医用^188W—^188Re发生器的制备

采用酸性Ａｌ２Ｏ３为吸附剂制成医用＾１８８Ｗ－＾１８８Ｒｅ发生器，以生理盐水或生理盐水添加抗坏血酸为淋洗剂，并以真空快速淋洗，发生器在３个月使用期内，淋洗效率达７０％以上，＾１８８Ｗ的穿透率小于１０＾－４％，＾１８８Ｒｅ放射性核纯度和放射化学纯度均大于９９％。     

^188Re—HEDP的制备和初步动物实验

用＾１８８Ｗ／＾１８８Ｒｅ发生器淋洗液制备了骨肿瘤治疗＾１８８Ｒｅ－ＨＥＤＰ，＾１８８Ｒｅ－ＨＥＤＰ的最佳标记条件为：５ｍｇＨＥＤＰ，２．０ｍｇＳｎＣｌ２和１ｍｇＶｃ，在ｐＨ２．０的条件下，标记率大于９５％，其体外１２ｈ内稳定性良好，在制备＾１８８Ｒｅ－ＨＥＤＰ时加入辅剂，注射后４ｈ，小鼠股骨摄取为（７．８６±１．６２）％ＩＤ／ｇ，而对照组仅为（１．９２±０．６１）％ＩＤ／ｇ（Ｐ〈０．０１），兔全     

^188W—^188Re发生器的研制

以酸性氧化铝为吸附剂，制备了一个１１８ＭＢｑ的１８８Ｗ－１８８Ｒｅ发生器，并对发生器性能进行了为期４个月的检测。结果表明，１８８Ｒｅ的淋洗产额在８０％—９０％之间，１８８Ｗ的穿透率约为１．０×１０－４％。由于采用了较大高径比的交换柱，使１８８Ｒｅ的放射性比活度较高，能满足用于放射免疫治疗研究的抗肿瘤单克隆抗体标记的要求。     

居里级的~(188)W—~(188)Re发生器的研制

在逐步放大试验和钨装载量模拟试验的基础上,成功地制备了数个居里级的１８８Ｗ－１８８Ｒｅ发生器,１８８Ｗ的最大装载量达４０．７ＧＢｑ。１８８Ｒｅ的淋洗效率为９０％（１０ｍＬ淋洗体积）,１８８Ｗ的漏穿为４×１０－７,得到的无载体的１８８Ｒｅ洗脱液核纯度＞９９．９％,放化纯度大于９９％, ｐＨ值为５,铝含量～１μｇ／ｍＬ,无菌、无热原符合药典要求,可用于制备各种１８８Ｒｅ标记的放射性治疗药物。     

^188Re—AEDP在小鼠中的生物分布及其与载体的依赖关系

用＾１８８Ｗ／＾１８８Ｒｅ发生器淋洗得到的＾１８８Ｒｅ示踪剂分别制备了无载体和有载体的＾１８８Ｒｅ－ＡＥＤＰ（１－氨基－亚乙基－１,１－二膦酸）,研究了这两种标记化合物在小鼠体内的分布,并讨论了载体对＾１８８Ｒｅ－ＡＥＤＰ生物分布的可能影响。实验结果指出：有载体的＾１８８Ｒｅ－ＡＥＤＰ有更高的骨摄取率和Ｔ／ＮＴ比,并且血液清除快,因而是一个有潜在价值的骨疼痛治疗剂。     

^188Re—一个有希望的治疗用放射性核素

综述了＾１８８Ｒｅ－高铼酸钠的物理化学性质、核性质和体内生物学行为;＾１８８Ｗ－＾１８８Ｒｅ发生器的制备;＾１８８Ｒｅ标记化学及目前＾１８８Ｒｅ及其标记化合物在肿瘤治疗、关节滑膜切除和防止动脉血管术后再狭窄等方面的临床研究最新进展。     

^188Re直接标记单克隆抗体

研究了用无载体的＾１８８Ｒｅ直接标记单克隆抗体的方法，以摩尔比为１：３的柠檬酸－酒石酸作中间螯合剂，在ｐＨ＝５．２的条件下，用ＳｎＣｌ２将Ｎａ＾１８８Ｒｅ快速还原，再与已被ＮａＨＳＯ３还原的抗体交换配位，研究结果表明，反应２ｈ的标记率大于９５％，标记物的体内，体外稳定性良好并保持了抗体的免疫活性。     

