铂类药物神经毒性的药物基因组学研究进展

铂类药物广泛的应用于肺癌、大肠癌、卵巢癌、乳腺癌等多种癌症的治疗。然而,铂类药物的疗效往往由于严重的毒副反应,尤其是神经毒性而受到限制。铂类药物的神经毒性存在较大的个体性差异,其药物代谢相关基因的遗传变异是导致神经毒性个体差异的重要原因之一。本文就铂类药物转运体、药物代谢酶和DNA修复酶等相关基因的遗传多态性与铂类药物神经毒性之间的相关性作一综述。     

基于线粒体损伤机制的药物性急性肾损伤研究进展

药物性肾损伤约占急性肾损伤发病率的20%,易发展为肾衰竭。目前临床除了肾脏替代疗法,尚无有效的治疗措施。越来越多的证据表明线粒体结构和功能损伤在药物性急性肾损伤的发生发展中发挥了重要作用。本文就药物性急性肾损伤领域中线粒体损伤的相关机制、潜在的生物标志物以及可能的干预靶点的研究进展作一综述,以期为临床上药物性急性肾损伤的早期诊断和治疗提供新的思路。     

龙葵素的生殖毒性研究进展

龙葵素广泛存在于马铃薯、番茄及茄子等茄科植物中。因其具有抗肿瘤和潜在的毒性作用而引起广泛关注。本文主要介绍了龙葵素在生殖毒性方面的研究进展。     

他汀类药物抗肿瘤作用的研究进展

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,通常称为他汀类药物,由于其在心血管疾病防治方面证实的有效性和安全性,是目前临床上最广泛使用的降脂药之一。研究发现,他汀类药物具有降低胆固醇外的其他作用。在其抗肿瘤作用的研究方面发现,他汀类药物可以影响细胞生长、凋亡和炎症反应等,并且可以降低肿瘤风险、提高肿瘤病人的生存率。这些研究目前存在一些争议,还需要进一步的进行临床前和临床研究的验证。本文综述了近年来他汀类药物在肿瘤中的临床前及临床研究数据,并讨论了当前的研究状态和他汀类药物作为未来肿瘤化疗防治药物的潜力。     

线粒体能量代谢参与抑郁症发病的研究进展

重度抑郁症（major depressive disorder, MDD）通常是一种以快感缺失,认知功能减弱以及社交障碍为特征的情感障碍疾病。近年来的研究表明,在慢性应激动物模型以及MDD患者中普遍存在能量代谢紊乱的现象。线粒体在能量代谢中起着核心作用,同时还参与调节氧化应激和细胞凋亡的过程。那么,线粒体代谢异常改变可能与抑郁症的发生存在一定的联系。现对线粒体能量代谢参与抑郁症发病的研究进展进行综述,为抑郁症发病机制以及靶向线粒体为基础的新型治疗策略的研究提供参考。     

氨磷汀预防铂类神经毒性疗效与安全性的Meta分析

目的: 系统评价氨磷汀预防铂类神经毒性的临床疗效和安全性。方法: 计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、Embase、Cancerlit、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)和中文科技期刊全文数据库维普(VIP)、临床对照试验库,按照纳入与排出标准选择相关的随机对照试验,检索时间为1978年1月至2012年4月。在提取资料和评价质量后,用RevMan5.1.4软件进行Meta分析。结果: 共纳入11个研究,合计949例患者,其中英文6篇,中文5篇。Meta分析结果显示: 氨磷汀组能有效地减少神经毒性的发生[RR=0.57,95%CI(0.39,0.82),P=0.002],严重神经毒性的发生[RR=0.49,95%CI(0.29,0.84),P=0.009],加重呕吐的发生率[RR=1.36,95%CI(1.02,1.81),P=0.04],易发生低血压[RR=2.33,95%CI(1.29,4.23),P=0.005]。在恶心发生率[RR=1.20,95%CI(0.97,1.50),P=0.10]、头晕的发生率[RR=1.44,95%CI(0.50,4.12),P=0.50]上无统计学差异。结论: 氨磷汀与铂类药物化疗时联合应用能有效地预防铂类神经毒性的发生,但会加重呕吐的发生,并容易产生低血压等不良反应。     

