负性共刺激分子B7-H4与肿瘤免疫信号通路的研究进展

负性共刺激分子B7-H4与PI3K-AKT-mTOR信号转导通路有着重要联系,同时PI3KAKT-mTOR信号转导通路是哺乳动物肿瘤免疫中重要的信号通路,通过研究探讨B7-H4与PI3K-AKT-mTOR信号通路之间的内在联系,从而讨论其在肿瘤发生、发展过程中的信号转导机制,对于寻找作用于多种信号通路、多靶点的新药,肿瘤的靶向治疗有重要意义。     

BORIS、Cyclin D1蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床价值

目的:探究印记位点调节样因子(BORIS)、细胞周期素D1(Cyclin D1)在上皮性卵巢癌中的表达及临床价值。方法:分别选取2017年3月-2018年9月在本院进行上皮性卵巢癌、卵巢良性上皮性肿瘤及子宫良性病变治疗的患者各50例,作为肿瘤组、良性组及对照组。比较三组BORIS、Cyclin D1蛋白水平,并对肿瘤组不同分化程度及不同临床分期患者BORIS、Cyclin D1蛋白水平进行比较,分析其相关性。结果:肿瘤组BORIS、Cyclin D1积分光密度(IOD)分别为(123.11±27.18)、(121.59±25.81),均明显高于良性组及对照组,且良性组BORIS、Cyclin D1的IOD值均高于对照组(P<0.05);肿瘤组低分化患者BORIS及Cyclin D1的IOD值分别为(146.58±25.64)、(134.85±24.71),均明显高于高分化患者(P<0.05);临床分期为Ⅲ、Ⅳ期的患者BORIS、Cyclin D1的IOD值分别为(142.46±22.18)、(138.45±24.25),均明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.05)。同时,肿瘤恶性程度与BORIS、Cyclin D1蛋白的表均达呈正相关关系(r=0.581,P<0.05)。结论:上皮性卵巢癌患者病灶中BORIS及Cyclin D1蛋白随其病情的发展而增加,因此能够通过对BORIS、Cyclin D1指标进行检测,判断患者是否发生卵巢癌并预测其病情进展,值得推广。     

卵巢上皮性癌中RBM3及CD146的表达与临床意义

目的:分析总结卵巢上皮性癌中CD146、RNA结合基序蛋白3(RBM3)的表达与临床意义。方法:选取2018年1-12月50例卵巢上皮性癌组织标本、25例卵巢上皮良性肿瘤组织标本、同期因其他手术治疗切除25例正常卵巢组织标本,经免疫组织化学法对所有标本的RBM3及CD146表达水平进行分析。结果:卵巢上皮性癌组织中CD146与RBM3阳性表达率均高于卵巢上皮良性肿瘤与正常卵巢组织(P<0.05);卵巢上皮性癌FIGOⅢ、Ⅳ期RBM3与CD146表达阳性率均高于Ⅰ、Ⅱ期,中低分化卵巢上皮性癌RBM3与CD146表达阳性率均高于高分化,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:RBM3及CD146参与卵巢上皮性癌的形成,临床诊断工作中应引起足够的重视。     

PAX8、WT-1、HER2在不同转移方式的晚期卵巢上皮性癌中的差异表达

目的:探讨PAX8、WT-1、HER2在不同转移方式的晚期卵巢上皮性癌中的表达差异,为临床治疗提供一定的理论基础。方法:收集临床样本,按照转移方式分为淋巴结转移组1例、混合转移组14例和盆腹腔转移组5例。采用实时定量荧光PCR方法检测PAX8、WT-1、HER2在20例不同转移方式的晚期卵巢上皮性癌中的相对表达量。结果:PAX8、WT-1、HER2在20例患者中均有表达;混合转移组PAX8、WT-1、HER2基因表达高于盆腹腔转移组。结论:PAX8、WT-1、HER2基因的表达可能与肿瘤的转移方式有关,可能成为提示预后的基因指标并对临床有一定提示作用,但仍需扩大样本进一步验证。     

