5-HT_(1A)受体拮抗剂~(11)C-WAY-100635的自动化合成

为自动化合成用于5-羟色胺(5-HT_(1A))受体显像~(11)C标记的N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-2-吡啶基环己烷甲酰胺(~(11)C-WAY-100635),采用自动化合成模块,以去甲基WAY-100635为前体,经甲基化,HPLC纯化和Sep-Pak Plus C18柱去除有机溶剂制得~(11)C-WAY-100635注射液。结果显示,合成方法共耗时约40 min,~(11)C-WAY-100635注射液的未校正放化产率10%~20%,放化纯度97%;静脉注射日本大耳白兔~(11)C-WAY-100635(约111 MBq)后,脑组织放射性摄取显著,且明显高于头颅等其他组织。自动化合成5-HT_(1A)受体显像剂~(11)C-WAY-100635方法简单,反应时间较短,放化纯度高,产率稳定可靠,可在临床中推广应用。     

~(18)F标记的新型鏻正阳离子PET心肌灌注显像剂的制备及生物性能评价

为研制新型的PET心肌灌注显像剂,设计合成了18 F标记的鏻正阳离子:3-氟-18 F-甲基苄基-三-(2,6-二甲氧基苯基)鏻盐(18F-2),并进行了小鼠生物分布研究。18F-2采用一锅法制备得到,总的标记时间小于60min,校正后的产率为(31±3)%,放化纯度95%;小鼠生物分布结果表明,18 F-2在小鼠心肌中有很高的初始摄取和良好的滞留,给药后2min和60min的心肌摄取分别为(53.88±7.45)%ID/g和(23.93±3.28)%ID/g;其在肝、肺、血等非靶组织中的摄取低,且清除快,给药后60min心与肝、心与肺、心与血放射性摄取比分别为3.99、3.80和9.17。值得进一步深入研究。     

一种新的标记配合物~(99m)TcN-tetrofosmin的制备及其动物分布的初步研究

在成功制备 [99mTcN]2 + int 核中间体的基础上 ,通过配体交换反应制得放化纯度大于 95 %的99mTcN -tetrofosmin标记配合物。该配合物在制备后室温放置 6h、放化纯度基本不变 ;小鼠生物分布实验表明其在心肌有一定的摄取和较好的滞留 ,血、肺清除较快 ,有较高的心 /血和心 /肺比 ,心 /肝比值在注射后 2h可大于 1。     

一种新的标记配合物99mTcN-tetrofosmin的制备及其动物分布的初步研究

在成功制备[^99mTcN]int^2 核中间体的基础上，通过配体交换反应制得放化纯度大于95%的^99mTcN-tetrofosmin标记配合物。该配合物在制备后室温放置6h、放化纯度基本不变；小鼠生物分布实验表明其在心肌有一定的摄取和较好的滞留，血、肺清除较快，有较高的心/血和心/肺比，心/肝比值在注射后2h可大于1。     

[^99Tc^mN（PNP5）（DTC）]^＋混配配合物的合成及其在小鼠体内的生物分布

通过配体交换反应制备了4种脂溶性阳离子配合物：[^99Tc^mN（PNP5）（DTC）]^＋（PNP5：N,N-二[二（3-甲氧基丙基）膦基乙基]-2-乙氧基乙胺;PODC：N-甲氧基氨荒酸盐）、[^99Tc^mN（PNP5）（BODC）]^＋（BODC：N-乙氧基氨荒酸盐）、[^99Tc^mN（PNP5）（MOPDTC）]^＋（MOPDTC：N-甲氧基丙基氨荒酸盐）和[^99Tc^mN（PNP5）（EOPDTC）]^＋（EOPDTC：N-乙氧基丙基氨荒酸盐）,放化纯度均大于90％。小鼠生物分布结果显示：4种配合物在小鼠体内均有不同程度的心肌摄取和滞留,主要经肾排泄,在血、肝和肺等非靶组织中清除较快。其中,[^99Tc^mN（PNP5）（EOPDTC）]^＋的靶与非靶组织放射性摄取比（T／NT）较高,30min时,心脏与血、心脏与肺及心脏与肝的T／NT分别为23．75、3．45和3．63,利于快速心肌显像。若能通过结构修饰提高其心肌摄取,有望发展为一种新型心肌灌注显像剂。     

