~(211)At-Te 胶体的体内行为及其实验肿瘤治疗

制备了粒径３—８μｍ的２１１Ａｔ－Ｔｅ胶体。测定、比较了２１１Ａｔ－Ｔｅ胶体和游离２１１Ａｔ在小鼠体内的分布，表明了２１１Ａｔ－Ｔｅ胶体的稳定性，但是在体内条件下，会发生一定程度的脱砹作用。２１１Ａｔ－Ｔｅ胶体对小鼠艾氏腹水瘤的治疗作用研究显示，经腹腔单次注射１ＭＢｑ或２ＭＢｑ的胶体，均能治愈荷瘤小鼠，且对正常组织、器官没有明显的毒副作用；低于治愈剂量治疗，能延长小鼠存活时间，在３ＭＢｑ较高剂量下，小鼠则因毒性而死亡。     

^211At标记的放射治疗药物的新进展

介绍了近年来＾２１１Ａｔ标记的放射治疗药物研究的新进展，如＾２１１Ａｔ－胶体复合物、＾２１１Ａｔ标记化合物、＾２１１Ａｔ标记单克隆抗体（单抗）或其片段的应用研究等。对＾２１１Ａｔ标记放射治疗药物研究存在的问题、现状及应用前景也进行了探讨。     

^211At标记单克隆抗体3H11及其对人胃癌细胞DNA和RNA合成的影响

采用间接标记方法，先合成对砹苯甲酸中间体，再与抗胃癌单抗３Ｈ１１偶联制得２１１Ａｔ－３Ｈ１１。２１１Ａｔ－３Ｈ１１的放化产率不低于２１１Ａｔ初始活度的３０％，其放射性比度可达１１１ＧＢｑ／ｇＭｃＡｂ。标记后２１１Ａｔ－３Ｈ１１的免疫活性与未标记的３Ｈ１１ＭｃＡｈ一致。核素前体参人法研究表明，２１１Ａｔ－３Ｈ１１对人胃癌细胞ＤＮＡ、ＲＮＡ合成的抑制效应强于Ｎａ２１１Ａｔ，尤其抑制ＲＮＡ合成，其作用呈量效关系。２１１Ａｔ－３Ｈ１１作用解除后，ＤＮＡ合成可逐渐恢复，提示２１１Ａｔ－３Ｈ１１为干扰代谢型药物。     

~（211）At标记抗胃癌单抗3H11及其Fab片段在荷人胃癌裸小鼠体内的分布

利用ＨＰＬＣ和ＥＬＩＳＡ法对￣（２１１）Ａｔ－３Ｈ１１的分析鉴定表明，间接亲核标记法得到的产品具有３Ｈ１１的天然性和纯度，并保持其免疫活性。￣（２１１）Ａｔ在荷瘤裸小鼠体内分布的结果表明，￣（２１１）Ａｔ－３Ｈ１１Ｆａｂ和￣（２１１）Ａｔ－３Ｈ１１与胃癌细胞有明显的特异亲合力，注射药物３ｈ后，其胃癌摄取率（％／ｇ）分别为９．４８±０．６５和４．９１±２．０５，前者的Ｔ／ＮＴ值在１２－１４ｈ左右明显大于后者。     

^211At通过DTPA酸酐标记IgG

研究了２１１Ａｔ通过二乙撑三胺五乙酸（ＤＴＰＡ）酸酐标记人免疫球蛋白Ｇ（ＩｇＧ）的方法。合成ＤＴＰＡ酸酐后与人ＩｇＧ反应，制得ＤＴＰＡ－ＩｇＧ。Ｎａ２１１Ａｔ溶液与分离纯化后的ＤＴＰＡ－ＩｇＧ在室温下反应３０ｍｉｎ，经ＳｅｐｈａｄｅｘＧ５０柱分离纯化，得２１１Ａｔ－ＤＴＰＡ－ＩｇＧ的０．１ｍｏｌ／ＬＰＢＳ淋洗液。整个标记过程可在１．５ｈ完成，全程标记率在６０％以上。测定了２１１Ａｔ－ＤＴＰＡ－ＩｇＧ在体外的稳定性，并通过比较标记物与Ｎａ２１１Ａｔ注射液在ＮＩＨ小鼠体内的分布和代谢，评价了２１１Ａｔ－ＤＴＰＡ－ＩｇＧ在体内的稳定性。     

