~(68)Ga标记放射性药物的制备及应用研究进展

<正>电子发射计算机断层显像(positron emission tomography,PET)为核医学领域的显像方法之一,广泛应用于肿瘤研究,灵敏度高,分辨率佳。近年来,~(68)Ge/~(68)Ga发生器的开发促进了~(68)Ga标记的PET显像药物的研究和应用。~(68)Ga放射性药物主要应用于肿瘤显像,如生长抑素受体、人表皮生长因子受体、叶酸等受体分子的靶向显像;也可用于心肌灌注、肺灌注和通气、炎症和感染显像等。本文主要介绍~(68)Ga标记放射性药物相关的生产,标记涉及的受体及衍生物,以及显像研究等应用进展。     

~(68)Ga标记药物研究进展

正电子发射型计算机断层显像(positron emission tomography, PET)是核医学领域重要的诊断及显像工具,在基础医学诊断、新药研发和疗效评价等各方面发挥越来越重要作用。~(18)F是PET显像最常用的核素,但~(18)F需要加速器生产。~(68)Ga为PET显像核素,可以从长寿命的~(68)Ge/~(68)Ga发生器装置获得,不必依赖加速器。随着配位化学的发展,各种双功能螯合剂用于~(68)Ga的标记,可将~(68)Ga与多种化学结构及生物分子连接并且可以药盒化~(68)Ga标记药物。本文主要介绍近期~(68)Ga标记放射性药物的研究进展。     

电沉积法制备加速器生产~(68)Ge用镓镍固体靶

68Ge主要用于制备68Ge-68Ga发生器以及正电子发射型计算机断层显像(positron emission computed tomography)的校正放射源。采用69Ga(p,2n)68Ge反应制备68Ge,本研究建立了制备镓镍合金靶件的方法,以利用现有的回旋加速器生产68Ge。在酸性条件下通过电沉积法制备镓镍固体靶件,优化镀液组分以及电沉积条件,确定了电沉积工艺,制备了镓含量75%的镓镍固体靶件。经过三次辐照实验表明,此靶件可以生产68Ge。此工艺简便易行,制备的靶件质量稳定,可应用于回旋加速器生产68Ge。     

金属正电子核素~(64)Cu,~(68)Ga,~(86)Y和~(89)Zr的PET标记药物研究进展

~(64)Cu,~(68)Ga,~(86)Y和~(89)Zr具备不同的半衰期和特殊生物体内性质,丰富了PET药物的多样性,为疾病的诊断和治疗提供了新的契机。近年来,金属正电子核素~(64)Cu,~(68)Ga,~(86)Y和~(89)Zr标记的药物在正电子发射计算机断层显像(PET)诊断中的应用越来越多,~(64)Cu在乏氧显像中发挥重要作用,~(68)Ga在靶向神经内分泌(NET)类肿瘤的诊断药物领域发展迅速,~(86)Y,~(89)Zr有望在免疫PET和放射免疫治疗领域发挥作用。本文主要综述金属正电子核素~(64)Cu,~(68)Ga,~(86)Y,~(89)Zr的生产与纯化,溶液配位化学以及应用方面的研究进展。     

68Ge-68Ga发生器吸附剂SnO2的制备

为制备适用于68Ge-68 Ga发生器的吸附剂,用热HNO3氧化金属锡制备SnO2,对SnO2吸附剂的制备工艺及其性能进行了研究.制备得到以SnO2作为吸附剂的68Ge-68 Ga发生器,并对其吸附行为与淋洗效率进行了研究.结果表明,600℃高温焙烧获得的SnO2适于用作68Ge-68 Ga发生器的吸附剂,其对68Ge...     

IMPROVEMENT IN SEPARATION OF ~(68)Ge FROM Ga_2O_3 TARGET

Two new systems have been presented for the extraction separation of ~(68)Ga from irradiated Ga_2O_3 target after proton bombardment. It could avoid the loss of ~(68)GeCl_4 during the processing and storage, resulting a stable ~(68)Ge source.     

