔缩合再与3,4-亚甲二氧基苯胺形成酰胺,最后在三氟乙酸催化下环合生成目标化合物,总收率50.1%。目标化合物经MS和1H NMR确证。改进后的合成路线具有反应条件温和、操作简便、收率高等优点。     

3,5-二甲氧基邻苯二甲酸酐的合成与表征

3,5-二甲氧基苯甲酸与水合氯醛进行烷基化和成环反应生成(4,6-二甲氧基-7-三氯甲基)-2-苯并[c]呋喃酮,然后经水解、脱羧、氧化、脱水反应合成了3,5-二甲氧基邻苯二甲酸酐,反应总得率78%。反应的中间物和目标产物用IR,1HNMR和MS等进行了表征。用该化合物合成取代蒽醌、金丝桃素及其衍生物的研究正在进行中。     

Cyclocondensation of 4-Benzyl-1-hydrazinophthalazine

1-Hydrazino-4-benzylphthalazine 1 underwent closure and/or condensation reaction with formic acid, acetic acid, acetic anhydride, trifluoroacetic anhydride, ortho esteres, aldehydes, urea or carbon disulphide to afford the N-formyl 3a , N-acyl 3b , and the appropriate 3-substituted-6-benzyl-s-triazolo [3,4-a] phthalazines 4a , c , 7 , 8 . Alkylation of the obtained s-triazolo[3,4-a]-phthalazine-3-thione 7 and s-triazolo [3,4-a] phthalazin-3-one 8 with N-substituted chloroacetamides gave the thioether 9 and N-substitution products 10 , respectively. Likewise, applying Mannich conditions of the previously mentioned intermediates 7 and 8 yielded the N-Mannich bases ( 11 and 12 ). The new products were characterized by their elemental and spectral data.     

L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺(PLG)三肽合成

L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺三肽,具有重要的生理药理作用,可用于治疗帕金森病。以L-脯氨酸、L-亮氨酸和甘氨酰胺为原料,采用混合酸酐法,以苄氧羰基（cbz）为氨基保护基,以氯甲酸异丁酯为成酸酐试剂,以Pd/C催化氢解脱除cbz基合成了L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺三肽,并进一步优化了合成条件：L-cbz-pro的最佳工艺条件为n(cbz)/n(L-pro)=2.6/1,反应温度－5 ℃,反应时间2 h;L-cbz-prolyl-L-leu的最佳工艺条件为,反应温度－10 ℃。在上述工艺条件下产品总收率38.5％,光学纯度98.7％,熔点 120～122 ℃,[α]D20=－46.3°。     

5-(1-苯乙基)-8-氨基喹啉的合成工艺

以N-(喹啉-8-基)新戊酰胺和DL-1-苯乙醇为原料,酸酐为添加剂,无水三氯化铁为催化剂,1,2-二氯乙烷为溶剂制备标题化合物,产品结构经1HNMR和13CNMR表征。通过单因素实验,考察添加剂的种类、反应时间、反应温度、催化剂用量、添加剂用量对反应收率的影响,最终确定合成标题化合物的最佳条件为:n(N-(喹啉-8-基)新戊酰胺)∶n(DL-1-苯乙醇)∶n(添加剂)=1∶3∶3,催化剂为20 mol%无水三氯化铁,溶剂为1,2-二氯乙烷,反应温度为140℃、反应时间为24 h,产品收率可达83%。方法原料易得、操作简单、步骤节省,为产品的工业化奠定了基础。     

含噻二唑环吡唑并[3,4-d]嘧啶类含氟衍生物的合成及抗菌活性

通过5-氨基-4-氰基-1-苯基-1H-吡唑与三氟乙酸、三氯氧磷反应"一锅法"制得1-苯基-6-三氟甲基-4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶,收率为61%,再与5-芳基-2-巯基-1,3,4-噻二唑发生芳香族亲核取代反应合成8种含噻二唑环吡唑并[3,4-d]嘧啶类含氟衍生物,收率为79%～87%。目标化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱与元素分析表征。并将其用于两种细菌(金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌)的抑菌实验研究。结果表明,该类化合物对金黄色葡萄球菌均有抑制作用,其中化合物Ⅳb和Ⅳh的抑制活性相对较高。     

苯酐渣制备邻苯二甲酸二异丁酯增塑剂

苯酐渣系萘氧化或邻二甲苯氧化的副产物。在杂多酸催化下 ,与异丁醇直接酯化再经减压蒸馏制得合格的邻苯二甲酸二异丁酯 (DIBP)增塑剂 ,苯酐回收利用率可达 95 %以上。在 30 0t/aDIBP工业生产装置上 ,考察了催化剂用量、原料配比、反应温度和时间、搅拌及蒸馏压力等因素对制备产品的影响。其最佳工艺条件为 :(1)酯化反应 :催化剂用量为反应物总质量的1 0 % ,n(异丁醇 )∶n(苯酐 ) =1 2∶1 0 ,温度 12 0～ 16 0℃ ,时间 4h ,反应在搅拌下进行 ;(2 )减压蒸馏 :蒸馏压力≤ 5 0kPa。