^67Ga标记的MEDMNH,M—C及N3S3的研究

用＾６７Ｇａ标记了两种新的ＢＡＴ类配体另一种新型配体Ｎ３Ｓ３，给出了它们在小鼠体内的生物分布结果，测定了＾６７Ｇａ－ＭＥＤＭＮＨ在水溶液中的性质，研究了反应温度，溶液ｐＨ值对其标记率的影响，结果表明，＾６７Ｇａ－ＭＥＤＭＮＨ配合物分子电荷为＋１，组成为１：１，其标记率随反应温度的升高、溶液ｐＨ值对其标记率的影响，结果表明，＾６７Ｇａ－ＭＥＤＭＮＨ配合物分子电荷为＋１，组成为１：１，其标记率随反应温     

^90Y标记单克隆抗作用于放免治疗的研究：I.四种^90Y标记物的24小时生物…

研究了＾９０ＹＣｌ３，＾９０Ｙ－ＤＴＰＡ，＾９０Ｙ－ＤＯＴＡ和＾９０Ｙ－ＤＰＴＡ－ＩｇＧ的制方法及其在小鼠体内的生物分布。＾９０ＹＣｌ３的主要积聚器官是骨，在其它组织代谢较快。＾９０Ｙ－ＤＴＰＡ和＾９０Ｙ－ＤＴＰＡ－ＩｇＧ在体内有较严重的＾９０Ｙ脱落；＾９０Ｙ－ＤＯＴＡ有效地改善了＾９０Ｙ在骨中的积素，表明大环ＤＯＴＡ类衍生物是＾９０Ｙ标记单克隆抗体良好的配体。     

心肌显像剂99mTcN-BMPBDA的制备及动物体内分布研究

为了寻找新的具有亲心肌性质的＾９９ｍＴｃＮ药物,合成了一种新的Ｎ２Ｓ２配体：Ｎ,Ｎ＇－二（２－巯基丙基）－１,２－苯二胺（ＢＭＰＢＤＡ）。以ＳｎＣｌ２为还原剂,Ｈ２ＮＮＨ－（Ｃ＝Ｓ）－ＳＣＨ３为Ｎ＾３－给予体,通过交换反应制备了放化纯大于９０％的＾９９ｍＴｃＮ－ＢＭＰＢＤＡ。探讨了ｐＨ值对＾９９ｍＴｃＮ－ＢＭＰＢＤＡ放化纯的影响,并对其小鼠生物分布进行了研究。结果表明,＾９９ｍＴｃＮ－ＢＭＰＢＤＡ     

^99Tc^m—DTPA在细菌性脓肿中的浓聚和显像

将１８．５ＭＢｑ＾５５Ｔｃ＾ｍ－ＤＴＰＡ经静脉注入股部荷细菌性脓肿的小鼠体内进行显像和生物分布检测。结果表明注药后短欺内即可获显示脓肿灶的满意图像。生物分布检测表明脓肿内放射性在０．５，１，３，６，２４ｈ均明显高于对侧未未致炎肌肉。     

^3H—阿霉素及脑胶质瘤单抗的标记研究

用紫外光激活氚原子法对阿霉素标记，所得的＾３Ｈ－阿霉素仍具有生物活性，其比活度为９０ＴＢｑ／ｍｏｌ，然后用抗人脑胶质瘤单抗（ＭＡｂ ＳＺ－３９）通过多醛葡聚糖（ＰＡＤ）与＾３Ｈ－阿霉素桥联成＾３Ｈ－阿霉素－脑胶质瘤单抗免疫交联物，经凝胶柱纯化分离得纯品，其紫外吸收光谱与阿霉素单抗标准品的紫外吸收光谱相一致。动物实验证明，＾３Ｈ－阿霉素－脑胶质瘤单抗交联物在荷人脑胶质瘤裸小鼠瘤内高度浓集。     

