△~4-1,2,4-噻二唑啉-3-酮的合成及杀虫活性

人们业已知晓5-芳基亚氨基-(?)~3-1,2,4-噻二唑啉的合成方法及其杀菌活性。在开发此类化合物合成方法中,又发现带稠合杂环的3-芳基亚氨基-(?)~2-1,2,4-噻二唑的新合成路线,这类化合物具有除草活性。日本曹达公司的科学家合成了另一类1,2,4-噻二唑啉类异构体——-(?)~4-1,2,4-噻二唑啉衍生物,并对其生物活性作了调查。     

1,2,4-噁二唑和1,2,4-噻二唑衍生物的合成和杀虫活性

乙酰胆碱受体(AChR)含有神经递质乙酰胆碱(ACh)的结合点和阳离子跨膜离子通道.所有的乙酰胆碱受体除能被乙酰胆碱激活外,其也可与其他分子,如烟碱和毒蕈碱作用.烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)特别能与烟碱作用,并已知为离子型乙酰胆碱受体(配体门控离子通道);相比,而毒蕈碱乙酰胆碱受体(mAChRs)则特别能与毒蕈碱作用,亦得知为代谢型乙酰胆碱受体(非离子通道).烟碱乙酰胆碱受体和毒草碱乙酰胆碱受体是2种主要的胆碱能受体.     

具有农药活性的1,2,3-噻二唑衍生物

1,2,3-噻二唑类衍生物因其独特的生物活性受到广泛的关注。针对1,2,3-噻二唑衍生物在农药活性研究中的进展,按照其不同的结构类型进行了分类综述,对其发展趋势及前景进行了展望。     

1,3,4-噻二唑酰胺类衍生物活性的研究进展

1,3,4-噻二唑酰胺类衍生物具有良好的生物活性,深受医药、农药研究者们的广泛关注,本文从近10年来合成的1,3,4-噻二唑酰胺类衍生物进行简要的综述,并展望其研究前景。     

1,3,4-噻二唑类衍生物的农药活性研究进展

1,3,4-噻二唑类化合物因具有杀菌、杀虫、除草和抗病毒等生物活性而引起广泛关注,通过结构修饰将不同基团引入到1,3,4-噻二唑结构中,得到具有广谱生物活性的化合物,使其在新型高效农药创制中起着重要的作用。按其农药生物活性进行分类,综述了1,3,4-噻二唑衍生物在抑菌、杀虫杀螨、除草及抗病毒方面的应用,并展望了该类化合物的发展趋势和应用前景。     

苯并三嗪酮-3-胺衍生物的合成与杀虫活性研究

设计并合成了10个苯并三嗪酮-3-胺类化合物,其化学结构经1H NMR和MS分析确证。初步生物活性测试表明:该类化合物具有杀虫活性,如在500 mg/L浓度下,化合物4c、4d和7c对粘虫(Mythimna separate)的活性达到80%以上;在500 mg/L浓度下,化合物7d对蚜虫(Aphis fabae)的活性达到80%以上,对螨虫棉红蜘蛛(Tetranchus urticae)的活性达到70%以上。     

吡唑-4-基烷基酮衍生物的合成、结构和除草活性

原卟啉原氧化酶(protox)最近被证实是已知光动力作用除草剂化合物的靶标。如许多其他除草剂的结合位置一样,原卟啉原氧化酶是几种化学结构上三级交叉类型的除草剂(图1)的酶靶标,包括二苯基醚类[如乙氧氟草醚(Oxyfluorfen),Ⅰa;三氟羧草醚(acifluorfen),Ⅰb]、噁二唑类[如噁草酮(Oxadiazon)、吡啶衍生物类(如LS82-556,(S)-2,6-二甲基-N-(α-甲基苄基)-5-丙酰基烟酰胺];吡唑-4-腈类[如M&B39279,5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基)苯基吡唑-4-腈,Ⅱa]和推测可能是吡唑-4-腈的类似物(如Ⅲa,表1)。可以认     

戒台霉素衍生物的合成及杀虫活性

[目的]开发氧化偶氮类的新型杀线虫农药。[方法]以戒台霉素为母体结构,保留氧化偶氮和端链乙烯基结构,合成了10个结构新颖的戒台霉素衍生物。[结果]目标化合物的结构均经过了1H NMR、红外和质谱的验证。经过初步生物活性测试表明,在500mg/L质量浓度下,化合物JTCD-05、JTCD-06对松材线虫、根结线虫、甘薯茎线虫具有良好的杀虫活性。其中化合物JTCD-05松材线虫的LC_(50)值为0.066 mg/L,优于对照药剂阿维菌素(LC_(50)值为0.511 mg/L)。[结论]戒台霉素衍生物对线虫具有较好的毒杀效果,此类化合物作为新型杀线虫剂具有一定的开发潜力。     

