2—氰基吡嗪—一种急需开发的医药中间体

2-氰基吡嗪,英文名称2-Cyanopyrazine;CASNo.19847-12-2;分子式C_5H_3N_3,分子量105,常温下为浅绿色透明液体;熔点20℃,沸点199℃,闪点96℃,密度1.5343,折射率1.5340。是一种重要的化工原料及中间体,在香料、医药等领域具有广泛的用途。如:2-氰基吡嗪与格氏试剂反应可得高级香料,2-氰基吡嗪在医药行业主要用于制备抗结核药吡嗪酰胺。     

催化氨氧化法制备2-氰基吡嗪的研究

开发了一种由VMoOP四元素组成的氨氧化催化剂(V-II型)，用该催化剂在固定床反应器内由2-甲基吡嗪为原料进行气固相接触氨氧化反应制备了2-氰基吡嗪。V-II型催化剂组分中矾、磷的比例是影响催化剂反应活性及选择性的主要因素，矾磷比为1．9时，催化活性最好。探讨了氨氧化反应机理，认为2-甲基吡嗪经过氧化、脱水分别生成了吡嗪羧酸和吡嗪酰胺中间体后最终生成2-氰基吡嗪。正交实验确定了反应的影响因素和最佳条件，结果表明：反应温度是影响产品收率的最主要因素，当2-甲基吡嗪、氨气、空气的投料量分别为0．05mL．min-1，200mL．min-1,1000mL．min-1，反应温度430℃时，2-氰基吡嗪选择性大于90％，单程收率大于87％，产品纯度大于99％。按小试工艺条件放大l00倍中试，结果与小试吻合。     

2-甲基吡嗪氨氧化制2-氰基吡嗪研究

作者以CP - 2负载型催化剂 ,进行了 2 甲基吡嗪直接氨氧化制 2 氰基吡嗪的研究。确定了最佳工艺条件为温度 4 30℃、反应配比n(2 甲基吡嗪 )∶n(氨 )∶n(氧 )∶n(水 ) =1∶(10～ 15 )∶2∶5、液体空速 0 15～ 0 3h-1,反应转化率约为 10 0 % ,2 氰基吡嗪选择性 80 % ,并进行了催化剂30 0h的稳定性试验 ,产品选择性在 73%以上。     

急需开发的医药中间体--2-氰基吡嗪

2-氰基吡嗪是生产治疗结核病药物吡嗪酰胺的重要原料.目前仅日本实现了2-氰基吡嗪的工业化生产,主要生产商是日本的KOEI公司.全球2-氰基吡嗪的年需求量约为2600t,年产量约为1600t,市场缺口达1000t/a.我国生产吡嗪酰胺年需求2-氰基吡嗪600t/a,而其设计能力仅为300t/a,年进口量为480t.国内近几年对2-氰基吡嗪的合成研究较多.文章还对我国2-氰基吡嗪的发展提出了建议.     

氨氧化催化合成氰基吡嗪的研究

研究2-甲基吡嗪氨氧化催化合成2-氰基吡嗪的催化反应机理后,可知2-甲基吡嗪是通过一系列的脱氢、氧化生成甲醛吡嗪和羧酸吡嗪然后氰化生成产物的,因此优良的催化剂必须由活性及数目合适的脱氢、供[O]及氰化中心组成.分析了各种氨氧化催化剂后,研制了Sb2O3-V2O5-TiO2/SiO2型催化剂,通过实验分别考察反应温度,进料空速,原料配比的影响.确认在空速0.3h-1,反应温度380℃,配料比为2-甲基吡嗪：氧气：氨气=1：8.5：3（摩尔比）时,2-甲基吡嗪的转化率为70%以上,2-氰基吡嗪的收率为55%以上.与同类催化剂相比,具有反应温度低,空速大等优点,更适合工业化;同时也验证了催化反应机理的合理性.     

