氨噻肟酸开发应用潜力巨大

氨噻肟酸是一种重要的医药中间体 ,是用于合成国外七十年代发展起来的新型抗菌药物第三代头孢菌素的主要原料。头孢菌素类抗生素是分子中含有头孢烯的半合成抗生素 ,曾译作先锋霉素 ,为 7-氨基头孢烷酸 (7-ACA)的衍生物。第三代头孢菌素抗生素的主要品种有头孢氨噻肟 (凯福隆 )、头孢唑肟(益保世灵 )、头孢三嗪 (菌必治 )、头孢哌酮(先锋必 )等 ,新的品种仍在不断开发和试用中。头孢菌素抗生素属β-内酰胺类抗生素 ,具有抗菌谱广、杀菌作用强 ,对人体毒性低、过敏反应少、药效持久等特点 ,在临床中广泛用于耐药革兰氏阴性杆菌引起的威胁生…     

左旋苯甘氨酰胺通过鉴定并投产

半合成β-内酰胺类抗生素可用β-内酰胺母核直接与侧链酸的活性衍生物经酶催化酰化的方法制得,例如氨苄青霉素、头孢氨苄、头孢克洛等可用相应的母体化合物与左旋苯甘氨酰胺或酯反应制取,这是近年开发成功的新工艺。较之传统工艺,其合成路线大大缩短,产     

不同来源奇异变形杆菌对小鼠致病力及其毒力基因携带情况的比较

目的比较通辽地区不同来源奇异变形杆菌对小鼠致病力及其毒力基因携带情况。方法取4株(SPM、GPM、BPM-1和BPM-2)不同来源的奇异变形杆菌,进行生化鉴定、药物敏感性测试及动物致病性试验,对4株菌株的8种毒力基因(ureC、zapA、mrpA、ucaA、rsbA、pmfA、atfA、atfC)进行PCR检测,对其16S r RNA基因序列进行同源性和系统进化树分析。结果 4株菌株均被鉴定为奇异变形杆菌;对4株病原菌均高度敏感的药物有丁胺卡那、美罗培南、头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟、他巴克坦和氨曲南7种,均不敏感的药物有庆大霉素、亚胺培南、头孢唑啉、氨苄西林、克拉维酸、黏菌素、磺胺甲恶唑、氯霉素、环丙沙星和四环素10种;4株菌株的半数致死量(LD50)按BPM-2、BPM-1、SPM、GPM依次降低,鹅源的毒力最高;奇异变形杆菌具有不同的毒力基因谱,8种毒力基因在菌株SPM、GPM、BPM-2中均被检出,菌株BPM-2未检出ucaA基因。BPM-2和BPM-1处于同一分支,但分处于不同的末支;SPM和GPM分处于不同的小分支。结论不同来源的奇异变形杆菌对小鼠的致病力存在较小的差异,且对小鼠有致病力的基因表型与该毒力基因的分布可能存在一定的相关性。     

123株产ESBLs大肠埃希菌耐药监测结果分析

目的了解临床常用抗菌药物对我院临床分离产ESBLs大肠埃希菌的体外抗菌活性。方法采用法国梅里埃VITEK-2仪器微量稀释法测定抗菌药物对产ESBLs大肠埃希菌的体外抗菌活性,按CLSI2007版分析结果。结果20种抗菌药物对于所研究产ESBLs大肠埃希菌的敏感率依次为氨苄西林0.8%、哌拉西林0、氨苄西林/舒巴坦4.9%、哌拉西林/三唑巴坦95.1%、头孢唑林0、头孢呋肟0、头孢替坦98.4%、头孢他啶0、头孢曲松0、头孢吡肟0、亚胺培南100%、美罗培南100%、氨曲南0、庆大霉素36.6%、妥布霉素44.7%、阿米卡星95.1%、左旋氧氟沙星18.7%、环丙沙星16.3%、甲氧苄啶/磺胺恶唑28.5%、呋喃妥因82.1%。结论目前碳青霉烯类是对产ESBLs大肠埃希菌最为有效的一类抗菌药物。另外对产ESBLs大肠埃希菌较为有效的药物还有哌拉西林/三唑巴坦、头孢替坦、阿米卡星。     

我国非典型β-内酰胺类抗生素的发展现状

从结构特点和代表性药物、国内开发现状、药政管理等方面对我国非典型β-内酰胺类抗生素的发展进行了综述,涉及单环β-内酰胺类、β-内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类、氧头孢烯类、头霉素类等类别品种的国内发展现状.     

