光动力学治疗的剂量测定问题探讨

1引言恶性肿瘤病变的光动力学治疗（PDT）涉及给患者服用光敏剂，服用后光敏药物在肿瘤中达到适当浓度所需要的时间延迟，对病变组织用适宜波长的光进行辐照，高效地激活光敏剂。接着发生的光化学作用导致组织坏死，这种作用可以直接杀死肿瘤细胞，或者造成肿瘤内血管的破坏，产生局部缺血性坏死。据信PDrl’的效果受到在大多数光敏剂中产生高活性单态氧’（）。的居间作用，它是由在人体组织中受激态光敏剂向分子态氧的能量转移形成的。简而言之，I‘r1”的治疗与下述规定的因素有关：服用的光敏剂剂量（如每公斤体重毫克数），入射光剂…     

竹红菌素类光敏剂的生物学作用

光动力学疗法是利用光敏剂的光化学作用 ,治疗某些疾病 ,如肿瘤、血管内皮增生、尖锐湿疣、妇女外阴白色病变等。光敏剂除了用于光动学治疗外 ,还可用于诊断疾病。光敏剂主要有血卟啉衍生物类、二氢卟酚类、酞菁类、部化青类、竹红菌素类等。本文就竹红菌素类的光生物学等作用作简要综述。1　竹红菌素的来源及化学结构修饰竹红菌素是从我国云南箭竹上的一种寄生竹红菌中提取的天然光敏剂 ,主要有竹红菌甲素和竹红菌乙素 ,其中竹红菌甲素占 95%。竹红菌素的结构修饰主要有溴代、碘化 ,与铝离子结合 ,糖苷化 ,与乙醇胺、半胱氨酸、甘氨酸、丙…     

光动力疗法中的治疗剂量学研究

为了研究光动力过程中光剂量和光敏剂剂量对光动力损伤效果的影响,基于肿瘤组织中光动力损伤剂量的数学模型以及光动力损伤剂量与组织中光剂量、光敏剂剂量、氧浓度之间的函数关系,用数学方法模拟研究了给定模型组织中光及光敏剂的有效吸收剂量与氧浓度之间的关系,并用ALA-PDT实验研究了K562细胞悬浮液中不同药物剂量对光动力损伤效...     

鲜红斑痣光动力治疗数学模型及临床验证

为了研究光动力治疗(PDT)中各个因素作用的规律,帮助临床采取有效的治疗方案,针对鲜红斑痣(PWS)组织特性,将光动力治疗中组织光分布、单线态氧产生、光敏剂漂白过程和光敏剂扩散过程结合起来,建立适合于光动力治疗鲜红斑痣病变的系统模型。利用建立的模型,对临床中出现的第二光斑治疗效果差的问题进行仿真研究,发现影响其治疗效果的因素,并通过仿真实验提出改进其治疗效果的新方案。通过临床实验,证明了新方案的有效性和模型的有效性。研究结果说明,针对特定的病例条件建立仿真模型,通过仿真实验可以为临床和理论研究提供一种有效的分析方法。     

光动力疗法中最佳光动力治疗剂量的研究

为了研究光动力过程中光剂量和光敏剂剂量对光动力损伤效果的影响,基于肿瘤组织中光动力损伤剂量的数学模型以及光动力损伤剂量与组织中光剂量、光敏剂剂量、氧浓度之间的函数关系,用数学方法模拟研究了给定模型组织中光及光敏剂的有效吸收剂量与氧浓度之间的关系,并用ALA-PDT实验研究了k562细胞悬浮液中不同药物剂量对光动力损伤效果的影响.研究发现,光动力过程中光剂量与光敏剂浓度存在一个最佳治疗剂量,其大小和组织中氧浓度有关,组织中越缺氧,最佳光动力剂量越小,光动力过程对组织的损伤越小,通过实验发现k562细胞悬浮液中最佳剂量为20×0.25(J/cm2·mmol/L),此时光动力损伤效果最明显.研究结果表明了PDT对肿瘤组织具有选择性光动力损伤的特点,并为PDT在临床上的广泛应用提供了理论支持.     