18F标记哒嗪酮类似物的制备及其在小鼠体内的生物分布

设计并合成了一种18F标记哒嗪酮类似物：2-特丁基-4-氯-5-(2 氟[18F]乙氧基)-2H-3-哒嗪酮（18F-FP2）,通过生物分布实验评价了其用于心肌灌注显像的可行性。18F-FP2的总制备时间为70～90 min,校正后的放化产率为53.0%±5.2%,放化纯度>98%;18F-FP2为脂溶性化合物,在水溶液中可稳定放置3 h以上。生物分布实验结果显示,18F-FP2在肝、肺中初期摄取高,注射后2 min分别为（14.53±2.36）%ID/g和（33.69±10.79）%ID/g,但清除很快,注射后15 min,其肝、肺的清除率已分别达57.7%和86.2%。18F-FP2的心肌摄取较低,最高摄取值为（4.09±0.53）%ID/g（注射后2 min）。这可能因标记侧链上未带苯环造成的,说明哒嗪酮侧链的芳环结构对心肌的摄取与滞留有较大影响。     

99Tcm(CO)3-PNP5的合成及初步生物分布

采用两步法制备了99Tcm(CO)3-N,N-二[二(3-甲氧基丙基)膦基乙基]-2-乙氧基乙胺(99Tcm(CO)3-PNP5)新型配合物,标记率和放化纯度均大于90%。理化性质研究表明:99Tcm(CO)3-PNP5是一种体外稳定性好、具有一定脂溶性的阳离子配合物。小鼠生物分布研究表明,99Tcm(CO)3-PNP5在心肌中有一定的初始摄取和较好的滞留;血和肺的初始摄取较低,清除较快;肝中的初始摄取高,而清除迅速。在配合物中引入Tween-80后,配合物在小鼠体内心肌初始摄取明显升高,滞留也较好;肝中初始摄取较低且清除很快,心与肝的放射性摄取比(T/NT)高,说明Tween-80的引入明显改善了配合物99Tcm(CO)3-PNP5的生物性能。     

(N-[11C]甲基)胆碱和(S-[11C]甲基)-L-半胱氨酸的半自动合成

由PET trace回旋加速器和^11CH3I全自动合成系统分别生产^11CO2和^11CH3I,采用半自动合成装置合成(N-[^11C]甲基)胆碱(^11C-CH)和(S-[^11C]甲基)-L-半胱氨酸(^11C-CYS)。^11CH3I与前体N,N-二甲基乙醇胺在Sep-Pak Plus C18小柱中发生甲基化反应,经Accell Sep-Pak Plus CM小柱分离,得^11C-CH注射液,^11CO2转化为^11C—CH总时间约20min,校正总放化产率大于85％,放化纯度大于99％。^11CH3I与前体L-半胱氨酸在Sep-Pak Plus C18小柱中发生甲基化反应,经Sep Pak Plus C18小柱分离,得^11C-CYS注射液,烷基化时间约6min,放化产率大于85％,放化纯度大于99％,对映纯度大于90％。制备的^11C-CH和^11C-CYS注射液可用于动物和人体研究。     

多功能模块合成心肌显像剂18F-FTHA及Micro-PET显像

用国产氟多功能模块合成心肌脂肪酸代谢显像剂18F-FTHA用于临床研究.以苄基-14-（R,S）-对甲苯磺酰基-6-硫代十七烷酸酯为前体,在氟多功能模块上经亲核反应、水解及HPLC纯化,最后经固相萃取,得到18F-FTHA.研究其在正常NH小鼠体内的生物学分布以及正常SD大鼠Micro-PET显像.结果显示,18F-FTHA不校正合成效率为10.6％,合成时间为50min.18F-FTHA的放化纯度为99％,体外稳定性良好.生物学分布结果表明,60 min心肌摄取为19.04 ID％/g;心与肝放射性摄取比在60～90 min达到3～6倍;Micro-PET心肌显像清晰.结果提示,国产氟多功能模块合成18F-FTHA耗时短,放化纯度高,其质量符合氟-18药物的临床.     

[99Tcm(CO)3(CHI)3]+的制备及其生物分布

以99TcmO4-淋洗液为起始物,在低压条件下制备了中间体[99Tcm(CO)3(H2O)3]+,并通过配体交换反应得到放化纯度大于90%的[99Tcm(CO)3(CHI)3]+配合物.该配合物在室温下放置6 h以上放化纯度无明显变化.在正常昆明小鼠体内的生物分布实验结果表明,[99Tcm(CO)3(CHI)3]+具有一定的心肌摄取,且滞留也相当好;在注射后5 min和60 min时的心肌摄取值分别为(13.59±2.12)%ID/g和(13.87±1.54)%ID/g.尽管该配合物的肝和肺本底摄取较高,但是与99TcmN-CHI和99Tcm-CHI相比,羰基锝中心核的引入还是大大改善了配合物用于心肌显像的性能,为发展新的心肌显像剂提供了一种新思路.     