N-(4-溴-2,6-二氯苯基)吡嗪-2-胺的合成与表征

本文报道N-(4-溴-2,6-二氯苯基)吡嗪-2-胺(2)的合成及表征。在浓H₂SO₄存在的条件下，3-[(4-溴-2,6-二氯苯基)氨基]吡嗪-2-腈(1)脱除氰基，得到目标化合物N-(4-溴-2,6-二氯苯基)吡嗪-2-胺(2)。产物结构经过¹HNMR、ESI-MS及XRD单晶衍射表征。考察反应条件发现，当浓H₂SO₄用量为■为10∶1，乙醇为反应溶剂，在80℃条件下反应10h，产物收率达到90.3%。     

南开大学多吡嗪类香料合成技术寻求合作伙伴

多吡嗪类合成香料是指含有吡嗪、甲基吡嗪、乙基吡嗪、二甲基吡嗪、三甲基吡嗪、甲基乙基吡嗪、乙基二甲基吡嗪三个异构体、四甲基吡嗪、二甲基二乙基吡嗪两个异构体、甲基二乙基吡嗪两个异构体、5-甲基-6，7-二氢环戊吡嗪，计15个单体香料，均为吡嗪类化合物，故而起名为多吡嗪类合成香料。其中大部分化合物的合成难度都相当大，需用昂贵材料，经多步转化方可制得，这就使得成本很高。     

供应信息

正(1)南宁万家辉香料供应:茶树油、白千层油、茶树纯露、茶树粉等天然香料联系人:黄经理电话:0771-5703633、4819259、13978656283传真:0771-4819259E-mail:wjhzz@alibaba.com.cn(2)滕州市天祥香精香料有限公司供应:2-乙基-3,5(或6)-二甲基吡嗪、2-乙酰基吡嗪、2,3,5-三甲基吡嗪、2,5-二甲基吡嗪、2,3-二甲基吡嗪、3-乙基-2-甲基吡嗪、2-糠硫基-3(5/6)-甲基吡嗪、2-甲硫基-3-甲基     

3,5-二溴-2-氨基吡嗪的合成

以廉价易得的2-氰基吡嗪作为起始原料,经水解、重排、水解一锅法得到2-氨基吡嗪,再用NBS溴化得到3,5-二溴-2-氨基吡嗪。本方法反应时间短,条件温和,具有较高的应用价值。     

C．A．染料文摘（145：14、15）

145：231893x一系列在荧光2，5-二氨基-3，6-二氰基吡嗪染料中有不同颜色的多晶型物Matsumoto，Shinya等Chemistry Letters，2006，35（6），654-655（英文）     

催化氨氧化2-甲基吡嗪合成2-氰基吡嗪的研究

实验采用自制的Sb2O3-V2O5-TiO2/SiO2型催化剂,研究了以2-甲基吡嗪为原料氨氧化催化合成2-氰基吡嗪的工艺条件,通过对反应温度、液时空速、氨气流率、空气流率等影响因素的考察,确定了适合该催化剂的工艺条件:催化剂装量19mL,进料液时空速0.79h-1,n(2-MP)∶n(NH3)∶n(Air)为1∶5.9∶36,温度370°C。2-甲基吡嗪的转化率达到90%以上,选择性达到70%以上,产品收率达到60%以上。并对其反应原理及工业化问题进行了初步的探讨。     

吡嗪类香料及其合成

概述了吡嗪类香料及香气特征，并介绍了烷基吡嗪，酰基吡嗪和烷氧基吡嗪的合成方法。     

3-芳基-2,5-二甲基吡嗪类化合物的合成

利用Suzuki偶联反应以2,5-二甲基-3-氯吡嗪及取代苯硼酸为起始原料,合成了吡嗪衍生物,其结构经1H NMR、IR、EI-MS分析表征。结果表明:在氮气保护条件下,碱性二氧六环中,使用Pd(PPh3)4催化剂,除邻氰基苯硼酸因位阻效应收率较低外,其他产物的收率可达56%~94%。     

