肝胆显像剂~(99m)Tc(Sn)PMT、~(99m)Tc(Sn)PHT药盒标记、放化纯分析、动物实验及临床应用

本文介绍了~(99m)Tc(Sn)PMT、~(99m)Tc(Sn)PHT液态药盒(-30℃保存)和冻干药盒(4℃保存)的标记条件。两种药盒标记率均大于96％,标记后24小时内稳定。放化纯分析采用试管薄层层析法,该方法具有准确、重复性好、快速等优点。大鼠体内分布实验表明,~(99m)Tc(Sn)PHT、~(99m)Tc(Sn)EHIDA、~(99m)Tc(Sn)PMT具有血清除快,肝胆转运迅速,肾脏放射性低等优点。静注后30分钟,89％的放射性已进入肠道。家兔显像、静注后3分钟肠道出现放射性,5分钟胆囊显影。安全试验表明PMT是一种毒性极低的非常安全的药物。     

亲肿瘤显像剂~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒的制备及动物实验

研制了~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒,从而避免了利用商品肾显像剂DMSA药盒改制时的繁琐手续,使该制剂的制备过程简化、便于临床应用。pH值对药盒的标记率有较大影响。仅当药盒的pH值为8～8.5时,才有可能使~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度高于95％。~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度用纸色层法检测。还考察了标记产物的体外稳定性以及温度、湿度、光照等因素对冻干品药盒稳定性的影响。~(99m)Tc(V)DMSA在荷瘤S180小鼠体内分布     

亲肿瘤显像剂~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒的制备及动物实验

研制了~(99m)Tc(V)DMSA一步法药盒,从而避免了利用商品肾显像剂DMSA药盒改制时的繁琐手续,使该制剂的制备过程简化、便于临床应用。pH值对药盒的标记率有较大影响。仅当药盒的pH值为8～8.5时,才有可能使~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度高于95％。~(99m)Tc(V)DMSA的放化纯度用纸色层法检测。还考察了标记产物的体外稳定性以及温度、湿度、光照等因素对冻干品药盒稳定性的影响。~(99m)Tc(V)DMSA在荷瘤S180小鼠体内分布实验结果指出,该制剂在肿瘤组织中有积聚。静脉注药后1～6h,肿瘤/肌肉、肿瘤/骨比值分别达到1.4～2.4、1.2～1.8,表明~(99m)Tc(V)DMSA有亲肿瘤特性,因而该制剂可用作亲肿瘤显像剂。     

心肌灌注显像剂~(99m)Tc-CPI和~(99m)Tc-CEPI的初步研究

~(99m)Tc标记的甲酯基异丙异腈(~(99m)Tc-CPI)是一种新的~(99m)Tc标记的心肌灌注显像剂,而~(99m)Tc标记的乙酯异丙基异腈(~(99m)Tc-CEPI)是一种可能用于心肌灌注显像的新的标记物。     

HSA微胶粒(SAA)药盒的制备及其99Tcm标记

用生理盐水将20%医用人血清白蛋白(HSA)静脉注射液稀释后,在碱性条件下加热制备HSA微胶粒(SAA),冻干制成药盒;电镜检查显示得到了粒径＜80 nm的SAA,颗粒范围适合于骨髓、淋巴和炎症显像.用Na 99TcmO4溶液对药盒进行标记,标记率＞99%,并可稳定至标记后4 h.小鼠生物分布结果提示,99Tcm-SAA主要从肾脏排泄,60 min时肝、脾和肾放射性较高;家兔显像结果显示给药后30～60 min骨髓可以清晰显影.该SAA药盒标记方法简单,质量稳定,骨髓摄取率高,有望成为一种新的胶体显像剂.     

^99mTc—MIBI制备反应热力学研究

报道了以MIBI冻干药盒制备~(99m)Tc—MIBI的反应热力学研究。结果表明,~(99m)Tc—MIBI的制备反应为吸热反应,反应热ΔH为339.2kJ/mol,升高反应温度时,~(99m)Tc—MIBI的标记率也提高。为使~(99m)Tc—MIBI的标记率大于90％,反应温度必须高于77℃。     

^99mTc—人血白蛋白聚合大颗粒肺显像剂的研制

本工作采用吐温-80作分散剂和稳定剂,提高了人血白蛋白聚合大颗粒的粒度均匀性和产物浓度。冻干品的稳定性达8个月,标记率在95％以上,采用离心分离法和微型纸层析法相结合,可得到~(99m)Tc-MAA及还原~(99m)Tc(Ⅳ)和游离~(99m)Tc(Ⅶ)的百分率。未冻干MAA样品的稳定性达51天.小鼠的器官分布试验达到美国药典同类产品的标准。其毒性试验结果达到中国药典的要求。兔子的γ照相结果表明肺的摄取率高达90％。注射~(99m)Tc-MAA的免子2小时后,仍然保持高的肺摄取率,说明此药盒可用作肺显像诊断和研究。     