18F-FLT的制备及其microPET显像

[摘要] 本文制备了增殖显像剂18F-FLT,考察其稳定性及研究其在肿瘤模型鼠的microPET显像。本文以3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5’-O-(4,4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脱氧-3’-O-(4-硝基苯磺酰基-β-1)-苏戊呋喃糖]胸腺嘧啶脱氧核苷(N-BOC-FLT)为标记前体进行氟代亲核置换反应,用HPLC检测放射化学纯度（RCP）,进行稳定性研究和正常小鼠体内分布试验和肿瘤模型鼠microPET显像;研究结果 显示RCP〉95%,6h内稳定,正常小鼠体内分布显示,在60min时,肾,脾,肠摄取较多,心,肝,肺,膀胱摄取次之;肿瘤模型鼠microPET显像能够清晰地观察到接种部位的放射性浓聚。     

[1—^14C]棕榈酸的合成

报道了由（＾１４Ｃ）碳酸钡产生＾１４ＣＯ２，并通过格氏反应制备（１－＾１４Ｃ）棕榈酸的方法，其放射性收率为４４．８％，经高效液相色谱分析测得放射化学纯度〉９９．５％，经薄层层析检测确证产品为不含任何杂质的（１－＾１４Ｃ）棕榈酸纯品。     

(N-[~(18)F]氟甲基)-胆碱的自动化合成及其生物分布研究

采用住友CFN-multi-P100多功能模块快速、自动化合成(N-[~(18)F]氟甲基)-胆碱(~(18)F-FCH),并评价其在正常小鼠体内生物分布,以及胰腺癌裸鼠模型的PET/CT显像情况。前体CH2Br2与~(18)F-气相反应生成18FCH2Br,18FCH2Br经4个Si柱纯化后与三氟甲基磺酰银(Ag-Triflate)反应生成活性更高的氟代三氟甲基磺酰基甲烷(~(18)FCH2OTf),新中间体与预先加在C-18柱子上的N,N-二甲基乙醇胺(DMAE)反应再经SEP-PAK CM柱纯化得到18F-FCH。将~(18)F-FCH静脉给予正常小鼠,分别在给药后5、10、30、60、90、120min处死,测定主要脏器的质量及放射性计数。将~(18)F-FCH静脉给予胰腺癌裸鼠,注射10min后观察荷瘤裸鼠的PET/CT显像情况。结果显示,~(18)F-FCH合成时间32min,未校正的合成效率为(25±5)%(n=23),放化纯度大于97%。小鼠体内生物分布实验显示,18F-FCH在血液中清除快,绝大多数脏器在5min时放射性分布达最高值,后逐渐降低或处于相对稳定状态。放射性主要分布在肾脏、肝脏,而脑、肺、肌肉对~(18)F-FCH的摄取均较少。荷瘤(胰腺癌)裸鼠的PET/CT显像表明,~(18)FFCH在裸鼠肾脏、肝脏和脾脏聚集,胰腺癌细胞对~(18)F-FCH未见明显摄取。结果提示,住友CFN多功能模块可自动化、快速合成18F-FCH。18F-FCH在正常小鼠体内分布与文献报道的11 C-胆碱相似,具有一定的应用前景,但其对胰腺癌的诊断仍需进一步研究。     

18F-FDG的制备及在小鼠体内分布研究

采用PETtrace回旋加速器 -FDG合成系统 ,通过18O(p ,n) 18F核反应和亲核取代反应制备18F -FDG ,放化产率约为 54% ,放化纯度大于 95%。小鼠体内分布实验表明 ,18F -FDG在心肌和脑中有较高的摄取率 ,且放射性持续时间较长 ,并通过肾脏迅速排出。注入18F -FDG 30min后 ,放射性在血和各脏器中的分布逐渐达到平衡。制备的18F -FDG适于临床PET研究和诊断     