卵巢上皮性癌组织中线粒体融合蛋白2与VEGF的表达及其临床意义

目的研究线粒体融合蛋白2（Mfn2）和血管内皮生长因子（VEGF）在卵巢上皮性癌中的表达情况,探讨二者与卵巢癌发生发展的关系。方法应用免疫组织化学EnVision法检测50例卵巢上皮性癌、30例良性卵巢上皮性肿瘤与20例正常卵巢组织中Mfn2和VEGF的表达情况。结果卵巢上皮性癌组织中Mfn2阳性表达率为88.0%,高于良性卵巢上皮性肿瘤（46.7%）及正常卵巢组织（15.0%）中的阳性表达率（均P〈0.05）;卵巢上皮性癌组织中VEGF阳性表达率为78.0%,高于良性卵巢上皮性肿瘤（36.7%）及正常卵巢组织（5.0%）中的阳性表达率（均P〈0.05）;卵巢上皮性癌组织中Mfn2和VEGF的表达与其临床分期、病理学分级及淋巴结转移有关（P〈0.05）,与病理学类型无相关性（P〉0.05）;Mfn2和VEGF在卵巢上皮性癌中的表达呈正相关（r=0.925,P〈0.05）。结论 Mfn2和VEGF与卵巢上皮性癌的发生发展密切相关,可能协同参与了卵巢癌的浸润和转移,为卵巢上皮性癌的诊断及治疗提供了一个新的思路和途径。     

HPV16-E7蛋白和Survivin在宫颈鳞癌及其癌前病变组织中的表达及意义

目的探讨HPV16-E7蛋白和Survivin在宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤变（CIN）组织中的表达以及其在宫颈癌发生、发展中的作用。方法取宫颈鳞癌组织30例、CIN组织90例（其中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各30例）,采用免疫组化EnVision二步法检测标本中HPV16-E7蛋白和Survivin的表达,另取正常宫颈组织10例为对照组。结果 HPV16-E7蛋白和Survivin在宫颈鳞癌及CIN组织中的表达随宫颈病变进展而呈递增趋势,且二者呈正相关（r=0.340,P=0.000）;HPV16-E7蛋白和Survivin在宫颈鳞癌组织中的表达与患者年龄、临床分期、病理分级、淋巴结转移均无明显关系。结论 HPV16-E7蛋白和Survivin与宫颈癌的发生、发展密切相关。     

PTK7在不同级别结肠腺瘤组织及瘤旁非肿瘤黏膜组织中的表达意义

目的:研究蛋白酪氨酸激酶-7(Protein tyrosine kinase-7,PTK7)在不同级别结肠腺瘤组织及瘤旁非肿瘤黏膜组织中的表达和意义。方法:收集31例结肠腺瘤组织标本,并进行免疫组化染色检测PTK7蛋白的表达,结合患者的临床病理资料进行统计分析。结果:非肿瘤黏膜组织中PTK7检出率为29.6%(8/27),腺瘤组织中为77.4%(24/31)。瘤旁非肿瘤黏膜组织中,高级别上皮内瘤变与低级别上皮内瘤变比较,差异无统计学意义(字2=0.051,P>0.05)。非肿瘤黏膜组织与腺瘤组织PTK7表达比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。腺瘤组织中,高级别上皮内瘤变与低级别上皮内瘤变比较,差异有统计学意义(P<0.05)。未发现PTK7表达与性别(P=0.198)或年龄(P=0.198)之间有相关性。结论:PTK7参与结肠腺瘤的发生发展,其阳性表达对结肠肿瘤的早期干预有提示意义,PTK7可作为预测结直肠癌的发生候选生物标志物。     

血清人附睾蛋白4、糖类抗原125检测在上皮性卵巢癌术预后评估中的临床意义

目的:研究血清人附睾蛋白4、糖类抗原125在上皮性卵巢癌术患者预后评估中的应用价值。方法:选择2015年11月-2016年10月于本院诊治的EOC术患者86例纳入EOC组,选择同期健康体检的正常女性86例纳入健康组。EOC组行标准肿瘤细胞减灭术联合化疗治疗,检测治疗前后两组HE4、CA125水平。以术后病理切片结果为金标准,评价HE4、CA125单独与联合检测EOC的敏感度(SEN)、特异度(SPE)、阳性预测值(PV+)、阴性预测值(PV-)等方法学结果。结果:EOC组患者缓解32例(37.21%),复发54例(62.79%),缓解及复发患者基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。化疗后1年,缓解、复发患者HE4、CA125水平均高于健康组,比较差异均有统计学意义(P<0.05);复发患者HE4、CA125水平均高于缓解患者,比较差异有统计学意义(P<0.05)。复发患者HE4、CA125单独检测EOC的SEN、SPE、PV+、PV-均低于联合检测。结论:EOC复发患者血清HE4、CA125显著升高,联合检测血清HE4、CA125对于评估EOC患者预后具有重要价值。     