一种新的N2S2配位体合成和99TcmO标记及其生物分布研究

为了寻找新的具有灌注显像能力的＾９９Ｔｃ＾ｍＯ的,合成了Ｎ２Ｓ２配位体－Ｎ,Ｎ’－二（２－巯基丙基）－１,２苯二胺（ＢＭＰＢＤＡ）。以ＳｎＣｌ２为还原剂,制备了放化纯大于９５％的＾９９Ｔｃ＾ｍＯ－ＢＭＰＢＤＡ。探讨了ＰＨ值对＾９９Ｔｃ＾ｍＯ－ＢＭＰＢＤＡ放化纯的影响,并对其在小鼠体内的生物分布进行了研究。结果表明,＾９９Ｔｃ＾ｍＯ－ＢＭＰＢＤＡ在心肌中具有相当的初始摄取和较好的滞留。静脉注射后２、     

对碘苯代十五烷酸的初步动物实验

为了解脂肪代谢代像剂＾１２５Ｉ－对碘苯代十五烷酸（ＩＰＰＡ）在动物体内的分布，清除等行为，进行了＾１２５Ｉ－ＩＰＰＡ动物实验，结果表明，大鼠心肌对＾１２５Ｉ－ＩＰＰＡ的摄取高而快，最大心肌摄取值为４．４ＩＤ％／ｇ，半清除时间Ｔ１／２α＝３．８ｍｉｎ，甲状腺摄取低，至１２０ｍｉｎ，甲状腺摄取值仅为０．００５ＩＤ％／ｏｒｇａｎ。兔血药清除Ｔ１／２α＝２．７ｍｉｎ，＾１２５Ｉ－ＩＰＰＡ与小鼠体内血浆蛋白     

^99mTc标记环己二酮二肟及其甲基硼酸加成物和初步动物实验

实验结果表明，＾９９ｍＴｃ－ＣＤＯ的标记率受体系的ｐＨ值影响较小，而＾９９ｍＴｃ－ＣＤＯ－ＭｅＢ只有在ｐＨ＝３．５－４．０时标记率才能大于９０％。小鼠体内分布实验表明，＾９９ｍＴｃ－ＣＤＯ－ＭｅＢ在动物心肌中较高的吸收，但随时间延长而迅速清除。心／肝比值在给药后１、５和１０ｍｉｎ时分别为３、１．５和０．８。＾９９ｍＴｃ－ＣＤＯ在心、脑中的浓聚明显低于９９ｍＴｃ－ＣＤＯ－ＭｅＢ。     

肝胆能对肝脏分泌放射性肝胆显像剂的影响

为了解肝胆能（Ｇａｌｅ－Ｄｏｎａｕ）中两种主要成分α－ＮＡＡ和ＮＴＭＣ的药理作用和它对肝胆动力学的影响，将６０只小鼠分为３组，分别灌胃α－ＮＡＡ１０ｍｇ，ＮＴＭＣ１０ｍｇ和生理盐水０．２ｍＬ紧接着各自静脉注射＾９９ｍＴｃ－甲溴菲宁（Ｍｅｂｒｏｆｅｎｉｎ）３７０ｋＢｑ，分别于５，１５，３０，６０ｍｉｎ处死后测放射性，α－ＮＡＡ组３０ｍｉｎ后，ＮＴＴ组５ｍｉｎ后表现胆汁分泌增加，放射量明显增加，提示肝     