鲜红斑痣光动力治疗的模型仿真初步研究

为了研究光敏剂特性对光动力疗法(PDT)治疗鲜红斑痣(PWS)疗效的影响，帮助临床采取有效的治疗方案，建立了光动力治疗鲜红斑痣的数学模型。建立了卟啉类光敏剂受光激发产生单线态氧的数学模型以及光敏剂自身漂白过程和组织中扩散过程的数学模型，以国产光敏剂血啉甲醚(HMME)的实验数据为例，用蒙特卡罗方法仿真组织中的光分布，应用建立的单线态氧产生过程的数学模型，仿真光动力治疗鲜红斑痣过程中，组织内单线态氧产量的分布。对比不同的光敏剂漂白速度对组织中单线态氧产量的影响，发现漂白速率越快，破坏血管的同时对表皮和真皮组织的保护作用越好。这些结果为光动力疗法治疗鲜红斑痣的临床应用提供了具有针对性的指导。     

光动力疗法对巨噬细胞作用研究进展

光动力疗法(Photodynamic Therapy,PDT)是指利用光敏剂在病变组织内聚集,在特定的波长的光或者激光的照射下被激活,产生单态氧或者其他自由基,造成病变组织坏死,不损伤正常组织的疗法[1]。这些年来,PDT已经得到了广泛的应用,越来越多的研究者开始关注着它的机制。近年来许多研究发现PDT对巨噬细胞吞噬活性及其极化具有重大作用。本文就拟对PDT对巨噬细胞的作用及机制进行阐述。     

拉曼光谱研究不同剂量的光动力作用对肝癌细胞HepG2的杀伤效应

用拉曼光谱技术分析不同剂量的光动力作用对肝癌细胞HepG2的损伤.实验测定了4个光敏剂浓度组(光敏剂浓度为0.2、0.5、1.5、2.5μg/ml)和4个光剂量组(光剂量为6、12、18、24 J/cm2)及对照组HepG2细胞的拉曼光谱.结果表明,光剂量为6 J/cm2、光敏剂浓度为0.2μg /ml的谱线强度和峰位变化都较小,对HepG2细胞损伤较轻.随着剂量的增加各特征峰的强度变化率加大,细胞损伤加重,但光剂量高于18J/cm2、光敏剂浓度高于1.5μg /ml后,峰强变化率趋于平缓,到达平台期.提示光动力作用剂量存在有效杀伤阈值和安全阈值.     

光敏剂定量检测方法研究进展

光动力疗法（PDT）是一种通过光动力反应选择性地治疗恶性肿瘤及癌前病变等疾病的新型疗法，具有广阔的临床应用前景。光敏剂作为PDT的关键要素之一，其在体浓度分布直接影响PDT疗效，实现光敏剂剂量在体定量检测是开展个性化PDT精准治疗的前提。介绍了光敏剂浓度在体定量检测的影响因素；总结了目前常用的光敏剂荧光光谱定量校准方法及荧光定量检测技术；最后讨论了光敏剂定量检测技术在PDT临床转化应用中所面临的挑战和发展方向。     

中药光敏剂介导的光动力疗法

光动力疗法是现代肿瘤治疗中的一种新方法。光敏剂的选择是肿瘤光动力治疗中的关键和核心问题。近年来研究发现 ,某些中草药如姜黄素、黄柏、补骨脂素等具有一定的光敏活性作用。基于中草药提取物中研制的高效、低毒的新型理想光敏剂介导的光动力治疗正倍受人们的普遍青睐     

光动力学疗法控制口腔菌斑生物膜中光敏剂的研究进展

口腔菌斑生物膜与口腔多种疾病相关,包括龋病、牙周病、牙髓疾病、念珠菌病等,目前控制菌斑生物膜的方法主要是机械清除法和化学药物法,但两者皆有其局限性.因此,寻找一种新的控制菌斑生物膜的方法在临床上有很高的应用价值.光动力学疗法是利用激活的光敏剂将能量传递给可利用的氧,生成单线态氧和自由基等有毒性的氧种类,破坏细胞的蛋白质、脂质、核酸及其他成分以达到杀灭致病菌的方法.光动力学疗法主要涉及光敏剂、光源和氧,其中光敏剂是核心物质.本文就拟光动力学疗法控制口腔菌斑生物膜中光敏剂的发展及研究现状作一综述.     