关于2-氨基-1、3、4-噻二唑及其某些衍生物的毒性

2-氨基-1、3、4-噻二唑(A T D A)衍生物(Ⅰ)所具有的特殊生物活性引起人们很大的兴趣,最近报导甚多,以致无法一一列举。取代基不同,分别具有杀菌、除草、杀虫,抗病毒(Virustatic)、杀线虫(Nematocidal)、抗寄生物、原生动物(Antipotozoa)、利尿、抑制细胞(Cytostatic)等作用。目前这些还处于研究阶段,并未实用。对于这方面情况不准备详述。     

扁桃酸-噻二唑酰胺衍生物的合成及明胶酶抑制活性

为了寻找选择性高、亲和性强的新型明胶酶抑制剂类抗肿瘤药物,以(R)-(-)-扁桃酸与合成中间体5-取代-1,3,4-噻二唑-2-胺为原料,基于三甲基氯硅烷的羟基保护作用,经酰氯化、酰胺化等反应合成出12个扁桃酸-噻二唑酰胺衍生物,并对明胶酶(MMP-2,MMP-9)进行初步体外抑酶活性评价。结果显示,浓度为10μmol/L时,(2R)-N-[2-[5-(4-硝基苯基)-1,3,4-噻二唑]]-2-羟基-苯乙酰胺对MMP-2和MMP-9同时具有最强的抑制活性,抑制率分别为80.17%和70.16%,化合物(2R)-N-[2-[5-(3-硝基苯基)-1,3,4-噻二唑]]-2-羟基-苯乙酰胺、(2R)-N-[2-[5-苯甲基-1,3,4-噻二唑]]-2-羟基-苯乙酰胺和(2R)-N-[2-[5-(4-氯苯氧甲基)-1,3,4-噻二唑]]-2-羟基-苯乙酰胺对MMP-2有较强的抑制活性,化合物(2R)-N-[2-[5-苯甲基-1,3,4-噻二唑]]-2-羟基-苯乙酰胺、(2R)-N-[2-[5-苯乙基-1,3,4-噻二唑]]-2-羟基-苯乙酰胺和(2R)-N-[2-[5-(2,4-二氯苯氧甲基)-1,3,4-噻二唑]]-2-羟基-苯乙酰胺对MMP-9有中等强度的抑制活性。     

羧乙基-六氢-1,3,5-三嗪-2,4-二酮衍生物的合成及生物活性

六氢—1，3，5—三嗪—2，4—二酮(DHT)和1，3—二乙酰基—六氢—1，3，5—三嗪-2，4—二酮分别与丙烯酸甲酯的迈克尔加成反应合成一、二或三取代六氢—1，3，5—三嗪—2，4—二酮中间体，再与不同的醇或酚反应合成了羧乙基—DHT衍生物。中间体和羧乙基—DHT衍生物的结构经IR、^1NMR及元素分析确证。生测结果表明所合成的化合物中二取代衍生物具有较好的抗烟草花叶病毒(TMV)活性。     

3-取代-4-芳基瞳啉-2-酮衍生物的制备

本专利公开了制备3-取代-4-芳基喹啉-2-酮衍生物(Ⅰ)的新工艺,具体合成方法如下:     

苯并呋喃-2-羧酸及其衍生物的合成与杀虫活性

甘薯象甲是危害甘薯的重要害虫之一,其幼虫和成虫期主要危害嫩叶及根部。Williams等首次报道某些苯并呋喃-2-羧酸及其前体化合物香豆素对此类昆虫有活性,是多种氧化酶系统抑制剂。尽管这些化合物活性较差,但可由增效醚增效。 当用酯(1)(图1)的丙酮溶液处理这些害虫时显示很高的活性,LD_(50)为250.5微克/虫(表1)。通过对苯并呋喃-2-羧酸特别是新型化合物(4)类型的盐的研究,合成了羰基取代的酰胺(2、7)和酯(8),并将其对象甲的作用与化合物(1)进行比较。     

含1,3,4-噻二唑的新葡萄糖苷衍生物的合成及抑菌活性研究

5-芳基-2-巯基-1,3,4-噻二唑与α-溴代乙酰葡萄糖在KOH/EtOH体系中进行糖苷化反应,制得6个N-β-D-乙酰葡萄糖苷和6个S-β-D-乙酰葡萄糖苷,其中4个为已知化合物,其他8个为新化合物.所有化合物结构均经1HNMR、13CNMR、元素分析确定,对金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌初步抑菌实验证明,部分化...     