^Tc^m—HMPAO构效差异的研究

从化学动力学角度对ｄｌ－型和ｍｅｓｏ－型＾Ｔｃｍ－ＨＭＰＡＯ构效差异的原因进行了研究，通过测定＾９９Ｔｃｍ－ＨＭＰＡＯ两种异构体在ＧＳＨ和Ｌ－半胱氨酸水溶液中的解离反应的一级速率常数，比较了Ｌ半胱氨酸和ＧＨ对＾９９Ｔｃ－ＨＭＰＡＯ作用，解释了ｄｌ－型和ｍｅｓｏ－型＾９９Ｔｃｍ－ＨＭＰＡＯ药效的差异，探讨了＾９９Ｔｃｍ－ｄｌ－ＨＭＰＡＯ人脑听贮留机理。     

^147Pm诱发免疫细胞凋亡的电镜观察及CHX和ActD的防护作用

对裂变产物＾１４７Ｐｍ照射人淋巴细胞白血病细胞株Ｍｏｌｔ－４细胞和巨噬细胞株Ａｎａ－１细胞诱发的细胞凋亡及其防护因子进行了研究，通过透射电镜的形态观察，发现＾１４７Ｐｍ可诱发Ｍｏｌｔ－４和Ａｎａ－１两株免疫细胞核断裂，核染质边聚，以及呈现膜包裹着的凋亡小体形成为特征的细胞凋亡。研究表明，蛋白质合成抑制剂ＣＨＸ和ＲＮＡ的合成抑制ＡｃｔＤ可显著抑制由＾１４７Ｐｍ诱发的免疫细胞ＤＮＡ链断裂，对＾１４７Ｐ     

99mTc直接法标记抗体的3个常用还原剂的评价

比较了＾９９ｍＴｃ直接法标记抗体的３个常用的还原剂：氯化亚锡（ＳｎＣｌ２）,２－疏工乙醇（２－ＭＥ）和抗坏血酸（ＡＡ）的＾９９ｍＴｃ标记率、标记抗体的稳定性及免疫活性。结果显示,２－ＭＥ是一个良好的还原剂,当抗体／２－ＭＥ摩尔比为１：２０００时,抗体的标记率可达到９５％以上,胶体形成量少于５％,＾９９ｍＴｃ－ＢＡＣ５肿瘤放射免疫显像,鼻咽癌转移癌影像清晰。     

^88Re—AEDP的标记条件研究及小鼠体内分布

研究了配体用量，亚锡含量，抗坏血酸和量，ｐＨ及葡萄糖用量对＾１８８Ｒｅ－ＡＥＤＰ标记率的影响，确定了最佳标记条件，实验结果表明，＾１８８Ｒｅ－ＡＥＤＰ标记率〉９０％，放化纯度〉９０％，标记后２４ｈ放化纯度基本不变，小鼠体内分布表明，药物有良好的骨吸收，骨／肌肉，骨／血在３display status     

一种新型骨显像剂^99Tc^m—AEDP的初步研究

本文着重研究了以氯化亚锡为还原剂，用＾９９Ｔｃ＾ｍ标记ＡＥＤＰ的条件，即Ｓｎ（Ⅱ）含量、标记时间、葡萄糖和抗坏血酸以及ｐＨ以标记率的影响，确定了最佳标记条件。实验结果表明，＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＡＥＤＰ标记率〉９５％，标记后４ｈ内放化纯度保持不变。小鼠体内分布及家兔显像均与＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＤＰ相当，ＡＥＤＰ稳定性好，合成简便，是一种值得进一步深入研究的骨显像剂。     

人尿集落刺激因子对受照射小鼠外周血粒细胞存活和吞噬…

分别应用ＭＴＴ试剂活细胞测活和＾３Ｈ－ＴｄＲ细菌掺入法，观察人尿集落刺激因子体外加入对受辐照小鼠外周血成熟粒细胞存活和体内注射对外周血吞噬功能的影响。结果表明：体外加入一家浓度的ＣＳＦ能提高外周血粒细胞的存活，且有良好的主一效应关系。同时人尿ＣＳＦ能增强受照小鼠外周血的吞噬功能。提示这可能与人尿ＣＳＦ辐射保护作用有关。