利用拉曼光谱研究光动力作用对C6胶质瘤细胞的杀伤效应

在光敏剂浓度和光剂量一定的条件下,利用拉曼光谱技术研究光敏剂不同孵育时间对C6胶质瘤细胞光动力杀伤效应。实验分5个实验组(光敏剂孵育时间1 h,3 h,6 h,9 h和1个对照组),采集5组C6胶质瘤细胞的拉曼光谱。结果显示:与核酸和蛋白质相关的谱线,峰强和峰位都有很大的变化,孵育时间为1 h的谱线,各峰强度变化较小;孵育时间为6 h的谱线,各峰强度变化最大;孵育时间为9 h的谱线,各峰强度变化进入平台期。实验结果表明:在一定的时间范围内,光动力作用对C6胶质瘤细胞光动力杀伤效应,与光敏剂孵育时间成正相关     

ALA-PDT的研究现状

PDT(光动力学治疗)已逐步发展成为一种新型的肿瘤治疗措施,这种治疗手段是基于光敏剂能特异性较强地聚积在肿瘤部位的特点而开展的。当与肿瘤相结合的光敏剂受到光照后,能产生一些活性氧物质(ROS) ,如1O2 、H2 O2 等,继而杀灭肿瘤细胞。但是外源性的光敏剂通常存在这样的问题:光敏剂对皮肤的光毒性,以及光敏剂的肿瘤选择特异性。为了解决这个问题,在近十年的不懈研究中,人们发现在人体正常血红素合成过程中,存在一种中间产物PpIX ,该物质具有一定的光化特质,可由它的前体物质ALA在细胞内正常代谢转化产生,对人体更安全,并且较易获得。…     

ALA联合HPD光动力学治疗鼠G422胶质瘤肿瘤细胞内钙离子变化的研究

目的:研究ALA、HPD及ALA联合HPD光动力学治疗鼠G422胶质瘤肿瘤细胞内钙离子变化.方法:以不同剂量ALA(20、40、60、80、160mg/kg、)、HPD(1、2、3、4,5mg/kg)及不同剂量组合ALA联合HPD光动力学治疗鼠G422胶质瘤肿瘤,应用Fluo-3AM为细胞内钙离子荧光指示剂,以激光共聚焦显微镜测定对照组及光动力学组照光后立即、一天、三天肿瘤活细胞细胞内钙离子含量,并同时测定单激光、单用光敏剂、及空白对照组鼠肿瘤细胞内钙离子表达.结果:空白对照组、单激光、单加光敏剂组鼠G422胶质瘤肿瘤显示3天内钙离子荧光值维持在较恒定值,光动力组在治疗后立即组可见钙离子值明显高于未作光动力学治疗的对照组,且与光敏剂剂量增加有关.光动力学治疗后一天及三天组肿瘤细胞内钙离子值明显低于立即组及未作光动力学治疗组.且与光敏剂剂量增加有关.ALA-PDT组较HPD-PDT组更明显.联合治疗组HPD1-2mg/kg联合LA40-60mg/kg光动力学治疗组肿瘤细胞内钙离子值接近HPD 5mg/kg光动力学治疗组.结论:通过本实验可推测光动力学作用后细胞内钙离子超载可能在细胞凋亡及死亡中发挥重要作用.二光敏剂联合可提高疗效,降低HPD光敏剂用量,减少皮肤光毒副反应,HPD1-2 mg/kg联合ALA40-60 mg/kg是较合适的剂量.     