6-[~(18)F]氟-L-多巴的合成

以硝基藜芦醛为原料 ,采用亲核取代合成法 ,利用手性相转移催化烷基化等多步反应制备了6 [18F]氟 L 多巴 (18FDOPA) ,并用手性流动相和反相C18柱的HPLC法测定对映纯度。结果表明 ,18FDOPA总的合成时间少于 12 0min ,经衰减校正后总放化产额约为 6 3% ,对映纯度和放化纯度分别大于 95 %和 99%     

PET示踪剂~(11)C-氟马西尼的合成及质量控制

为制备满足临床应用需要的~(11)C-氟马西尼,以~(11)C-CH3I为甲基化试剂,使用国产PET-CM-3H-IT-I型模块对~(11)C-氟马西尼的制备及纯化方法进行改进。用液相法合成~(11)C-CH3I,研究反应溶剂、碱性强度、碱量、反应温度对合成效率的影响,优化~(11)C-氟马西尼的合成条件。优化后的条件为:先将~(11)C-CH3I在室温下通入含1mg去甲基氟马西尼前体和1mg氢化钠的200μL DMF溶液中,加热至55℃恒温反应2min。反应物经半制备HPLC分离收集粗产品,再经SEP-PAK C-18柱固相萃取,对产品质量进行分析。结果表明,以捕获~(11)C-CO2计算,~(11)C-氟马西尼合成时间为(26±2)min,经衰减校正后放化产率为(45±4)%(n=10),产品放化纯度大于99%,放射性浓度为370~550 MBq/mL,比活度为4.7TBq/mmol,产品细菌和热源检测结果符合规定。通过优化反应条件,大幅度提高了标记率,用国产合成模块能够制备高质量、高比活度的~(11)C-氟马西尼,满足临床应用需求。     

3H11的~(123)I标记及其生物分布

采用Iodogen氧化法对胃癌单克隆抗体3 H11进行了123I标记,用PD-10层析柱分离纯化标记物,纸层析法测定标记物的标记率和放化纯度,评价标记物的体外稳定性,并观察了标记物在正常小鼠体内的生物分布。标记结果显示,123I-3 H11的优化标记条件为:Iodogen 10μg、3 H11 30μg、Na123I溶液20μL(13.3 MBq)、磷酸盐缓冲溶液100μL(pH7.4、0.2 mol/L)、常温下反应8 min,123I-3 H11标记率70%~80%;稳定性结果显示,标记物在4℃人血清中的体外稳定性较好,放置48 h后放化纯度92%;正常昆明鼠体内生物学分布显示,全抗3 H11血液半清除时间为12.25±0.25 h,胃组织有明显摄取。以上结果提示,123I-3 H11是一种很有前景的肿瘤放射免疫显像剂。     

Biodistribution study of [^61Cu]pyruvaldehyde-bis （N-4-methylthiosemicarbazone） in normal rats as a PET tracer

[61Cu]-labeled pyruvaldehyde-bis (N-4-methylthiosemicarbazone) (61Cu-PTSM), a promising agent made for imaging blood perfusion, was produced via the natZn(p,x)61Cu nuclear reaction in a 30 MeV cyclotron, and separated by a two-step column chromatography method developed in our laboratory using a cation and an anion exchange resin. After 150μA irradiation for 76 min, about 6.006 Ci of 61Cu2 was obtained with a radiochemical separation yield of 95% and a radionuclidic purity of 99%. 61Cu-PTSM was prepared using an optimized method with in-house synthesized PTSM ligand for radiolabeling following quality control procedures using RTLC and HPLC. The tracer is mostly incorporated in heart, kidneys and brain compared to free copper cation as a control. These are in agreement with former reports. In conclusion, [61Cu]-PTSM was prepared at the radiopharmaceutical scales with high quality and is a potential PET tracer in the perfusion study of the heart, kidney, brain and tumors.     

三羰基铼[188Re]的放射化学合成

合成了化合物[N(Et)4]2ERe(CO)3Br3],并用IR,ICP—MS,元素分析等方法对化合物进行了表征。分析了此化合物溶于水后,阴离子部分的3个Br^-可定量地被3个H2O分子取代,得到前体化合物fac-[Re(CO)3(H2O)3]^ 。同时合成了放射性前体化合物fac-[^188Re(CO)3(H2O)3]^ ,放化产率约为80％,Sep-Pak分离后,放化纯度大于95％。通过HPLC分析比较了这两个前体,确定了放化前体fac-[^188Re(CO)3(H2O)3]^ 的结构。