线粒体自噬在肝胰岛素抵抗中作用机制的研究进展

向心性肥胖、高血压、高血脂症为特征的代谢综合征,增加了心血管疾病、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的发病率和死亡率。众所周知,胰岛素抵抗,尤其是肝胰岛素抵抗是代谢综合征的危险因素。目前研究表明,肝脏脂肪酸积累可通过糖异生、脂肪生成、慢性炎症、氧化应激、内质网应激、胰岛素信号通路受损等途径引起肝脏胰岛素抵抗。脂肪酸在线粒体中进行的β氧化是脂肪酸的主要代谢途径,线粒体功能障碍已被证实与肝脂肪酸异常诱导的肝胰岛素抵抗的发生密切相关。线粒体自噬是细胞的一种分解代谢过程,选择性降解受损的线粒体,以逆转线粒体功能障碍,保持线粒体动力学功能。因此,线粒体自噬可以促进线粒体脂肪酸氧化,抑制肝脏脂肪酸积累,改善肝脏胰岛素抵抗。本文先回顾了关于线粒体自噬和肝胰岛素抵抗之间关系的研究进展,此外还强调了线粒体自噬在肝脏胰岛素抵抗和代谢综合征治疗中的潜在价值。     

影响他汀类药物疗效的主要转运体的遗传药理学因素研究进展

有机阴离子转运多肽1B1(Organic anion-transporting polypeptide 1B1, OATP1B1)和乳腺癌耐药蛋白(Breast cancer-resistance protein,BCRP/ABCG2)是人体内重要的转运物质,参与很多物质(包括他汀类药物)的吸收、分布、排泄等环节。一直以来研究者比较关注代谢酶等对药物药代动力学、药效学的影响,而对转运体影响研究落后于代谢酶。近年来,随着科学的不断进步,人们开始关注转运体对他汀类药物毒性的研究,现就影响他汀类药物疗效的主要转运体的遗传药理学因素研究进展进行阐述。     

自噬对药物肝毒性调控作用的研究进展

自噬是机体降解代谢产物维持自身稳态的过程,而肝脏是人体内最重要的代谢器官。近年研究发现,自噬与药物肝毒性的发生、发展密切相关。在药物导致的肝毒性方面,机体可通过自噬清除药物肝毒性,另一方面药物也可能通过诱导自噬而产生肝毒性。本文将自噬对抗肿瘤药物,脂肪酸,抗逆转录病毒药物及其他类药物肝毒性的调控作用进行了综述。根据自噬调控药物肝毒性的双重作用和机制,我们将针对使用不同药物制定不同的自噬干预策略,为减轻药物毒性反应提供理论依据和应用手段。     

麻醉药对发育期神经系统的毒性作用及机制研究进展

麻醉在外科手术中不可或缺,但越来越多的研究证实其对发育期神经系统存在一定的毒性作用,且日益受到社会各界重视。本文就麻醉药物对发育期神经系统毒性作用的临床前研究及临床研究进行了简单的介绍,并从分子机制（钙稳态失衡、tau蛋白磷酸化、m6a基因修饰）、亚细胞结构（突触可塑性受损、线粒体功能障碍）、神经细胞凋亡、脑整体功能等几个方面对其机制进行阐述,为临床指导麻醉药物的使用提供依据,以提高婴幼儿麻醉的安全性。     

胃癌靶向治疗药物临床实验研究进展

以往针对进展期胃癌进行化疗常作为其最佳治疗选择,但传统化疗不良反应大,耐药率高,成为治疗难点。近年来,分子靶向药物具有可选择性杀伤肿瘤细胞、药物不良反应小等优点,成为临床研究热点。以受体酪氨酸激酶为靶点的靶向药物联合化疗药物治疗胃癌的多项临床试验证实联合疗法可带来生存效益,将是胃癌治疗的有效手段。本文就胃癌靶向治疗药物临床实验研究进展进行综述。     

降糖药物与肌肉减少症关系的研究进展

肌肉减少症是一种以肌肉质量减少、功能下降为特征的疾病,可以诱导跌倒、虚弱、死亡等不良事件。最新的研究显示许多降糖药物的使用与肌肉减少症相关,不同类型的降糖药物对于骨骼肌的质量和功能可能具有不同的作用和机制。本文就近年来关于降糖药物与肌肉减少症的关系及分子机制的研究进展作一综述,为临床上肌肉减少症的诊断和治疗预防提供参考。     