2-溴-4’-羟基查尔酮-苯磺酸酯衍生物的合成及抗肿瘤活性

基于药效团拼合原理设计并合成23个未见文献报道的 (E)-4-[3-(2-溴苯基)丙烯酰基]苯基-取代苯磺酸酯衍生物（产率：60.9-80.3%）,通过1HNMR、MS、13CNMR确证了产物结构,采用MTT法以5-氟尿嘧啶和伊马替尼为阳性对照药,以人宫颈癌Hela细胞、人肺癌A549细胞和人慢性粒细胞白血病K562细胞为测试细胞株评价了目标化合物的体外抗肿瘤活性。目标化合物Ⅴp表现出最强的A549细胞增殖抑制活性(半抑制浓度IC50 = 7.53 μmol/L),优于阳性对照药5-氟尿嘧啶(IC50 = 8.1 μmol/L),目标化合物Ⅴt表现出最强的K562细胞增殖抑制活性(IC50 = 4.47 μmol/L),目标化合物Ⅴd表现出最强的Hela细胞增殖抑制活性（IC50 = 4.53 μmol/L）,比阳性对照药5-氟尿嘧啶(IC50 = 13.5 μmol/L)强约3倍。目标化合物Ⅴd对A549细胞（IC50 = 8.0 μmol/L）和K562细胞（IC50 = 7.81 μmol/L）也表现出强的增殖抑制活性,值得进一步深入研究。     

4-噻唑酮羧酸衍生物的合成

合成了具有潜在杀菌活性的3-苯基-5-苯亚甲基-2-苯氨基噻唑-4-酮的羧酸衍生物.以邻乙基苯胺为原料,合成中间体N,N′-二（2-乙基苯）硫脲（Ⅰ）和2-（2-乙基）苯基-3-（2-乙基）苯基噻唑-4-酮（Ⅱa）,化合物Ⅱa与不同的底物醛发生缩合反应生成2-（2-乙基）苯基-3-（2-乙基）苯基-5-苯亚甲基噻唑-4-酮（Ⅲ）,化合物Ⅲ经过加成反应和水解反应,得到目标化合物.同时以二苯基硫脲为原料合成一个类似物,共合成3种3-苯基-5-苯亚甲基-2-苯氨基噻唑-4-酮的羧酸衍生物.产物经核磁共振谱、质谱表征,产物纯度采用高效液相色谱法测定,均大于98%.     

2-苯胺-4-甲基-6-三氟甲基-1,3,5-三嗪衍生物的合成及其除草活性

合成了2苯胺1 ,3 ,5三嗪的一系列衍生物 ,并评价了它们的除草活性。首先研究了三嗪环上的取代 ,结果表明4甲基6三氟甲基衍生物显示高的除草活性 ,其次研究了2苯胺4甲基6三氟甲基1 ,3 ,5三嗪的苯环取代 ,结果表明苯环上的3或4卤素衍生物显示更高的除草活性。在盆载试验中表现高除草活性的2(3氯苯胺基)4甲基6三氟甲基1 ,3 ,5三嗪和2(4氯苯胺基)4甲基6三氟甲基1 ,3 ,5三嗪 ,其PET(光合电子通道)抑制活性也比除草剂西玛津和莠去津的高。     

1,3,4-噻二唑及其衍生物的研究进展

介绍了几种典型的1,3,4-噻二唑的合成方法及2,5位取代基涉及的反应;介绍1,3’4-噻二唑及其衍生物在工业、农业、医药等领域的重要应用。     

1,3-二巯基丙烷衍生物的合成和杀虫活性

众所周知,轮藻类植物对它们栖生场所的生态学有着很大的影响。在动物和包括附生植物的其他种类的植物群中,典型的轮藻属(Chara)产地却是罕见的。曾有报导,轮藻属对水蚤有防效,对某种蚊子有抑制产卵和防除其幼虫的效果,同时能阻碍硅藻对二氧化碳的光合吸收作用。最近,已从球轮藻类中分离得4-甲硫基-1,2-二噻茂烷(Ⅰ)和5-甲硫基-1,2,3-三噻烷(Ⅱ)(图1),而且已部分地证实了它们对光合作用的抑制作用,证实了其难闻的