体内标记~(99m)Tc-红细胞

我们为了试制供~(99m)Tc标记红细胞使用的药盒,在兔子体内进行了标记条件的研究。 当使用亚锡-焦磷酸盐,其pH为4.5、用量为0.1—0.2mg/kg体重,静脉注射兔子体内,半小时后再注入高锝酸钠,其比活度可达2.96×10~7-42.18×10~7Bq/ml(0.8—11.4mCi/ml);     

~(99m)Tc-McAbSZ-51犬颈内动脉血栓模型的免疫显像ZHBG1995000

在评估抗人活化血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)单克隆抗体(McAb)SZ-51与体内血栓结合能力的基础上,用~(99m)Tc标记单抗SZ-51对犬颈内动脉血栓模型进行免疫显像。结果表明,单抗SZ-51在循环状态下与血栓有较强的结合能力;~(99m)Tc-SZ-51能清晰地显示实验性犬颈内动脉血栓的部位和范围,血栓最佳显示时间为注射~(99m)Tc-SZ-51后2～4h。注射~(99m)Tc-SZ-51后6～8h处死动物,离体血栓/血液放射活性比值(±S)为6.03±1.09。~(99m)Tc-SZ-51具有活体内导向定位血栓的能力,用于血栓性疾病的放免显像诊断有一定的可行性。     

~(99m)锝-特丁基异腈心肌显像药盒的研制及初步临床应用

~(99m)锝-特丁基异腈(~(99m)Tc-TBI)是第一个较成功地进入临床试用阶段的~(99m)锝标记心肌显像剂。~(99m)Tc-TBI可用还原法或配体交换法标记。本文采用自制的TBI与改进的配体交换法药盒,检测15例,进行静息与运动试验时的平面与断层显像,并与~(201)Tl心肌显像对照,以探讨~(99m)Tc-TBI临床应用的特点。     

~(99m)Tc-McAbSZ-51犬颈内动脉血栓模型的免疫显像

在评估抗人活化血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)单克隆抗体(McAb)SZ-51与体内血栓结合能力的基础上,用~(99m)Tc标记单抗SZ-51对犬颈内动脉血栓模型进行免疫显像。结     

~(99m)Tc标记人血清白蛋白药盒的研制

本文介绍间接标记(添加螯合剂酒石酸)~(99m)Tc-HSA药盒的方法。药盒质量难以控制。对二氯化锡储存液中Sn~(2 )进行滴定;选择化学分析法并综合评价标记效果;以正交法实验选取最佳标记条件;通过比较,确定药盒配方:HSA 7mg、酒石酸 1.08mg、SnCl_2·2H_2O 0.16mg、pH3.5;五批冻干药盒鉴定:标记率>95％,血液清除率-0.0026(平均斜率),药盒有效储存期6个月;本药盒与核素听诊器配合,测定心脏功能,获得良好效果。     

~(99m)Tc-平阳霉素的制备研究

平阳霉素(PYM)的化学结构与博莱霉素的A_5组分相同。本文目的是制备~(99m)Tc-PYM以供临床评价。我们采用改进的氯化亚锡还原方法,不通氮气,研究了pH值、搅拌时间、Sn~(2+)和PYM含量等对制备~(99m)Tc-PYM的影响,同时研究了这些标记条件(除搅拌时间外)与产品在荷瘤小鼠体内分布的关系。实验获得最佳标记条件为pH=5.0—6.2,每毫升高鍀酸钠溶液含氯化亚锡为0.1—0.4μg,PYM为0.5 mg或0.5 mg以上。标记率可达到(96.7±0.3)%,高于过去通氮达到的94%。产品注射1.5小时后,除肾外,肿瘤摄取居第一位,比已发表的肿瘤摄取居第二、三位的结果要好,因此认为此标记条件制成的~(99m)Tc-PYM可供临床试用研究肿瘤阳性显像。     

软组织肿瘤显像剂—~(99m)Tc(V)-DMSA的研制

本文介绍了使原肾脏显像剂~(99m)Tc(Ⅲ)-DMSA在标记时形成碱性环境(pH为8),则成为~(99m)Tc(V)-DMSA软组织肿瘤显像剂的制备方法。通过硅胶薄板层析、放射自显影检测,放射化学纯度佳。     

