正交设计优化尼莫地平脂质体的制备工艺

优化了尼莫地平脂质体的制备工艺。利用乙醇注入法制备尼莫地平脂质体,以包封率为评价指标,采用正交试验优化制备工艺,并考察脂质体形态、粒径、Zeta电位和包封率。结果表明:优化工艺条件为药物-磷脂的质量比1∶20,胆固醇-磷脂的质量比1∶10,脱氧胆酸钠-磷脂的质量比1∶10,磷脂浓度1%;尼莫地平脂质体外观接近球形,平均粒径(122.8±5.3)nm,平均Zeta电位(-23.69±1.24)m V,包封率84.27%±0.58%。结论:优选得到的尼莫地平脂质体制备工艺合理,为尼莫地平新制剂的研发提供依据。     

树枝状大分子改性聚乙二醇-7-乙基-10-羟基喜树碱聚合物的制备

目的制备树枝状大分子改性聚乙二醇(PEG)-7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)聚合物,并对聚合物的制备条件、包封率、载药量、粒径表征进行了考察。方法采用新的"酸酐法"合成了树枝状改性大分子PEG,以树枝状改性大分子PEG为载体材料,SN-38为药物,结果采用超声波作用时间在4 h,载体与SN-38质量比为1∶4时,所制备的树枝状大分子改性聚乙二醇-SN-38聚合物有较高包封率、载药量。从粒径分布图可知,聚合物颗粒分布在30 nm和150 nm左右相对集中。结论优选的处方工艺稳定可靠,具有很大的应用前景。     

壳聚糖/氟苯尼考脂质体的制备及响应面优化

为解决氟苯尼考水溶性差,口服吸收不稳定的问题,以壳聚糖作为脂质体载体材料,制备性能稳定的壳聚糖/氟苯尼考脂质体。采用冷冻溶解法来制备脂质体,通过单因素分析,以包封率为指标,响应面设计优化最佳制备工艺条件。通过冷冻干燥法得到的脂质体为浅黄色,响应面优化制备最佳工艺条件为：药脂比为5∶1、磷脂比为4∶1、体积比为4∶1时;在此条件下壳聚糖/氟苯尼考脂质体包封率可以达到89.4%。采用冷冻溶解工艺优化制备壳聚糖包覆氟苯尼考,制备成包封率较高的脂质体,增强了氟苯尼考稳定性,提高了生物利用度,具有广阔的应用前景。     

甘草酸脂质体冷冻干燥工艺研究

使用薄膜分散法制备甘草酸脂质体混悬液,通过观察脂质体冻干效果考察冷冻干燥工艺,通过高效液相色谱法测量包封率,衡量冻干工艺合理性。结果表明,最佳工艺条件为:预冻温度-70℃,预冻时间8 h,总干燥时间48 h,冻干保护剂为甘露醇和乳糖合用,保护剂总量为15%,两种保护剂的配比为1∶2,甘草酸脂质体冻干前后包封率无明显差别。本法测得甘草酸脂质体冻干前后包封率基本一致,冻干工艺合理可行。     

甘草酸脂质体冷冻干燥工艺研究

使用薄膜分散法制备甘草酸脂质体混悬液,通过观察脂质体冻干效果考察冷冻干燥工艺,通过高效液相色谱法测量包封率,衡量冻干工艺合理性。结果表明,最佳工艺条件为:预冻温度-70℃,预冻时间8 h,总干燥时间48 h,冻干保护剂为甘露醇和乳糖合用,保护剂总量为15%,两种保护剂的配比为1∶2,甘草酸脂质体冻干前后包封率无明显差别。本法测得甘草酸脂质体冻干前后包封率基本一致,冻干工艺合理可行。     

