双乙烯酮在医药中间体合成中的应用

介绍了双乙烯酮在精细化工行业,特别是医药中间体行业中的应用.国内一般是将双乙烯酮水解成乙酰乙酸乙酯,再经过肟化、醚化、环合、水解等步骤制备氨噻肟酸系列产品,而国外主要是将双乙烯酮直接与氯气反应,制备成4-氯丁酰氯,再继续反应制备氨噻肟酸系列产品.国外工艺比国内工艺路线短,成本低.     

双乙烯酮在医药中间体合成中的应用

医药中间体行业大量使用乙酰乙酸乙酯，特别用于合成头孢类抗生素中大量使用的氨噻肟酸系列产品。国内一般是以乙酰乙酸乙酯为起始原料，经过肟化、醚化、卤代、环合、水解得到氨噻肟酸、头孢他啶侧链酸、头孢克肟侧链酸等系列产品。     

去甲基氨噻肟酸乙酯合成新工艺研究

介绍了以双乙烯酮为原料,经氯化、酯化反应制备4-氯代乙酰乙酸乙酯,再将4-氯代乙酰乙酸乙酯进行肟化、环合反应合成去甲基氨噻肟酸乙酯的新工艺.该工艺路线生产的去甲基氨噻肟酸乙酯纯度可达97%以上,最终产品收率可达55%以上.该工艺路线是一条非常适合工业化生产的方法.     

氨噻肟酸的合成

4-氯乙酰乙酸乙酯经亚硝酸异丙酯肟化、硫脲环合一步反应制得去甲氨噻肟酸乙酯。反应条件为:n(4-氯乙酰乙酸乙酯)∶n(亚硝酸异丙酯)=1∶1.05,肟化反应温度为10~12℃,肟化反应、环合反应时间分别为22、3.5h。去甲氨噻肟酸乙酯经甲基化、水解反应后得到氨噻肟酸,总收率46.3%(以4-氯乙酰乙酸乙酯计)。产物经1HMNR表征,符合结构特征。     

双乙烯酮在医药中间体中的应用

双乙烯酮是十分重要的化工原料，因为其活性较高，在精细化工，特别是医药中间体方面，有着重要的应用。     

氨噻肟酸的合成

以乙酰乙酸乙酯为起始原料合成氨噻肟酸,对合成路线及反应条件进行了优化,目标产物总收率达到45％.     

氨噻肟酸乙酯的合成研究

以乙酰乙酸乙酯为原料,经肟化、甲基化、卤化及环合合成了(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑)-2-甲氧基亚胺基乙酸乙酯。其中,肟化、甲基化无需分离提纯,简化了操作步骤,卤化过程用磺酰氯代替了传统的卤化试剂溴素,降低了反应的成本,并考察卤化反应中各因素对收率的影响。采用红外、核磁及液质连用色谱等确定其结构,通过高效液相色谱测定该工艺制得的氨噻肟酸乙酯的纯度可达到98%以上。产品的总收率达到46%(以乙酰乙酸乙酯计)。     

AE-活性酯的合成

研究了AE-活性酯的合成工艺。以乙酰乙酸乙酯为原料,以乙醇和四氢呋喃的混合溶液做溶剂,亚硝酸乙酯作为肟化剂,采用连续投料方式,一个单元操作内完成溴化、肟化、环合和甲基化反应制得氨噻肟酸乙酯,在NaOH的乙醇水溶液中于50℃水解后再与促进剂DM缩合得到目标化合物AE-活性酯,总收率为52.3%,质量分数为98.8%。合成工艺不仅缩短了反应时间,将总收率提高12%,同时提高了溶济回收率,减少了环境污染。     

2-甲氧亚胺基乙酰乙酸乙酯的合成研究

2－甲氧亚胺基乙酰乙酸乙酯的合成是生产头跑类抗生素的中间体——氨噻访乙酸的重要环节。我们对该反应进行了详细研究，通过气相色谱对反应产物的定性定量分析，确定了最佳催化剂为澳化四正丁基铵；最优的反应条件：温度不应超过30℃，时间不应超过5h。     

去甲氨噻肟酸乙酯生产新工艺的研究

本工艺首创以乙酰乙酸乙酯作起始原料，采用连续投料的方式，一个单元操作完成溴代、肟化和环缩合反应制取去甲氨噻肟酸乙酯［学名：（Ｚ）－２（２－氨基－４－噻唑）－２－羟亚胺乙酸乙酯］的新工艺，总收率达７８．０％。新工艺删去了有机碱和大量有机溶剂的使用，不仅大大简化了反应操作，缩短了反应周期，使工艺适合生产应用，而且大幅度地降低了合成费用。     