用改进的体外标记法制备的~(99m)Tc-RBC

~(99m)Tc标记红细胞(~(99m)Tc-RBC)为临床常用血池显像剂,其标记好坏直接影响图像质量及诊断率。我们采用了一种改进的体外标记法制备~(99m)Tc-RBC,并用于临床168例,效果良好。 本法以Sn(Ⅱ)(氯化亚锡)贮存液和EDTA贮存液为基本试剂,取受检病人全血1—2ml及加入所需~(99m)TcO_4~-剂量,经四步操作,得到~(99m)Tc-RBC。本法的优点是:标记率高且稳定(标记率为98.5±1.2％,1小时后脱落活性<2％);比度高(可达18.5×10~8Bq/ml RBC);操作快速简便(15分钟内即可完成);工作人员所受辐射剂量小(直接接触射线时间不足1分钟)。     

核医学中“母牛”子体~(99m)Tc、~(113m)In的强度测定

核医学中,随着~(99)Mo-~(99m)Tc和~(113)Sn-~(11m)In“母牛”的广泛应用和药盒的配套,对它们的子体~(99m)Tc、~(113m)In的强度测定就显得更为重要。但由于~(99m)Tc、~(113m)In的半衰期短,而且临床用的是子体,要想从生产单位给出的放射性浓度通过计算获得相应的子体强度是一件非常复杂而困难的事。因此,本文根据我们长期的检定工作实践,介绍如下四种在核医学中较实用和易掌握的测定方法,供临床等实际测定~(99m)Tc、~(113m)In的强度时参考。     

~(99m)Tc-标记尿激酶(血栓显像剂)的研制及动物实验

尿激酶(Urokinase)为自人尿中提取的高纯度的乾冻酶制剂。尿激酶能直接激活体内纤溶酶元,转变为纤溶酶。纤溶酶具有强烈的水解纤维蛋白的作用,从而达到溶解血栓的效果。用~(99m)Tc标记尿激酶后,仍然保持一定的生物活力,将标记物注入到人体后,通过γ照相或闪烁扫描进行显像可以寻找血栓位置。 由于尿激酶不具有抗原性,故不会引起过敏反应,用~(99m)Tc标记尿激酶不仅用于肢体深静脉血栓的诊断,     

金属杂质对~(99m)Tc标记平阳霉素反应的影响

放射性核素~(99m)Tc具有理想的核性质,目前核医学界有85％左右的显像剂是用~(99m)Tc标记制成的。平阳霉素(PYM)的化学结构与国外博莱霉素(BLM)A_5相同,它和BLM一样对各种金属离子有不同的螯合能力。为制备肿瘤阳性显像剂,我们研究了~(99m)Tc标记PYM的反应。实验发现当电磁搅拌的玻璃外壳破裂时,产品标记率明显地降低,这可能是铁离子杂质的影响,我们估计铁、铝和钙等杂质的总量比毫微克级的锝(~(99m)Tc+~(99)Tc)量要大得多,为此研究了本课题。     

~(99m)Tc-葡萄糖酸盐化合物肾扫描剂的动物实验及临床应用

~(99m)Tc-葡萄糖酸盐化合物的制备和鉴定 1.制备 采用电极法制备~(99m)Tc-葡萄糖酸盐化合物,用小瓶收集~(99)Mo-~(99m)Tc发生器淋洗液4ml,加入1ml 10％葡萄糖酸钙,用高纯锡做成两个律状电极,插入小瓶溶液内,接正、负极。电解电流为2mA,通电2min,不断摇动,即得~(99m)Tc-葡萄糖酸盐化合物,过滤后即可供肾扫描用。 2.放射性纯度鉴定 ~(99m)Tc-葡萄糖酸盐化合物的纸层析.85％甲醇溶液作为展开剂,Whatman Ⅰ号滤纸层析。~(99m)Tc-葡萄糖酸盐化合物层析后仍在原点,未见有游离的~(99m)Tc,另也与淋洗液~(99m)Tc作了对照,证实有极高的标记率。     

~(99m)Tc标记生长抑素类似物KE108的制备及生物学评价

为了探讨生长抑素类似物~(99m)Tc-HYNIC-KE108用于生长抑素受体阳性肿瘤显像的可行性,本研究设计合成了新型的生长抑素类似物HYNIC-KE108,并进行~(99m)Tc标记,优化标记条件,测定标记物的脂水分配系数和体外稳定性,研究其在正常小鼠及荷瘤鼠体内的生物分布。在优化条件下,~(99m)TcHYNIC-KE108的标记率90%,经Waters Oasis HLB小柱纯化后,放化纯度98%,标记物的脂水分配系数logP为0.43±0.02(n=3),体外稳定性良好。标记物在正常小鼠体内血液清除快,主要通过肾脏代谢,在胃、肺和肝脏中放射性摄取相对较高。荷瘤鼠体内分布结果表明,标记物注入体内4h时在肿瘤中的放射性摄取为(1.14±0.91)%ID·g-1,肿瘤与血、肌肉、心脏的放射性摄取比(T/NT)为1.78、8.14、3.35。本工作为进一步研究~(99m)Tc标记的KE108作为生长抑素受体阳性肿瘤显像剂提供了实验依据。