二甲基姜黄素脂质体的制备及性能研究

以乙醇为溶剂,采用薄膜分散法制备二甲基姜黄素(ASC-J9)脂质体。通过单因素试验和正交试验优化得到最佳制备工艺:磷脂与胆固醇的质量比为10∶1、磷脂与ASC-J9的质量比为1 000∶10、水化温度为60℃以及磷脂质量浓度为6. 67 mg/mL。最佳条件下制备的ASC-J9脂质体的包封率为97. 99%,平均粒径为145. 7 nm,其粒径分布较窄且在水中分散较好。4℃下ASC-J9脂质体的稳定性较好,且脂质体可以较好地保护包载的ASC-J9。该制备工艺具有绿色环保、操作简便、产品性能好等特点,所制ASC-J9脂质体可以有效改善ASC-J9的热稳定性和水溶性。     

α-细辛脑前体脂质体制备工艺的研究

研究了α-细辛脑前体脂质体的制备工艺。采用载体沉积法制备α-细辛脑前体脂质体,单因素考察和正交试验设计法优选处方,超滤法结合高效液相法测定脂质体包封率。结果表明:最佳工艺为卵磷脂用量为2.0 g,胆固醇与卵磷脂的重比为1∶3,甘露醇与卵磷脂重比为3∶1,α-细辛脑与卵磷脂重比为1∶30,包封率为97.41%±1.05%。运用载体沉积法制备α-细辛脑前体脂质体,优化了前体脂质体制备工艺。     

共载葛根素/黄连素包合物脂质体的制备与质量评价

研究制备共载葛根素/黄连素包合物脂质体(Puerarin/berberine drug-in-cyclodextrin-in-liposome, Pu/BBR-DCL),并对该制剂进行质量评价。以包封率、载药率、得率为评价指标考察葛根素/黄连素包合物(puerarin/berberine drug-in-cyclodextrin, Pu/BBR-CD)的最佳工艺;采用傅里叶红外光谱仪评价Pu/BBR-CD包合效果。考察不同制备方法对Pu/BBR-DCL的影响,筛选最佳制备工艺,并对包合物脂质体的外观形态、粒径、电位、包封率、分散系数(PDI)和稳定性等药剂学性质研究。采用饱和水溶液-超声-冷冻干燥法联用技术制备Pu/BBR-CD,当m(β-CD)∶m(药物)=3∶1、包合温度30℃、包合时间90 min、超声功率240W条件下,Pu/BBR-CD的包封率为90.13%,载药量为17.99%,得率为92.00%;乙醇注入法制备Pu/BBR-DCL工艺参数：卵磷脂与胆固醇的质量比为6∶1、药脂比1∶4、缓冲液体积为15 mL、制备温度为60℃,所得脂质体包封率79.31%、平均粒径194....     

大豆磷脂罗红霉素脂质体的制备及性质研究

利用大豆粉状磷脂,采用薄膜法制备罗红霉素脂质体,采用紫外分光光度法测定罗红霉素脂质体的包封率。研究了罗红霉素脂质体配方中不同成分的比例,以及水合介质对脂质体包封率的影响。罗红霉素脂质体的最佳制备条件为:水浴温度为36℃,m(罗红霉素)∶m(磷脂)=1∶25,m(罗红霉素)∶m(胆固醇)=1∶2.5,水合介质为p H=6.8的磷酸盐缓冲溶液,加入的磷酸盐缓冲溶液为20 m L,在此条件下,罗红霉素脂质体的包封率为56.97%。该方法准确,可用于大豆磷脂罗红霉素脂质体的制备,并从粒径、稳定性等方面对罗红霉素脂质体进行了质量评价。     

齐墩果酸脂质体的制备工艺研究

目的:为了提高齐墩果酸的生物利用度和靶向性,以卵磷脂和胆固醇为载体,研究齐墩果酸脂质体制备方法和制备工艺,并建立包封率测定方法。方法:采用薄膜超声分散法制备脂质体,高效液相色谱法测定齐墩果酸的含量。以包封率为评价指标,采用正交试验法优选处方和工艺。结果:胆固醇、卵磷脂、齐墩果酸的最佳比例为2∶10∶1,制备温度为45℃,制得的脂质体包封率为87.85%。结论:该工艺方法简便、稳定可行,适用于齐墩果酸脂质体的制备。     

