普瑞巴林的合成及(S)-(+)-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的消旋

(±)-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸经拆分得到(R)-(-)-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸,再经Hofmann降解得到普瑞巴林。提供了(S)-(+)-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸的一种外消旋方法,外消旋体可以作为原料继续套用,提高了原料利用率,降低了成本,有较高的应用价值,具有工业化应用前景。     

普瑞巴林的合成

普瑞巴林是3-氨甲基-5-甲基己酸的具有药理活性的S型异构体,今以异戊醛和氰基乙酸乙酯为原料,经过Knoevenagel缩合反应,再经Michael加成、水解脱羧生成3-异丁基戊二酸,用乙酸酐脱水环化生成3-异丁基戊二酸酐,3-异丁基戊二酸酐在氨水中氨解,生成的3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸在溴的氢氧化钠的水溶液中发生Hofmann重排,生成3-氨甲基-5-甲基己酸,用S-扁桃酸手性拆分得到目标化合物(S)-(+)-氨甲基-5-甲基己酸,即普瑞巴林,总收率达23.9%。该工艺较现有工艺具有反应原料易得,工艺简单,较易工业化等优点。     

普瑞巴林的合成

以氰乙酸乙酯为原料,经缩合、加成、水锯和脱羧得3-异丁基戊二酸,然后在二甲苯中成酸酐得3-异丁基戊二酸酐,再氨解得到（±）-3-甲酰胺基甲基．5．甲基己酸,然后经ttofmann重排得到（±）-3-氨甲基-5-甲基己酸,再用S-（＋）-扁桃酸拆分得普瑞巴林,总收率为29.85％。该工艺操作条件简单、易于控制、收率高、成本低。     

盐酸托莫西汀的合成改进研究

文章改进了盐酸托莫西汀(R-(-)-N-甲基-3-苯基-3-(2-甲基苯氧基)丙胺盐酸盐)的合成方法。以N-甲基-3-苯基-3-羟基丙胺作为起始原料,通过保护基反应、取代反应、脱保护反应、化学拆分、成盐5步反应,合成了目标化合物,并经IR、HNMR等对其结构进行了表征。本合成反应条件温和,原料易得,操作简便,适合于工业化生产。反应总收率为41.3%。     

纤维素衍生化手性固定相的制备和对噻吗洛尔拆分

用超声方法合成了三(3,5-二硝基苯甲酰基)纤维素(CTNB)、三(4-溴苯甲酰基)纤维素(CTBB)、三(苯甲酰基)纤维素(CTB)、三(4-甲基苯甲酰基)纤维素(CTMB)、三(4-硝基苯甲酰基)纤维素(CTPB).将此类衍生化纤维素作为薄层色谱的手性固定相,结合展开剂的优化,对噻吗洛尔对映体进行拆分研究,并对衍生化取代基对拆分效果的影响以及对映体在手性固定相上的拆分机理进行了详细的探讨.     

光学活性桃潜叶蛾性信息素的合成

探讨了桃潜叶蛾的危害和防治措施,对桃潜叶蛾性信息素的有效成分14-甲基-1-十八碳烯的合成进行了考察。以2-甲基己酸、1,9-二溴壬烷、烯丙基氯等为原料,利用格氏偶联反应,合成了外消旋14-甲基-1-十八碳烯,全程产率38%。以奎宁拆分2-甲基己酸得到的(S)-2-甲基己酸为原料,经过相同的反应步骤合成了(S)-14-甲基-1-十八碳烯,全程产率31%。实验表明,20min的溴代烷/四氢呋喃溶液的滴加时间以及n(Li2CuCl4)/n(格氏试剂)=3%即可保证较高的反应收率。所得产品的结构经IR、MS和1H NMR进行了表征。     

普瑞巴林手性中间体的合成工艺研究

以异戊醛和丙二酸二乙酯为原料,经过Knoevenagel缩合反应,合成普瑞巴林中间体2-羧乙基-5-甲基-2-己烯酸乙酯(Ⅰ),再通过与氰化钠的加成反应,合成普瑞巴林中间体2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸乙酯(Ⅱ),利用酶Lipoprime 50T进行生物拆分,得到普瑞巴林手性中间体(3S)-2-羧乙基-3-氰基-5-甲基己酸(Ⅲ),GC检测e.e.为99.0%。改进并优化合成工艺,Ⅰ收率由78%提高至88.5%,Ⅱ收率90%提高至99%。     

单层分散(L)-脯氨酸修饰的Pd/Al2O3催化剂上3,3,5-三甲基环己酮的动力学拆分

由异佛尔酮(IP)不对称加氢产物得到的手性(R-或S-)3,3,5-三甲基环己酮(TMCH)是非常重要的精细化工中间体。该文探究了(L)-脯氨酸修饰Pd/Al2O3催化剂上异佛尔酮的不对称加氢和3,3,5-三甲基环己酮外消旋体的催化加氢动力学拆分。研究发现,异佛尔酮和(L)-脯氨酸的缩合物会显著抑制异佛尔酮的不对称加氢反应。(L)-脯氨酸在Pd/Al2O3加氢催化剂表面容易发生自发单层分散,有效提高3,3,5-三甲基环己酮外消旋体加氢拆分产物的ee值。在(L)-脯氨酸单层分散的Pd/Al2O3催化剂上,反应温度为40℃、压力为1 MPa、反应时间为10 h时,3,3,5-三甲基环己酮外消旋体加氢拆分产物的ee值达到100%。     

新杀螨剂4-(4-特丁氧甲酰基苯甲氧氨甲基)-1,3-二甲基-5-(2-萘氧基)吡唑的合成

报道了新杀螨剂4-(4-特丁氧甲酰基苯甲氧氨甲基)-1,3-二甲基-5-(2-萘氧基)吡唑的合成方法.通过多次试验,使标题化合物达到92%的高收率.     

新型抗肿瘤药替莫唑胺的合成

以α-脒基-α-甲酰氨基乙酰氨盐酸盐、异氰酸甲酯等为原料合成抗肿瘤药替莫唑胺，化学名为3，4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑并[5，1-d]-1，2，3，5-四嗪-8-酰胺。反应经环合、重氮化、缩合得目标产物。产物经元素分析、IR、^1H—NMR、……13C—NMR、EI—MS确证．以α-脒基-α-甲酰氨基乙酰氨盐酸盐计，四步合成目标产物(1)的总产率为46．20％。