光动力抗菌纳米制剂研究进展

新兴的光动力抗菌疗法是一种无创激发式治疗手段,主要利用近红外光作为光源,激活富集在病灶部位的光敏剂并产生活性氧自由基,最终实现对目标病菌的杀伤。近年来,随着生物材料与纳米医学技术的发展,小分子光敏剂纳米功能化后其生物兼容性和生物安全性得到优化,量子产率和病灶部位富集率显著提升,在抗菌治疗方面有很大的临床应用前景。本文结合小分子光敏剂纳米化策略方法实例,综述了纳米技术在光动力抗菌疗法的应用和发展。     

光动力学疗法的研究概况及其展望

本文简要概述了光动力学疗法的一般原理及现状,介绍了光动力学疗法中的光敏剂和激发光、目前光动力学疗法的应用情况、需要解决的问题,展望了光动力学疗法在医学领域的应用前景。     

荧光染色法观察LED活化MPPa介导的光动力作用诱导卵巢癌细胞凋亡

目的:探讨LED活化MPPa介导的光动力作用诱导人卵巢癌细胞凋亡的光化学生物学效应。方法:应用Hoechst33258细胞核荧光染色法观察LED活化MPPa介导的光动力作用对人卵巢癌细胞凋亡的影响。结果:LED活化MPPa介导的光动力作用组出现核凝聚、凋亡小体的人卵巢癌细胞株COC1/DDP细胞明显多于单纯LED辐照组、单纯MPPa光敏剂处理组和假辐照组,而单纯LED辐照组、单纯MPPa光敏剂处理组和假辐照组三对照组中出现核凝聚、凋亡小体的细胞非常少见。结论:LED可以作为一种新型的光源活化MPPa等光敏剂介导光动力作用从而有效诱导人卵巢癌细胞株COC1/DDP细胞凋亡。     

光敏剂亚细胞定位与诱导细胞死亡的信号途径

光动力疗法 (PDT)是一种能诱导细胞坏死和凋亡的细胞毒性治疗方法 ,光动力反应过程与许多信号途径有关 ,而光敏剂亚细胞定位是影响光动力杀伤效应的重要因素。光敏剂亚细胞定位后 ,在激发光作用下 ,通过各种信号途径诱导细胞坏死和凋亡。如 :光动力 -线粒体损伤 -细胞色素C释放 -caspase (白细胞介素 1 (转换酶 ) 3激活途径、光动力%D溶酶体原发损伤%D酸性鞘磷脂酶 (aSMase)活化%D神经酰胺 (Ceramide)释放 -细胞凋亡途径、光动力作用%D膜稳态失衡%D钙超载%D细胞死亡途径。目前 ,PDT引发的信号途径还未完全阐明 ,以往许多实验是以不同的模型和不同光敏剂为基础的 ,并且大多数实验是在体外进行的 ,许多共性的观点有待进一步确定 ,而一些信号途径实验依据较充分 ,在光动力诱导细胞死亡过程中发挥重要作用 ,实际上 ,这些途径常常综合起作用 ,体现了光动力作用机制的复杂性     

MC在大肠癌PDT中增效规律研究

目的：探讨超低浓度的丝裂霉素在大肠癌细胞光动力学疗法增效作用中对癌细胞杀伤作用规律。方法：在癌细胞培养的基础上,用超低浓度的丝裂霉素增效;光动力学疗法后采用荧光光地和ＭＴＴ法对癌细胞内光敏剂含量与激光照射后细胞存活率呈显著负相关;光动力学疗法后癌细胞存活率曲线明显左移,在８、１６小时细胞存活率显著降低;癌细胞与光敏剂作用８￣１６小时激光照射可达到最佳杀伤效果。结论：单独超低浓度的丝裂霉素对癌细胞无     

新一代光敏剂竹红菌素免疫效应实验研究

为了探讨竹红菌素光敏剂在光动力治疗临床上的应用,本实验通过激光辐照,进行了注射光敏剂后动物体组织形态学实验观察,并测定标本淋巴细胞转化率等免疫学指标,对动物体免疫效应的各方面指标做了较全面的实验研究.发现并总结了临床上的一些有用的数据,为注射光敏剂进行PDT治疗提供了科学依据.