用于PET衰减校正的~(68)Ge线源的制备

以硅胶为载体,采用吸附法制备了一种用于PET衰减校正的68Ge线源,并对制备的68Ge线源进行了质量检验。结果表明,硅胶对68Ge的吸附率高、吸附均匀性好,68Ge线源密封良好,无泄露、无表面污染、活度分布均匀,各项物理参数均达到国外同类产品水平。     

68Ga标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂的生物分布和胶质瘤模型micro-PET显像

为研究⁶⁸Ga标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂（⁶⁸Ga-FAPI-04）在正常小鼠和胶质瘤裸鼠模型体内的生物学分布及micro-PET显像,以DOTA修饰的成纤维活化蛋白抑制剂为前体合成⁶⁸Ga-FAPI-04。放射性HPLC测定其标记率,考察放化纯度及体外稳定性,通过测定⁶⁸Ga-FAPI-04脂水分配系数评估其水溶性。将20只ICR小鼠随机分为5组,尾静脉注射3.7 MBq ⁶⁸Ga-FAPI-04后5、15、30、60、120 min后处死并取出各脏器,称重并测定放射性计数,计算各组织器官的放射性摄取率。建立U87MG胶质瘤荷瘤鼠模型,进行生物分布及micro-PET显像研究。结果表明,⁶⁸Ga-FAPI-04的标记率为97.38%±1.32%（n=3）,放化纯度为100%,体外稳定性好,亲水性强。ICR正常小鼠生物分布实验显示,⁶⁸Ga-FAPI-04血液清除快,肾脏为主要排泄器官,脑部放射性摄取低。U87MG荷瘤裸鼠生物分布及micro-PET均显示肿瘤部位有较高的放射性摄取率,⁶⁸Ga-FAPI-04注射后90 min时肿瘤部位放射性摄取率达到（2.50±0.00）%ID/g。注射后30、60、90、120 min时,肿瘤与正常脑的肿瘤本底比(tumor-to-background ratio, TBR)分别为（6.26±0.09）、（5.06±0.02）、（5.54±1.47）、（5.51±0.03）。研究表明,⁶⁸Ga-FAPI-04制备简易方便、标记率高、体外稳定性好,主要通过肾脏排泄,在胶质肿瘤模型中具有较好的肿瘤靶向性,micro-PET显像清晰,是潜在的脑肿瘤显像剂。     

~(123)I-3H11在荷瘤裸鼠体内的SPECT显像

研究了123I标记单克隆抗体3H11在荷瘤裸鼠体内的生物分布和SPECT显像。体内生物学分布显示,肿瘤摄取24 h时达最大值(11.06±1.86)%ID/g,注射123I-3H11 24 h T/NT比值分别为:肿瘤/血,2.90±0.06;肿瘤/甲状腺,1.51±0.42;肿瘤/胃,9.96±0.56。注射7.4 MBq123I-3H11于2、24 h行SPECT显像,显像结果表明,24 h后能清晰显像。标记抗体的裸鼠体内生物学分布结果与显像结果基本一致。生物分布和显像表明,123I-3H11可能成为一种新的胃癌SPECT显像剂。     

裂变~(99)Mo-~(99m)Tc发生器γ核纯质量控制

~(99)Tc是目前在核医学上应用最广泛的放射性示踪核素。它发射的140 keVγ射线不但容易准直,而且足够用作人体内深部器官显像。由于它的半衰期比较短(6.02 h),γ射线能量也较低,所以对病人的剂量比较小。通常,~(99)Tc系用生理盐水淋洗~(99)Mo-~(99)Tc发生器获得,在淋洗下大量~(99m)Tc的同时,一些杂质也不同程度地淋洗下来了。显然,~(99m)Tc淋洗液中的其它放射性杂质应该尽     

Preparation and biodistribution assessment of 68Ga-DKFZ-PSMA-617 for PET prostate cancer imaging

Prostate-specific membrane antigen(PSMA) is a useful target for diagnostic and therapeutic applications,and it is demonstrated that ~(68) Ga in conjugation with DKFZPSMA-617 is better than ~(68)Ga-PSMA-1 in biodistribution data after 1 h,but more preclinical data are still required.In this paper,we presented the additional preclinical data for ~(68)Ga-DKFZ-PSMA-617 and relevant aspects of its production.~(68) Ga was obtained from the SnO_2-based ~(68)Ge/ ~(68) Ga generator.Optimum conditions(p H,temperature,time and ligand concentration) for ~(68)Ga-DKFZPSMA-617 preparation were studied.Radiochemical purity of the radiolabeled compound was determined by HPLC and RTLC.After stability assessments,the complex was intravenously injected into rats.HPLC and ITLC characterizations indicated that the radiopharmaceutical could be prepared with radiochemical purity of [96 % and specific activity of 308.3 TBq/mmol at the optimized conditions(p H of 3.5–4,ligand amount of 2.4 nmol,temperature of90–95 C and reaction time of 10 min).Also,the biodistribution data showed no undesirable uptake in nontarget organs at any interval after injection.In fact,the activity is cleaned from blood and excreted rapidly via the kidneys.Generally,this compound can be considered as a wellestablished PET imaging agent.     