头孢抗生素中间体的合成与生产发展

头孢菌素类抗生素是一类低毒、高效、抗菌谱广的药物，今天已经发展到了第四代并在临床上得到了广泛应用。其中7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烯酸对甲氧基苄酯(GCLE)、7-氨基-3-乙酰基氧基头孢烷酸(7-ADCA)和7-氨基头孢烷酸(7-ACA)是合成头孢抗菌素类药物的三大主要母核或中间体。头孢菌类抗生素在β-内酰胺族抗生素中占有相当大的比重，     

2000年上半年我国销售领先的100种药品

1 头孢曲松 ,2 人白蛋白 ,3 氨噻肟头孢菌素钠 ,4 左旋氧氟沙星 ,5 头孢环己烯 ,6 头孢呋辛 ,7 吡拉西坦 ,8 克林霉素 ,9 胸腺肽 ,10 头孢他啶 ,11 舒巴坦钠 /头孢哌酮钠 ,12 昂丹司琼 ,13 奥美拉唑 ,14 脂肪乳 ,15 环胞菌素 ,16 舒巴坦 /氨苄西林 ,17 氧氟沙星 ,18 阿莫西林 ,19 羟氨苄青霉素克拉维酸盐 ,2 0 重组人粒细胞某落刺激因子 (大肠 ) ,2 1 葡萄糖 ,2 2 阿特普酶 ,2 3 紫杉醇 ,2 4 氨氯地平 ,2 5 环丙沙星 ,2 6 人白细胞干扰素 ,2 7 银杏叶制剂 ,2 8 葛根素 ,2 9 阿卡波糖 ,30 亚胺培南 ,31 二磷酸果糖 ,32 单硝酸…     

克拉维酸叔丁胺丙酮溶剂化物的研究

首次对克拉维酸叔丁胺丙酮溶剂化物的性质和稳定性进行了研究。结果表明,克拉维酸叔丁胺晶体中每3分子克拉维酸叔丁胺结合1分子丙酮,晶体中的丙酮羰基伸缩振动峰在1704.85 cm-1,与游离丙酮明显不同,丙酮是以溶剂化物的形式存在于克拉维酸叔丁胺晶体中。克拉维酸叔丁胺丙酮溶剂化物在颜色、水分、含量、透光率、有关物质等指标上的稳定性优于不含丙酮的克拉维酸叔丁胺晶体,丙酮溶剂化物的存在形式更有利于克拉维酸叔丁胺的稳定。     

美罗培南在儿科中的应用研究进展

美罗培南是一种有非常广泛抗菌性及可供注射的一种β-内酰胺类抗生素,属于碳青霉烯的分类,用于治疗多种不同的感染,广泛应用于癌症患者因化疗致严重的中性粒细胞减少从而诱发的多种感染。本文对美罗培南在儿科肿瘤患者人群中的应用及其它方面研究进展进行综述。     

碳青霉烯类原料药将成为企业开发的核心

1、概况 碳青毒烯类（培南类）是最新的一类抗生素，也是抗菌谱最广的一类β-内酰胺类抗生素。现已发展到亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、法罗培南、厄他培南、多尼培南、比阿培南7个品种。2005年全球培南类市场已超过16亿美元。这一类药物研发难度最大、生产工艺最复杂，但却是目前抗感染临床药物的中最有抵御能力的重要品种。据报道，全国碳青毒烯类用药金额已达到了6．8亿元。从国内各城市碳青毒烯类抗生素用药分析，北京、上海、广州、杭州、济南使用碳青毒烯类药物的比重较大，前3大城市分别占据了22．84％、15．35％和15．21％，其他地区在10％以下。     

一种新的β晶型氨曲南无菌原料药的生产方法

目的:研究一种新的β晶型氨曲南无菌原料药的生产方法。方法:将α晶型氨曲南溶解于无水甲醇溶液中,进行无菌过滤,然后在溶液中加入有机羧酸,生成β晶型氨曲南无菌原料药。结果:反应生成的β晶型氨曲南收率达到75%以上,质量符合中国药典2010版。结论:本发明方法反应简单、成本低、产率高、产物纯度好、溶剂量小,宜于工业化生产,有较大的应用价值。     

帕尼培南-倍他米隆的合成研究

以乙酰乙酸甲酯、对硝基苄醇及单环β-内酰胺为原料,经过酯交换、重氮化等六步反应,以48.2%的总收率完成帕尼培南母核9的构建;以(3R)-3-羟基吡咯烷盐酸盐为起始原料,经过四步反应,以63.7%的总收率完成对帕尼培南侧链13的构建;接着将母核和侧链缩合对接,经脱保护和亚胺化两步反应完成帕尼培南的构建,三步总收率为43.5%。整条路线共十三步,总收率达到13.4%。同时以苯甲酰氯和β-丙氨酸为原料,85%的收率完成倍他米隆的构建。     

β-内酰胺类抗生素的发展概述

β-内酰胺类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性高、对肾脱氢肽酶-Ⅰ稳定的特点,介绍了β-内酰胺类抗生素的发展状况及其抗菌活性并对其抗菌原理进行了理论阐述.     

