从β-胸苷出发的司他夫定的合成工艺研究

首先β-胸苷与1.5mol的三苯基氯甲烷和1.5mol的吡啶在DMF中反应,生成5′-位羟基的醚化产物(2);化合物2再在三乙胺作用下与2mol的甲烷磺酰氯反应制成甲磺酸酯(3);然后,化合物3在乙醇中与等摩尔的氢氧化钠作用,制备成氧桥化合物(4);化合物4在DMSO中,在2mol的甲醇钠作用下,生成消除反应产物5;化合物3也可在DMSO中与4mol的甲醇钠作用,一步直接得到消除产物5;最后,化合物5脱保护制备得到司他夫定(d4T,1)。当合成采取“β-胸苷→2→3→4→5→1”路线时,五步反应总收率为74%。当合成采取“β-胸苷→2→3→5→1”路线时,四步反应总收率为70%。     

3,3′-二羟基-4,4′-联苯二甲酸的合成和表征

联苯二甲酸类化合物是很好的刚性桥联配体,可用于制备纳米多孔材料.设计了一条制备联苯二甲酸类新配体的合成路线,以4-氨基水杨酸为原料,经过4步反应最终合成了新配体3,3′-二羟基-4,4′-联苯二甲酸,并通过红外光谱、核磁共振氢谱和元素分析进行了表征.     

齐多夫定杂质3′-氯-3′-脱氧胸腺嘧啶的合成

目的:合成齐多夫定的一个特定杂质(3′-氯-3′-脱氧胸腺嘧啶)以加强该药的质量控制。方法:以β-胸苷为原料,经关环形成2,3′-脱水胸苷,再用吡啶盐酸盐开环在3′位氯化,最后脱去三苯甲基保护基得到3′-氯-3′-脱氧胸腺嘧啶即齐多夫定杂质B。结果:合成齐多夫定杂质B可作为齐多夫定质量控制的杂质对照品。该合成方法反应条件温和,原料易得,操作简单。     

有机胺催化剂在β-胸苷合成中的应用

以β-3,5-双(-o-对氯苯甲酰)胸苷和甲醇为原料,有机胺为催化剂酯交换合成β-胸苷。研究了氨气、三乙胺、二乙胺3种催化剂的催化活性,筛选二乙胺最适合,并进一步对合成工艺条件进行了优化。实验结果表明:反应温度控制在60℃～65℃,催化剂用量为β-3,5-双(-o-对氯苯甲酰)胸苷的质量分数10%～15%,反应时间为4～6 h,能制备出品质优良的β-胸苷。收率可达95%,产品的HPLC谱图与标准品吻合。     

3-甲基环己-2-烯酮和(±)-3-甲基环己-2-烯醇的合成及其生物活性测定

分别采用以乙酰乙酸乙酯、三聚甲醛为原料和以壬二酸为原料的两条不同合成路线,合成出具有生物活性的3-甲基环己-2-烯酮和(±)-3-甲基环己-2-烯醇.其结构均经过IR、1HNMR、13CNMR和MS谱图的验证.对两条不同合成路线进行比较,讨论了影响合成的因素.并用合成化合物对纵坑切梢小蠹进行生物活性测试.     

联苯吡菌胺关键中间体3′,4′-二氯-5-氟-1,1′-联苯-2-胺的合成

为获得联苯吡菌胺关键中间体3′,4′-二氯-5-氟-1,1′-联苯-2-胺的适合工业化生产工艺路线,对其合成工艺进行了优化。以3,4-二氯溴苯和2-溴-4-氟苯胺为原料,经格氏和Suzuki偶联2步反应合成了3′,4′-二氯-5-氟-1,1′-联苯-2-胺,其结构经¹H NMR、MS表征确证,并对合成条件进行了优化。优化条件下,3′,4′-二氯-5-氟-1,1′-联苯-2-胺合成总收率61.9%,纯度98%。该工艺成本低,收率高,具有工业化生产前景。     

4-(3,4-二氯苯基)-1-萘满酮合成述评

综述了4-(3，4-二氯苯基)-1-萘满酮的应用及合成方法，对不同路径的原料、催化剂及产率进行了介绍，并对这几种合成路径进行了比较。结果表明采用1-萘酚和邻二氯苯为原料，无水AlCl3作催化剂是一条理想和合成路线。     

2-甲基-4-氯苯丙酮的合成工艺研究

分别采用间氯甲苯、N-间甲苯基乙酰胺、间甲基苯胺和2-甲基-4-氯苯甲腈等不同的起始原料来合成标题化合物,并探讨了各条反应路线的条件、收率及工业生产的可行性,从而确定了以N-间甲苯基乙酰胺为原料的合成路线是一条较佳工业合成工艺路线,其总收率为32.3%.     

联苯类化合物4′-氯-2-硝基联苯的绿色合成新工艺与晶体结构

对4′-氯-2-硝基联苯的合成路线进行优化,以获得适合工业化生产的工艺路线。以对氯溴苯和邻溴硝基苯为原料,以Pd(dppf)Cl²为催化剂,依次经过格氏反应、Suzuki偶联两步反应合成4′-氯-2-硝基联苯。X-射线衍射测定了其晶体结构。在优化的反应条件下,4′-氯-2-硝基联苯的合成总收率≥82%,纯度98.8%;产物结构经IR、2为催化剂,依次经过格氏反应、Suzuki偶联两步反应合成4′-氯-2-硝基联苯。X-射线衍射测定了其晶体结构。在优化的反应条件下,4′-氯-2-硝基联苯的合成总收率≥82%,纯度98.8%;产物结构经IR、¹H NMR、MS确证。该工艺绿色环保,条件温和,适合工业化生产。     

不对称催化合成(R)-(+)-3′-氯-苯丙醇

[目的](R)-(+)-3′-氯-苯丙醇是一种手性农药中间体和应用于预防治疗葡萄孢菌所致的灰霉病的有效植物抗菌素,旨在研究一条产品光学纯度高的工艺路线。[方法]以间氯苯丙酮为原料、以铱催化剂和双胺膦手性配体对3′-氯-苯丙酮进行不对称催化加氢还原制备(R)-(+)-3′-氯-苯丙醇。[结果]通过正交试验优化,反应转化率95%以上,产品光学纯度93%e.e.值。[结论]该路线反应条件温和、转化率和光学纯度高,可用于工业生产。