萃取法制备无载体68Ge的工艺研究

研究了在Ｃｙｃｌｏｎｅ－３０回旋加速器上利用核反应＾６９Ｇａ（ｐ,２ｎ）＾６８Ｇｅ制备无载体＾６８Ｇｅ的工艺条件,并研制成生产＾６８Ｇｅ的半自动化装置,提出了一种固体靶制备方法,靶材料为Ｇａ４Ｎｉ合金,质子能量Ｅｐ＝２０ＭｅＶ,辐射过的靶子用硝酸溶解,然后通过液液萃取系统分离＾６８Ｇｅ,经热实验验证＾６８Ｇｅ回收率〉９１％。     

一种新型的~（68）Ge－~（68）Ga同位素发生器

找到一种６８Ｇｅ－６８Ｇａ同位素发生器的新载体──二氧化铈（ＣｅＯ２）。在研究锗及镓在二氧化铈上吸附行为的基础上制备了试验性６８Ｇｅ－６８Ｇａ发生器，找出了发生器的最佳操作条件，对淋出液进行了放射性纯度及非放射性杂质的检测．并用淋出的６８Ｇａ进行了脂质体的标记实验．     

前列腺癌分子探针68Ga-DOTA-ANCP-PSMA的初步评价

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤,前列腺癌总体的病死率达到11%。前列腺特异性膜抗原（prostate specific membrane antigen, PSMA）是前列腺癌诊断的理想靶点,⁶⁸Ga标记的PSMA小分子抑制剂可用于前列腺癌诊断、分期和疗效评价,⁶⁸Ga-PSMA小分子抑制剂已成为国际研究的热点。为研发一种新型的具有较好体内性质的⁶⁸Ga标记的PSMA小分子化合物,以谷氨酸-脲-赖氨酸为核心、1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸(DOTA)为螯合剂,设计了新型的PSMA小分子抑制剂⁶⁸Ga-DOTA-ANCP-PSMA,前体化合物采用固相合成法合成,再使用68Ga直接标记,然后测定了标记物的体内外性质。在优化的标记条件下,标记率可达95%以上。纯化后的标记物在磷酸缓冲液体系下和血清蛋白体系下2 h的体外稳定性较好,脂水分配系数为-1.42。生物分布研究显示：⁶⁸Ga-DOTA-ANCP-PSMA在血液清除较快,主要通过肾脏代谢,肝脏的放射性摄取较低,在心脏、肺、脾等非靶器官中的放射性摄取均较低,由于标记物主要通过尿液排泄,膀胱显示出较高的摄取值,在肿瘤部位也有明显摄取。在正电子发射断层扫描（PET） 计算机断层扫描（CT）的研究中,⁶⁸Ga-DOTA-ANCP-PSMA分子探针在肿瘤位置有清晰的影像,显示出较好的灵敏度和特异性。该化合物体内外性质较好,有较好的研究和开发前景。     

68Ga标记药物研究进展

正电子发射型计算机断层显像(positron emission tomography, PET)是核医学领域重要的诊断及显像工具,在基础医学诊断、新药研发和疗效评价等各方面发挥越来越重要作用。¹⁸F是PET显像最常用的核素,但¹⁸F需要加速器生产。⁶⁸Ga为PET显像核素,可以从长寿命的⁶⁸Ge/⁶⁸Ga发生器装置获得,不必依赖加速器。随着配位化学的发展,各种双功能螯合剂用于⁶⁸Ga的标记,可将⁶⁸Ga与多种化学结构及生物分子连接并且可以药盒化⁶⁸Ga标记药物。本文主要介绍近期⁶⁸Ga标记放射性药物的研究进展。     

烟碱乙酰胆碱受体显像剂2-[~(18)F]-A-85380的合成及大鼠脑磷屏显像

通过18F标记前体Me3N+-Boc-A-85380·CF3SO-3,合成了烟碱乙酰胆碱受体显像剂2-[18 F]-A-85380,并探讨该显像剂在大鼠脑内的分布。采用取代法以Me3N+-Boc-A-85380·CF3SO-3为反应前体,在含氮芳香环的2位用18F进行标记,合成nAChRs显像剂2-[18F]-A-85380;以聚酰胺薄膜为支持介质、生理盐水为展开剂,测定标记物的标记率和放化纯度;SD大鼠4只尾静脉注射0.5mL(1.48MBq)2-[18F]-A-85380,分别在5、60、120、180min时用多聚甲醛灌流固定,取出大脑做冠状位切片,将切片与磷屏在专用暗盒内曝光30min,取出磷屏进行扫描显影。结果表明:2-[18 F]-A-85380的标记率达93%,其放化纯在标记后2、4、6h均大于90%。磷屏显像结果显示:注药后60min时磷屏所受辐射最强,所得图像光强度大于5min、120min和180min的;丘脑分布最多、皮质次之、小脑及脑干分布较少。