丁二酸酐改性磷脂及其对脂质体稳定性的影响

研究了酰化改性磷脂对包封鱼腥草挥发油的脂质体稳定性的影响。采用单因素试验优选酰化改性磷脂的最佳工艺条件,以逆相蒸发搅拌超声法制备脂质体,过柱分离检测包封率,在-10℃、40℃和常温下放置24h后,通过离心沉淀测定检测稳定性,显微镜法观察形态。丁二酸酐酰化改性磷脂制备的脂质体比未改性的稳定,其中酰化率为77%的改性磷脂包封鱼腥草挥发油脂质体的综合性能较好,其平均粒径为97nm。     

紫甘薯花青素脂质体制备工艺的优化

以大豆卵磷脂、胆固醇为膜材,采用逆相蒸发法制备紫甘薯花青素脂质体,以凝胶柱层析法测定脂质体中紫甘薯花青素的包封率,得出制备紫甘薯花青素脂质体的最优工艺条件为:胆固醇与大豆卵磷脂物质的量比为1∶2,紫甘薯花青素水溶液(0.250 mg·m L-1)与乙醚的体积比为1∶4,逆相蒸发时间为30min,上述条件制备的脂质体平均包封率为76.61%。     

格列齐特脂质体的制备及质量评价

采用薄膜分散法制备格列齐特脂质体,以粒径和包封率为考核指标,通过单因素实验和正交实验优化制备条件,测定最优条件制备格列齐特脂质体的平均粒径和包封率。确定最优制备条件为:药脂比1∶10(g∶g)、超声时间10min、成膜温度60℃、缓冲液pH值6。所制备脂质体的平均粒径为(108.3±12.4)nm、包封率为(72.19±3.6)%、平均Zeta电位为(-40.8±2.3)mV,且在4℃下保存稳定性好。电镜照片显示,所制备脂质体圆整度好、粒径均一、无粘连。表明采用薄膜分散法制备格列齐特脂质体工艺稳定,质量可控。     

盐酸托泊替康脂质体包封率影响因素的考查

利用脂质体为药物载体，制备抗癌药盐酸托泊替康脂质体，并进一步探究影响盐酸托泊替康脂质体包封率的因素，筛选得到较优的制备工艺。以HSPC、DSPE-MPEG和Chol为包封材料，采用主动载药法—硫酸铵梯度法进行脂质体的制备，研究空白脂质体的pH、硫酸铵浓度、药磷比和孵育时间对盐酸托泊替康脂质体包封率的影响。空白脂质体的pH和孵育时间对包封率无显著影响，硫酸铵浓度为0.35 mol·L^-1,API/P=3.5，空白脂质体pH=5.0，包封率>95%。硫酸铵浓度和药磷比为影响盐酸托泊替康脂质体包封率的最主要因素，两者可进一步提高盐酸托泊替康脂质体的包封率。     

α-硫辛酸脂质体的制备及质量评价

以大豆磷脂和胆固醇为膜材,采用薄膜-超声乳化分散法制备了α-硫辛酸脂质体。研究了配方中不同组分的比例对包封率的影响,并对脂质体的结构和形态、稳定性、表面电位、存贮条件进行了考察。结果表明,在大豆磷脂、胆固醇、α-硫辛酸的质量比为5∶1.5∶0.08时,制备的脂质体包封率为80.9%。该方法制备的α-硫辛酸脂质体为球形的单室结构,平均粒径为237 nm左右,表面电位为负,脂质体乳液的pH=6.5,适宜的贮存条件是3～5℃冰箱冷藏。     

禽传染性支气管炎病毒脂质体核酸疫苗的制备

目的制备禽传染性支气管炎病毒脂质体核酸疫苗,并优化其制备工艺。方法采用逆向蒸发法制备禽传染性支气管炎病毒脂质体核酸疫苗,通过正交试验进行制备条件的优化,用荧光法测定脂质体的包封率。筛选制备高包封率脂质体核酸疫苗的最佳条件,测定脂质体粒径,并对疫苗免疫效果进行检测。结果制备高包封率的禽传染性支气管炎病毒脂质体核酸疫苗的工艺为:卵磷脂、胆固醇的比例为2∶1(摩尔比),转速为150r/min,温度为45℃,包封率可达80.31%。脂质体粒径平均为149nm,脂质体核酸疫苗显著提高了疫苗的免疫效果。结论按本工艺制备的禽传染性支气管炎病毒脂质体核酸疫苗包封率高,脂质体粒径均一,免疫效果良好。     