基于生理的口服吸收模型在仿制药研发中的应用和趋势

建立良好的体内外相关性有助于准确分辨出仿制药与参比制剂在有效性、质量、稳定性和安全性相关的药学差异,这对于仿制药的开发意义重大。与传统的房室模型反卷积法相比,基于生理的口服吸收模型可从口服吸收药时曲线中分离出渗透、代谢或转运的动力学过程,从而更为准确地描述体内吸收曲线,更好地建立起体内外相关性。目前,基于生理的口服吸收模型已被欧美制药企业普遍用于剂型开发和生物等效性试验的支持,并被FDA推荐为促进仿制药开发的主要工具之一。本文综述了基于生理的口服吸收模型的应用进展、研究策略和面临的挑战与希望,以期支持我国目前正在开展的仿制药研发和一致性评价工作。     

代谢性疾病及治疗药物与肝癌的相关性研究进展

代谢性疾病与肝癌发病密切相关,其作用机制可能与体内胰岛素抵抗、高血糖、脂肪细胞因子分泌异常、内质网应激、肠道相关菌群失调、血脂异常等因素有关。研究表明治疗代谢性疾病的药物如二甲双胍和阿托伐他汀可以降低肝癌的发病和复发风险。本文就代谢性疾病及治疗药物与肝癌的相关性研究作一综述。     

光敏药物抗肿瘤的国内临床研究进展

光动力已在全国各大医院中普遍应用于治疗肿瘤,且效果明显。光敏药物作为光动力治疗的中心要素,研究成果也备受关注。本文从光敏药物的简介入手,讲述了光敏药物的作用机制,着重综述了国内近几年光敏药物治疗肿瘤的临床应用。     

常见窄治疗指数药物及其生物等效性评价现状

目前我国窄治疗指数药物的生物等效性评价仍存在一定盲区,尚未发布相关的指导原则。国际上主要药品监管机构对窄治疗指数药物的生物等效性研究要求各不相同,而且也没有全球统一的窄治疗指数药物目录,并且不同的地区对于相同的窄治疗指数药物其生物等效限要求也不同。本文参考国内外法规、指导原则及相关文献,分析和介绍了几种主要的窄治疗指数类药物及生物等效性研究的现状,希望能够对我国窄治疗指数药物生物等效性试验的开展和指导原则的制定有所帮助。     

7种化合物细胞毒性与小鼠急性毒性的相关性研究

目的 为减少实验动物的使用, 利用化学物质的体外细胞毒性数据对体内急性毒性进行预测。方法 MTT 比色法检测7 种新化学实体对CHL 细胞的毒性作用, 利用RC(Registry of Cytotoxicity)预测模型对急性毒性LD50 值进行预测, 并使用小鼠急性毒性上下法进行验证。结果 各化合物(1 ~ 7)细胞毒性IC50 值分别为0.43 、0.49 、0.18 、0.67 、3.03 、1.68 、1.79 mg/mL ;根据RC 预测模型, 急性毒性LD50 的预测值分别为2376.4 、2478.3 、1574.8 、2087.6 、4897.3 、3331.8 、3300.7 mg/kg。经上下法检测, 4 号化合物的LD50值为1634.0 mg/kg, 其余6 种化合物的LD50 值均大于2000.0 mg/kg。分别以预测值和实测值为依据对化合物毒性进行分级, 二者相比, 仅3 号和4号化合物毒性分级略有差异, 其它5 种化合物的毒性分级基本一致。结论 体外细胞毒性数据可用来预测体内急性毒性, 减少实验动物使用。     

Antibacterial drugs as corrosion inhibitors for corrosion of aluminium in hydrochloric solution

The corrosion behavior of aluminium in 2 M HCl solution in the absence and presence of four compounds of antibacterial drug was investigated using hydrogen evolution, weight loss, and potentiostatic polarization techniques. It was found that, the inhibition efficiency of these compounds depends on their concentration and chemical structure. The inhibitive action of these compounds was discussed in terms of blocking the electrode surface by adsorption of the molecules through the active centers contained in their structure. The adsorption process follows Langmuir adsorption isotherm. The effect of temperature on the rate of corrosion in the absence and presence of these compounds was also, studied. Some activated thermodynamic parameters were computed.