彩色多普勒超声在卵巢上皮性肿瘤诊断中的应用价值

目的:观察彩色多普勒超声在卵巢上皮性肿瘤诊断中的应用价值。方法:随机选取2016年1月-2018年6月收治的68例卵巢上皮性肿瘤患者,对所有患者实施超声诊断。结果:良性肿瘤阻力指数、搏动指数均高于恶性肿瘤,差异均有统计学意义(P<0.05);良性肿瘤与恶性肿瘤的舒张末期流速与收缩期峰值流速比较,差异均无统计意义(P>0.05)。不同类型的恶性肿瘤之间与不同类型的良性肿瘤之间动脉血流参数比较,差异均无统计意义(P>0.05)。恶性肿瘤早期的阻力指数、搏动指数均高于晚期,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:彩色多普勒超声检查方式,可从彩色多普勒超声阻力指数、搏动指数方面,有效实现反映出卵巢上皮性肿瘤的血供情况,从科学的层面上实现对良性卵巢上皮性肿瘤与恶性卵巢上皮性肿瘤的有效鉴别,应用价值较为显著。     

S100A4基因在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的：探讨 S100A4基因在子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）及正常人在位内膜细胞中的表达及意义。方法通过细胞培养、细胞鉴定及定量逆转录聚合酶链反应（QRT-PCR）方法检测30例 EMs 在位内膜细胞（EMs组）及30例正常子宫在位内膜细胞（对照组）S100A4基因的表达情况。结果Quantity One 等定量软件分析结果发现 EMs 组 S100A4蛋白灰度值明显高于对照组（P ＜0．05）;通过 QRT-PCR 系统软件分析 EMs 组患者的S100A4 mRNA 表达量比对照组高约3倍（P ＜0．001）。结论 EMs 在位内膜细胞中 S100A4基因表达增加, S100A4基因差异表达与 EMs 侵袭和转移有关。     

癌抗原125、癌抗原199及骨桥蛋白联合检测对卵巢上皮癌的诊断价值

目的：探讨癌抗原125、癌抗原199及骨桥蛋白联合检测对卵巢上皮癌（EOC）的诊断价值。方法选择2010年6月至2012年5月在苏州市立医院住院治疗的 EOC 患者（EOC 组）40例、卵巢上皮良性肿瘤患者（BEOT组）40例及门诊体检的健康女性（对照组）40例。检测 EOC 组、BEOT 组治疗前后和对照组血清癌抗原125、癌抗原199及骨桥蛋白水平。评价血清癌抗原125、癌抗原199和骨桥蛋白单独检测及三者联合检测的方法学指标对EOC 的诊断价值。结果EOC 组治疗后与治疗前各指标比较差异有统计学意义（P ＜0．05）;治疗后血清癌抗原125、癌抗原199及骨桥蛋白水平 EOC 组明显高于对照组、BEOT 组,EOC Ⅲ期、EOC Ⅳ期均明显高于 EOCⅠ期、EOC Ⅱ期（均 P ＜0．05）,而对照组与 BEOT 组比较差异无统计学意义（P ＞0．05）;血清癌抗原125、癌抗原199及骨桥蛋白三者联合检测的敏感性较单独检测大幅提高（P ＜0．05）;骨桥蛋白＋癌抗原125联合检测可提高对浆液性 EOC 的检出率（85．0％）,骨桥蛋白＋癌抗原199联合检测可提高对黏液性 EOC 的检出率（87．5％）,三者联合检测对黏液性 EOC 及浆液性 EOC 的检出率均高于单独检测及2种方法联合检测（均 P ＜0．05）。结论血清癌抗原125、癌抗原199及骨桥蛋白三者联合检测对 EOC 具有较高的诊断价值。     

结直肠癌C-erbB-2表达与临床病理的关系及意义

目的探讨结直肠癌C-erbB-2表达与临床病理的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法对67例结直肠癌患者的癌组织及正常组织分别行C-erbB-2检测,结果与临床病理指标进行综合分析。结果 C-erbB-2在癌组织中的阳性表达率高于正常结直肠组织（P=0.007）。癌组织中C-erbB-2的表达与性别、肿瘤大小、生长部位、大体分型、组织学类型等临床病理指标均无关（均P〉0.05）。但与Broder分级、淋巴转移、TNM分期有关（均P〈0.05）。C-erbB-2的表达量不同年龄组患者比较,〈30岁组高于〉60岁组（P=0.000）,30~60岁患者同样高于〉60岁组（P=0.005）。结论 C-erbB-2表达与结直肠癌的发生、转移有密切关系,可为结直肠癌靶向治疗提供指导。     