聚乙二醇修饰维生素E柔性脂质体的制备及性质研究

用薄膜分散-超声法制备聚乙二醇修饰的包封维生素E脂质体,考察了脂质体的粒度分布、形态和稳定性,并筛选最优配方。结果表明,脂质体平均粒径为161.2 nm,粒度分布均匀、集中,颗粒形态光滑完整;最优工艺条件:卵磷脂与胆固醇的质量比为11︰1,卵磷脂与胆酸钠的质量比为8︰1,卵磷脂与维生素E的质量比为25︰1,p H为7.4,超声时间6 min,最高包封率为84.18%。     

薄膜-超声法制备黄芩苷脂质体及其大鼠体内药动学研究

目的:制备黄芩苷脂质体,进行体外质量评价及其在大鼠体内的药动学研究。方法:采用薄膜分散法制备黄芩苷脂质体,以包封率作为评价指标,通过BBD设计-效应面法,得到最佳制备的工艺参数和处方,并测定脂质体的粒径分布、包封率以及在体外药物释放情况;通过大鼠尾静脉注射黄芩苷溶液及黄芩苷脂质体溶液,分析大鼠体内的药动学参数变化情况。结果:黄芩苷脂质体的最佳工艺处方:大豆卵磷脂药物质量比例4.9∶1,大豆卵磷脂胆固醇质量比例7.53∶1,水化体积为8.07 m L;黄芩苷脂质体平均粒径在176 nm,平均包封率为41.31%,黄芩苷脂质体具有一定的缓释作用;黄芩脂质体组在大鼠体内的半衰期(t_1/2)延长,药时曲线下面积AUC(0～t)、AUC(0～∞)增加以及体内平均滞留时间延长,说明将黄芩苷制备成脂质体后作用可提高药物的疗效。结论:制备的黄芩苷脂质体具备一定的缓释性能,对黄芩苷新剂型的开发及临床研究具有重要意义。     

两性霉素B脂质体冻干粉的制备与性质

目的：以薄膜分散法制备两性霉素B脂质体冻干粉(AMB-Lip-FDP),并进行其质量评价。方法：采用薄膜分散法制备AMB-Lip-FDP,考察冻干工艺对AMB-Lip-FDP外观、溶解性、粒径和包封率的影响，并对制备的冻干粉性质进行表征。结果：采用薄膜分散法制备的AMB-Lip-FDP为黄色蓬松粉末，溶解性好，略有引湿性，复溶后的平均粒径为(110.2±3.6) nm, PDI为0.187±0.026,Zeta电位为(-42.6±1.4) mV,包封率为93.6%±2.7%,稳定性较好。体外释放结果表明，PBS中48 h释放约65%,具有明显的缓释性。5%葡萄糖注射液稀释，室温48 h稳定。结论：采用优化后工艺制备AMB-Lip-FDP稳定可行，具有明显缓释特征，为该产品的生物等效性评价提供研究基础。     

大豆磷脂阿奇霉素脂质体的制备及包封率测定

采用逆相蒸发法,利用大豆粉状磷脂制备阿奇霉素脂质体。以高效液相色谱法为分析手段,采用反透析法测定阿奇霉素脂质体的包封率。研究了阿奇霉素脂质体配方中不同成分的比例,以及水合介质对脂质体包封率的影响。阿奇霉素脂质体的最佳制备条件为:温度40℃,m(阿奇霉素)∶m(磷脂)=1∶25,m(阿奇霉素)∶m(胆固醇)=1∶2,水合介质为pH=6.8的磷酸盐缓冲溶液〔V(NaH2PO40.01 mol/L)∶V(Na2HPO40.01 mol/L)=3∶2〕,加入的磷酸盐缓冲溶液为20 mL(相对于20 mg阿奇霉素),在该条件下,阿奇霉素脂质体的包封率为72%。