一种新型医药中间体的合成研究

N-苄基-N-甲基乙醇胺是一种合成医药、染料、农药等的中间体。文章通过对N-苄基-N-甲基乙醇胺的工业生产流程的介绍,以N-甲基苄胺和环氧乙烷为原料,探索最佳反应控制条件,合成出具有高收率和高选择性的N-苄基-N-甲基乙醇胺。     

医药中间体邻乙酰氧基苯甲酰氯合成方法改进

在超声波辐射下,以邻乙酰水杨酸、氯化亚砜为反应原料,无水吡啶为溶剂合成制得邻乙酰水杨酰氯。并通过正交设计确定了最佳反应条件:反应温度为65℃、超声波功率为100W、反应时间为2h,收率可达83.2%。     

噻吩及其在医药中间体合成中的应用

综述了近年来国内外噻吩生产方法的研究进展。介绍了噻吩在噻吩甲醛、2-噻吩乙酸、2-（2-噻吩基）丙酸、2-噻吩乙醇、2-噻盼乙胺、3-巯基噻吩等医药中间体合成中的应用现状。并对噻吩及其下游产品的进一步研究和应用进行了展望。     

双乙烯酮的开发应用和市场前景

双乙烯酮是一种重要的有机合成原料,可用于合成乙酰乙酸酯类、乙酰乙酸胺类、氯代乙酰乙酸衍生物以及杂环化合物、双烯酮聚合物等。世界双乙烯酮的生产能力约为14万t/a,其中美国两家公司的生产能力为1.8万t/a,西欧六家公司的生产能力约为5.5万t/a,日本两家公司的生产能力约为6000t/a。美国和西欧的双乙烯酮主要用于生产乙酰乙酸酯和乙酰乙酸胺,两者分别占总消费量的70％和65％左右,日本主要用于生产乙酰乙酸甲酯,约占总消费量的90％。我国有双乙烯酮生产企业22家,年产量合计1.3万t左右,其中医药行业的用量约占总消费量的50％,农药行业约占40％。预计2002年国内对双乙烯酮的需求将达到1.8万t/a。     

在医药领域有重要应用的几种3-甲基吡啶衍生物的合成综述

3-甲基吡啶侧链甲基容易发生氧化反应,生成烟酸、烟酰胺和3-氰基吡啶等在医药领域有着重要应用的衍生物。本文主要综述其氧化衍生物的合成方法和研究进展。     

医药中间体最新市场动向

发展中国家在国际市场竞争中的地位日益提升 ,这也使得国外对我国化学品提出的反倾销案件增多 ,设置的贸易壁垒增加。而为保证国内企业的健康发展 ,近几年我国也对一些国外化工产品进行了反倾销调查。在医药中间体的生产过程中 ,应结合市场充分利用一些能够创造更大价值的副产物。当前 ,采用不对称合成获得手性化合物成为新药开发中的热点。随着医药中间体生产向发展中国家的转移 ,我国企业应注重从技术实力、客户关系和营销技巧 3方面提高自身竞争力     

国外医药中间体工业动向

随着制药工业的发展,医药中间体工业正在进行重大调整,一些医药中间体生产公司购买新技术,如手性技术和生物合成技术,或者建设符合cGMP标准的生产装置;兼并重组也是重新整合的方式。由于医药中间体生产公司的规模较小,兼并组合后世界前10大公司所占的市场份额也只有16.7％。预计医药中间体工业的整合还会继续。与制药公司合作、建立公斤级多功能生产设施是医药中间体工业的发展动向。     

东莨菪碱医药中间体的研究进展

现代医学和临床研究表明,东莨菪碱在生物医药领域具有广阔的应用前景。东莨菪碱作为胆碱受体阻滞药,其药理作用主要表现为抑制体分泌及中枢镇静作用,临床上主要用于麻醉前给药。对其制备工艺和临床用途等方面进行了综述,力求为化药等研究提供参考。     

7-ADCA和7-ACA的应用与市场

概述7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)与7-氨基头孢烷酸(7-ACA)医药中间体的一些基本性质，例举一些以它们为原料合成的一些头孢抗菌素药物以及它们的市场前景。7-ADCA与7-ACA是目前医药市场上较紧缺的医药中间体，在我国有较大的发展空间。     

医药中间体中的一些重要杂环化合物

择要介绍了近期研发的、用于医药品生产的一些杂环化合物的合成和开发情况。这些化合物包括有吡啶类、咪唑、三唑、嘧啶、哌嗪、吲哚类等。另外，对这些化合物的合成方法、基本性质、市场情况作了较详细讨论。