188Re-EDTMP的制备及其小鼠体内分布

本工作研究了反应时间、配体含量、亚锡含量、体系ｐＨ等条件对＾１８８Ｒｅ标记ＥＤＴＭＰ标记率的影响,确定了最佳标记条件。在此条件下,＾１８８Ｒｅ－ＥＤＴＭＰ标记率＞９８％。载体对标记物稳定性影响较大,无载体标记物２４ｈ后放化纯度降至９１％,而有载体标记物２４ｈ后放化纯度＞９５％。小鼠体内分布表明,＾１８８Ｒｅ－ＥＤＴＭＰ有良好的骨吸收,血液清除快,主要经泌尿系统排泄。＾１８８Ｒｅ－ＥＤＴＭＰ作为骨转     

切连科夫计数法测量^188Re活度的研究

利用液体闪烁测量装置，采用切连科夫计数法测定＾１８８Ｒｅ放射性活度。确定了＾１８８Ｒｅ的从本底到１０＾６Ｂｑ活度范围的放射性活度刻度曲线，用于＾１８８Ｒｅ放射性活度的准确测量。并且对一些影响测量效率的因素，如样品体积、测量瓶类型、样品溶液的介质等进行了观察。结果表明：在水溶液中，不加入波长转移剂，＾１８６Ｒｅ切连科夫计数效率达５８％。     

^88Re—AEDP的标记条件研究及小鼠体内分布

研究了配体用量，亚锡含量，抗坏血酸和量，ｐＨ及葡萄糖用量对＾１８８Ｒｅ－ＡＥＤＰ标记率的影响，确定了最佳标记条件，实验结果表明，＾１８８Ｒｅ－ＡＥＤＰ标记率〉９０％，放化纯度〉９０％，标记后２４ｈ放化纯度基本不变，小鼠体内分布表明，药物有良好的骨吸收，骨／肌肉，骨／血在３display status     

有临床应用意义的~(188)W/~(188)Re发生器的研制

对18 8 W / 188Re发生器的吸附条件及装柱工艺等进行了研究 ,确定了最佳的吸附条件及吸附容量等重要参数 ,制备了以酸性氧化铝为吸附剂的医用188W / 188Re发生器 ( 7 4 0GBq) ,可用生理盐水淋洗得到188Re。188Re的淋洗效率在 3个月之内大于 70 % ,188W的漏穿率小于 10 - 4% ,核纯度和放射化学纯度均大于 99%。     

188W-188Re发生器的制备和质量控制

为了优化^188W-^188Re发生器的制备工艺，对^188W-^188Re发生器的制备及质量控制进行了研究，并测定了^188W在Al2O3上的吸附容量。结果表明：发生器淋洗效率大于85％，^188W漏穿率小于10^-6，^188Re放射性核纯度大于99.90％，放化纯度大于99％，洗脱液细菌、细菌内毒素含量合格。     

无载体188Re标记氟哌酸的研究

用188W/188Re发生器得到的188Re研制了具有潜在临床应用价值的188Re标记的氟哌酸(188Re-Norfloxacin).研究了在无载体的条件下,pH值、温度、时间、氯化亚锡含量对标记率的影响,确定了最佳标记条件.实验结果表明用无载体188Re标记的188Re-Norfloxacin的标记率为92%以上,标记后调pH为4,24h后,放化纯度基本不变.     

188Re标记锡硫混悬液的制备及初步动物实验

＾１８８Ｒｅ标记锡硫混悬液经两步制备得到。先用＾１８８Ｒｅ的高铼酸盐与硫代硫酸钠溶液在明胶及酸性条件下加入氯化亚锡得到酸性的＾１８８Ｒｅ标记混悬液,然后调ｐＨ至中性而制得＾１８８Ｒｅ标记锡硫混悬液。混悬液的颗粒度主要为２－５μｍ,放化纯度大于９５％,体内、体外稳定性良好。动物实验表明,该混悬液对荷人脑胶质瘤裸鼠的抑瘤率达９０％。     