使青霉素重振雄风的β-内酰胺酶抑制剂

β-内酰胺酶的活性进行抑制，从而降低细菌对青霉素类抗生素的抗药性。目前已开发的β-内酰胺酶抑制剂包括棒酸、舒巴坦钠、舒巴坦特戊酰酯、他唑巴坦等，这些产品在国内均有生产。     

与β—丙酰胺类抗生素相关的精细化工中间体

本文对β－内酰胺类抗生素用各种中间体的供求进行了综合分析,该类化学品分为青霉素系列产品用、头孢类抗生素用中间体和内酰胺酶抑制剂三类。     

与β-内酰胺类抗生素相关的精细化工中间体

本文对β-内酰胺类抗生素用各种中间体的供求进行了综合分析,该类化学品分为青霉素系列产品用、头孢类抗生素用中间体和内酰胺酶抑制剂三类。     

克拉维酸钾一步结晶工艺优化

克拉维酸钾是临床上应用最为广泛的β-内酰胺酶抑制剂。基于对工业生产中两步结晶法存在问题的分析,研究提出了克拉维酸与成盐剂异辛酸钾一步反应结晶的新工艺,考察了结晶过程中搅拌速率、温度等因素对产品质量和收率的影响。优化的操作条件为:异辛酸钾浓度0.56 mol?L~(-1),克拉维酸与异辛酸钾摩尔比1:1.2;异辛酸钾溶液流加速率4 mL?min~(-1);反应时搅拌速率280 r?min~(-1),温度15℃;养晶时搅拌速率180 r?min~(-1),降温方式以0.5℃?min~(-1)的降温速率从15℃降至10℃,保持30 min后再以同样的速率从10℃降至5℃,持续保持60 min。在此条件下获得的克拉维酸钾晶体纯度大于99%,收率大于73%,杂质含量符合《中国药典》2015年版要求。一步结晶收率与现有两步结晶相当,可以减少操作步骤,降低生产成本。     

2003年至2010年铜绿假单胞菌的耐药性变迁及临床对策

目的调查及分析临床分离的铜绿假单胞菌的耐药性及其变迁,为临床合理用药提供依据。方法对医院2003年1月至2010年12月住院患者各种标本中分离到的铜绿假单胞菌1124株,采用20种抗菌药物进行药敏试验,并比较4年的变迁。结果分离到的铜绿假单胞菌对氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢替坦、头孢唑林、呋喃妥因、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶的耐药率均>90.00%;对碳青酶烯类美罗培南产生了51.51%的耐药率;对头孢哌酮/舒巴坦、庆大霉素、头孢匹美、头孢他啶、环丙沙星的敏感率均>60.00%;而最敏感的是妥布霉素、阿米卡星。结论铜绿假单胞菌对阿米卡星、妥布霉素敏感性最高,而对其他几种多药耐药现象严重,当引起临床重视。     

氨曲南的制备新工艺

以头孢他啶侧链酸(ATTBA)为原料,首次采用酰氯法制备氨曲南,即在双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)/三苯基氧膦(TPPO)体系作用下,现场制备酰氯盐酸盐中间体,再与trans-3(S)-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁烷基磺酸反应,最后脱保护得氨曲南,总收率为40.6％.     

强化抗菌药物分子结构信息教学的研究探讨

以β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药物的课程教学为例,以药物分子结构信息为核心,通过小组讨论和课堂展示等翻转课堂教学形式,对以青霉素和头孢类为代表的药物分子结构信息和药理作用的教学策略进行探讨。同时,基于逆合成分析策略切断酰胺化学键,以苯甘氨酸为原料,经过与6-APA或7-ADCA缩合反应制备氨苄西林和头孢氨苄,并对以苯甘氨酸为原料制备氨苄西林的合成工艺进行探讨。实践证明,通过用药案例构建药物分子结构和临床应用知识网格,有助于提升学生的临床意识和药学综合技能。