血清 CA125 动态变化对判断上皮性卵巢癌的疗效及预后价值

目的：探讨血清 CA125动态变化对判断上皮性卵巢癌（EOC）的疗效及预后价值。方法回顾性分析92例 EOC 患者的临床资料。手术前1 d、手术后1周、化疗6周期后检测患者血清 CA125的变化,记录患者肿瘤转移、复发及存活时间。结果患者手术前、手术后1周及化疗6周期后血清 CA125水平逐级递减[（148．7±38．2）、（89．5±25．6）、（61．5±22．8）U·mL^-1,均 P ＜0．01]。到随访截点,CA125转阴时间（NT）≤8周组患者复发率（21．82％）、缓解率（67．27％）,与 NT＞8周组比较（45．95％、40．50％）差异均有统计学意义（均 P ＜0．01）;NT≤8周存活时间及复发时间均长于 NT＞8周组[（38．1±19．7）个月比（25．6±21．1）个月、（17．2±3．3）个月比（8．3±2．9）个月,均 P ＜0．01];CA125半衰期（T1/2）≤20 d 组存活时间显著长于 T1/2＞20 d 组[（39．9±18．4）个月比（32．4±16．6）个月,P ＜0．01]。结论动态监测血清 CA125的变化对 EOC 患者的疗效判断及预后评估有重要价值,但是临床应用时应结合 CA125T1/2、NT 进行综合评价。     

不同乙肝病毒携带者血清蛋白差异分析

目的对比转氨酶水平正常的乙肝病毒携带者（AsC）与乙肝患者的血清蛋白表达差异。方法各收集15例AsC（对照组）与乙肝患者（实验组）血清,利用双向电泳技术分离2组的血清蛋白,并对其血清蛋白样品的双向电泳图谱进行比较。结果 2组血清蛋白样品中共找到6个明显的差异点：其中实验组血清中表达量上调有4个点,表达量下调有1个点,新出现1个点。结论 AsC与乙肝患者的血清蛋白的双向电泳图谱有一些差异,这些差异点可能为乙肝患者的诊治提供新的靶点。     

新辅助化疗后PDCD4在大肠癌组织中的表达变化及其意义

目的探讨程序性细胞死亡因子4（programmed cell death 4,PDCD4）在新辅助化疗后大肠癌组织中的表达变化及临床意义。方法采用免疫组织化学方法,检测比较30例新辅助化疗后大肠癌组织中以及未行新辅助化疗的30例大肠癌组织中PDCD4的表达变化。结果在新辅助化疗后的大肠癌组织中PDCD4高表达占63.33%,而在未行新辅助化疗的大肠癌组织中高表达占30.00%,2组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论新辅助化疗可提高PDCD4在大肠癌组织中的表达,PDCD4可能通过促进癌细胞凋亡而参与了新辅助化疗对大肠癌细胞的杀伤作用。     

人附睾分泌蛋白4在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:通过检测人附睾分泌蛋白4(HE4)在子宫内膜癌组织中的表达水平,观察HE4与不同临床及病理特征的相关性,探讨其在子宫内膜癌诊断、治疗及预后中的临床意义。方法:应用即用型免疫组织化学染色两步法对32例经病理学证实为子宫内膜癌的石蜡标本进行HE4检测。分析HE4表达与子宫内膜癌FIGO分期、病理类型、组织学分级、肌层侵犯深度、肿瘤的大小和年龄的关系等各组间的差异,分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果:(1)HE4阳性颗粒主要定位在细胞膜和细胞质上,在32例子宫内膜癌组织中的HE4的阳性表达率较高,为87.5%。(2)HE4在组织学分级为高分化组的子宫内膜癌组织中的阳性表达率及强度均高于中低分化组(P<0.05)。(3)HE4蛋白在晚期子宫内膜癌组织中阳性表达率及表达强度均高于早期组(P<0.05)。(4)HE4蛋白在子宫内膜癌的阳性表达与年龄、病理分型、肌层侵犯深度及肿瘤大小均无关(P>0.05);但在HE4强阳性表达程度方面,深肌层浸润者强阳性表达(61.5%)多于无深肌层浸润者(36.8%),其直径≥2 cm的肿瘤强阳性表达(61.1%)高于直径<2 cm的肿瘤(28.6%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:HE4基因的高表达与子宫内膜癌的侵袭、进展等方面关系密切,可以作为肿瘤侵袭进展的标志以及评估子宫内膜癌预后的一个重要指标。     

HSF2基因在肺癌中的表达意义

目的:检测肺癌组织中HSF2基因的表达和意义。方法:分别采用Western blot和RT-q PCR技术,检测50例肺癌组织及其对应癌旁组织中HSF2基因蛋白质和mRNA变化。结果:50例肺癌患者组织及其正常癌旁组织对比,38例的蛋白质水平明显升高(P<0.05),而正常肺组织中HSF2基因的mRNA缺失率达80%,正常组织中HSF2基因表达明显低于肺癌组织(P<0.05)。不同年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、组织类型中HSF2基因表达无显著差异。结论:肺癌中HSF2基因表达水平的升高,暗示HSF2基因在肺癌的发生发展中起一定作用。