含RGD序列多肽的~(188)Re标记及其生物分布

以fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+为前体标记了含RGD的环状多肽H-c(RGDyK)(Pc1):75℃下反应30 min即可得到标记率和放化产率大于90%的目标产物188Re(CO)3-Pc1。此标记物在小牛血清及磷酸缓冲液(pH=7.4)中稳定性良好,Pc1对U87 MG细胞有良好的亲和力,半抑制常数(IC50)为84.9 nmol/L。生物分布数据显示,188Re-Pc1在血液内清除较快,且通过肝胆和肾代谢排出体外;在肿瘤内有一定的摄取。     

Synthesis of highly concentrated,carrier free ^188Re—mercaptoacetyltriglycine

Chelation of ^188Re to compounds such as MAG3 will further reduce the radiation dose to the patient in case of balloon rupture through the rapid excretion from the body.In order to prepae highly concentrated,carrier free ^188Re-MAG3,Sbenzoyl mercaptoacetyltriglycine(S-Bz-MAG3) was synthesized.labeled with carrier free ^188Re.the overall yield of S-Bz-MAG3 is higher than those published in the literature,Dependence of the labeling yield of ^188Re-MAG3 upon concentrations of reducing agent,pH,reaction time,etc.was examined and optimum conditions were confirmed.The concentration procedure was succeeded with Sep-Pak C18 cartridge to obtain highly concentrated ^188Re-MAG3.In the case of optimun conditions.the labeling yield of 188Re-MAG3 was more than 98%.Radiochemical purity of ^188ReMAG3 was more than 92% after 24 hour storage at room temperature.     

放射性药物~(188)Re标记DTPA的制备和在大鼠体内的分布

球囊导管内充盈β放射性核素防治经皮冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄是一种崭新的技术, 其中,188Re是一种常用的放射性核素。为了尽可能降低在万一球囊破裂的情况下高剂量放射性对人体的损害,利用二乙三胺五醋酸(DTPA)迅速从泌尿系统排出的特点,通过探索188Re标记DTPA的方法和条件,成功地制备了188Re-DTPA化合物,并研究出最佳的标记条件从而使标记产率达到90%以上。188Re-DTPA和188ReO4-在大鼠体内分布的研究结果显示,甲状腺和胃肠道的放射性水平188Re-DTPA组明显低于188ReO4-组,188Re-DTPA经肾脏排泄明显快于188ReO4-,用MIRDOSE 3.0软件估算体内重要脏器的吸收剂量同样也显示了这一结果。188Re-DTPA组和188ReO4-组甲状腺的吸收剂量分别为0.041 nGy/Bq和0.563 nGy/Bq,胃的吸收剂量分别为0.043 nGy/Bq和0.118 nGy/Bq。因此,实验结果认为在血管内照射治疗中188Re-DTPA明显优于188ReO4-。     

三羰基铼[188Re]的放射化学合成

合成了化合物[N(Et)4]2ERe(CO)3Br3],并用IR,ICP—MS,元素分析等方法对化合物进行了表征。分析了此化合物溶于水后,阴离子部分的3个Br^-可定量地被3个H2O分子取代,得到前体化合物fac-[Re(CO)3(H2O)3]^ 。同时合成了放射性前体化合物fac-[^188Re(CO)3(H2O)3]^ ,放化产率约为80％,Sep-Pak分离后,放化纯度大于95％。通过HPLC分析比较了这两个前体,确定了放化前体fac-[^188Re(CO)3(H2O)3]^ 的结构。     

Nanographene oxide labeling with 188Re

Nanographene oxide (NGO) is currently being explored for various biomedical applications. However, little information is known about its biological behaviors in vitro and in vivo. For further studying its pharmacokinetics and related biological behaviors in living systems, an effective and convenient tracing method is particularly demanded. In this work, NGO was labeled with radionuclide 188Re (188Re-NGO). To obtain high labeling yield and purity, a number of labeling conditions, including concentration of SnCl2 and ascorbic acid, reaction time and temperature, and pH were optimized, and stability of the 188Re-NGO in vitro and in vivo was evaluated. The results showed that NGO could be effectively labeled with high yield. The purified 188Re-NGO showed high stability in vitro and in vivo. A pretest of NGO biodistribution with single photon emission computed tomography showed that the 188Re-NGO was rapidly taken by organs such as lungs, liver, and spleen. The biodistribution of 188Re-NGO differs significantly from the free radionuclide, indicating that the labeling procedure is highly suitable for investigating its biological behavior in living systems.