日本新增许可使用食用香料

日本新增加的三种许可食用香料,如下:产品名称:2,3,5-三甲基吡嗪CAS#:14667-55-1FEMA:3244JECFA:774产品名称:异戊醇CAS#:123-51-3FEMA:2057JECFA:52产品名称:正戊醇CAS#:71-41-0FEMA:2056JECFA:88日本新增许可使用食用香料     

一步法合成2，3—二甲基吡嗪

以乙二胺与丁二酮为原料，用一步法合成2，3-二甲基吡嗪，最佳的反应条件是；缩合的起始温度为0℃，催化剂（氧化剂）的最佳和量是（摩尔比）：丁二酮：金属氧化物=1：2，丁二酮：KOH=1：4，反应时间若为18小时，产率可达80%，经精制后纯度可达99%，b.p.150℃，47℃/10mmHg，红外光谱与文献记载一致。     

吡嗪与烷基吡嗪的合成

吡嗪与烷基吡嗪都是新型的食用香料。本文综述了合成此类化合物的各种方法。     

吡嗪-2,3-二羧酸的合成新工艺

介绍了以二氨基马来腈和乙二醛为原料,经环化合成2,3-二氰基吡嗪,再经水解生成吡嗪-2,3-二羧酸的反应过程,全程反应条件温和,产品总收率高于65%。     

2-氨基-5-溴-3-吗啉-4-基吡嗪的合成

以2-氨基吡嗪(Ⅰ)为原料,经溴代、吗啉取代,合成得到目标化合物2-氨基-5-溴-3-吗啉-4-基吡嗪(Ⅲ),合成路线总收率为45.9%(以2-氨基吡嗪计),目标化合物结构经1HNMR确证。该文对反应投料比、温度、反应时间等因素进行了考察并优化,最优反应条件为:n(2-氨基吡嗪)∶n(溴素)∶n(吡啶)=1∶2.1∶2.1,避光,40℃下反应30 min;每克3,5-二溴-2-氨基吡嗪加入4 mL吗啉,80℃下反应1 h。优化后的合成路线反应条件温和、操作简单、成本低廉,适合较大规模制备。     

3-羟基-2-丁酮合成2,3,5,6-四甲基吡嗪的研究

对利用3-羟基-2-丁酮合成2,3,5,6-四甲基吡嗪的过程进行了研究,考察了不同反应温度、时间、真空度、3-羟基-2-丁酮与铵盐物质的量比和pH值的影响规律。结果表明：3-羟基-2-丁酮、乙酸铵物质的量比在1∶1.4,pH值为6,反应初期温度40℃,反应时间1h,后期温度90℃,真空度（绝对压力）3000Pa,反应时间控制在2h时,2,3,5,6-四甲基吡嗪总收率可达到87.5%以上。     

一种吡嗪酯类香料前体的制备及其热性能

为开发吡嗪酯类香料前体,以2,5-二甲基吡嗪氮氧和丙烯酸噻吩甲酯为原料,在醋酸钯催化下经偶联反应,合成3-(3,6-二甲基-吡嗪氮氧-2-基)丙烯酸噻吩甲酯。通过¹HNMR、¹³CNMR、IR、HRMS表征目标化合物的结构,并采用热重-微分热重(TG-DTG)和热裂解-气相色谱/质谱法(Py-GC/MS)测其热性能。结果表明,目标化合物从170℃开始降解,主要热失重区间为170～875℃,在257℃失重速率最大,总失重为76.5%。在300～900℃的有氧和无氧裂解氛围下,共鉴定出11种挥发性产物,主要有烷基吡嗪类、2-甲基噻吩、2-噻吩甲醇等特征香味物质。有氧氛围下热裂解产物种类较多,相对含量较高。依据主要裂解产物的种类及相对含量的变化,初步揭示了裂解机理。目标化合物在单料烟中的最适宜添加量为2 mg/kg。