锰超氧化物歧化酶模拟物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：研究锰超氧化物歧化酶模拟化合物（MnSODm）对四氯化碳（CCl₄）致小鼠急性肝损伤的保护作用,并初步探讨作用机制。方法：将 60 只小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯组及 MnSODm 低、中、高（10、20、40 mg/kg）剂量组。用 CCl₄ 建立小鼠急性肝损伤模型,检测小鼠血清与肝组织中谷丙转氨酶（ALT）与谷草转氨酶（AST）活力;并用苏木素-伊红（HE）染色处理肝脏组织切片,显微观察病理学改变;用试剂盒检测肝脏中超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）含量;ELISA 法检测小鼠肝脏中白介素-1β（IL-1β）、干扰素-γ（IFN-γ）水平。结果：在 CCl4 诱导的小鼠肝急性损伤模型中,MnSODm 能显著降低血清与肝组织中 ALT、AST 活力,明显改善肝脏病理组织状况;MnSODm 能显著降低小鼠肝组织中 CAT 活力和 IL-1β、IFN-γ 水平 （P<0.05 或 P<0.01）,同时显著增加 SOD 活力和 GSH含量（P<0.05 或 P<0.01）。结论：MnSODm 对 CCl₄ 致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用,其作用机制可能与其对抗和清除自由基、抑制炎症反应有关。     

西红花酸对溃疡性结肠炎大鼠模型的作用及其机制研究

目的: 研究西红花酸(crocetin)对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇诱导的大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的作用及可能机制。方法: 采用TNBS/乙醇混合复制溃疡性结肠炎模型,用不同剂量的西红花酸进行干预。观察大鼠结肠组织形态变化;检测髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)含量;实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κBp65(NF-κBp65)基因的表达;免疫组化分析TLR4和NF-κBp65蛋白的表达。结果: 西红花酸能改善UC大鼠结肠形态及组织病理学变化;西红花酸能抑制MPO活性、降低MDA含量、提高SOD活性;西红花酸能下调TNF-α和IL-1β的含量;西红花酸能降低TLR4和NF-κBp65基因与蛋白的表达。结论: 西红花酸能有效改善溃疡性结肠炎大鼠的结肠炎症反应, 其作用机制与抗氧化、抑制TLR4/NF-κB信号通路等有关。     

甜菜碱对复合致病因素诱导肝硬化大鼠的作用及机制研究

目的: 探讨甜菜碱对复合致病因素诱导肝硬化大鼠的保护作用及可能的机制。 方法: 72只雄性SD大鼠随机分为空白对照组,甜菜碱干预的对照组,肝硬化模型组和肝硬化模型甜菜碱干预组。各组动物分别于造模第4周末、6周末和8周末处死取材。Elisa法检测大鼠血浆中ALT、内毒素和肝组织匀浆中TNF-α、IL-6水平;肝组织切片行HE染色,NF-κB p65免疫组化染色;实时荧光定量PCR法和Western blot法分别检测肝组织中Toll样受体4（TLR4）mRNA、NF-κB mRNA和TLR4蛋白的表达。 结果: 与相应的空白对照组相比,肝硬化模型组：血浆中ALT、内毒素水平均随病程进展逐渐显著升高(P<0.05);肝组织中TNF-α、IL-6水平均显著升高(P<0.05),TLR4 mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05),NF-κB mRNA的表达显著升高(P<0.05),NF-κB p65核转位也显著增多(P<0.05),它们的变化趋势为6周水平最高,4周次之,8周最低。与相应的肝硬化模型组相比,肝硬化模型甜菜碱干预组：血浆中ALT、内毒素水平均显著降低(P<0.05);4周和6周组肝组织中TNF-α、IL-6水平均显著降低(P<0.05);肝组织中TLR4 mRNA和蛋白均显著降低(P<0.05),NF-κB mRNA的表达显著降低(P<0.05),NF-κB p65核转位显著降低(P<0.05)。结论:甜菜碱可能通过抑制TLR4/NF-κB信号途径,有效减轻肝脏炎症和纤维化程度,发挥保护肝脏的作用。     

葡萄籽原花青素提取物对大鼠乙酸性结肠炎的保护作用

目的: 研究葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对大鼠乙酸性结肠炎的治疗作用。方法: 制备大鼠乙酸性结肠炎模型,分别设正常对照组、模型对照组、阳性对照组和GSPE低、中、高剂量组,共6组。每天给药1次,共7d。于给药d8时进行大鼠病变结肠大体及组织学评分;用邻联茴香胺法检测结肠组织中MPO活性以考察中性白细胞浸润程度。结果: 实验1周时,模型对照组大鼠体重明显下降,结肠湿重明显增加,和模型对照组比较,GSPE低、中剂量组体重下降程度减轻(P<0.05),GSPE高剂量组体重呈增加趋势(P<0.01)。GSPE各剂量组结肠湿重增加幅度较模型对照组明显降低(P<0.05)。大体观察,模型对照组结肠粘膜大面积溃疡、坏死,和模型对照组比较,GSPE各剂量组结肠粘膜溃疡面积缩小,粘膜修复明显。光镜下观察,模型对照组结肠粘膜组织内可见大量炎性渗出物和组织坏死;GSPE各剂量组溃疡面可见多量再生上皮和新生腺体。模型对照组结肠粘膜组织内MPO含量较正常对照组明显升高(P<0.01),GSPE各剂量组MPO活性较模型对照组明显降低(P<0.05)。结论: GSPE对大鼠乙酸性结肠炎有明显的治疗作用,且呈剂量依赖性。     

复方山菊对自发性高血压大鼠主动脉损伤的保护作用及机制

目的: 探讨复方山菊对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉的保护作用及可能机制。方法: SHR 35只,随机分为SHR(蒸馏水 5 mL·kg^-1·d^-1,n=7)模型组、复方山菊高、中、低(0.45、0.15、0.05 g·kg^-1·d^-1,n=7)剂量组、卡托普利(0.03 g·kg^-1·d^-1,n=7)阳性对照组,另设WKY(蒸馏水 5 mL·kg^-1·d^-1,n=7)阴性对照组,连续灌胃给药16周,每天1次。尾袖法每两周测定大鼠动脉血压。16周后,HE染色观察主动脉病理组织学变化;Masson染色观察主动脉胶原纤维变化;免疫组化法观察主动脉内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、转化生长因子-β₁(TGF-β₁)蛋白的表达。结果: 随着复方山菊剂量的增加, 主动脉的病理损伤得到不同程度的改善,主动脉中膜胶原面积逐渐减小,胶原纤维沉积逐渐减轻;主动脉TGF-β₁蛋白表达逐渐减少,eNOS蛋白表达逐渐增加。结论: 复方山菊可明显减轻主动脉的病理损伤,减少主动脉胶原纤维沉积,下调TGF-β₁及上调eNOS蛋白的表达,对SHR主动脉具有一定的保护作用。     

洛泰对异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌缺血的保护作用1

目的 观察三七总皂甙的新剂型——洛泰(血塞通粉针剂,主要成分为三七总皂甙)对大鼠急性心肌缺血的保护作用。方法 采用微量异丙肾上腺素(ISO)恒速静注造成大鼠急性心肌缺血的模型,动态观测Ⅱ导联心电图S-T段的变化,以ST段降低及ΣST为指标反映缺血程度。结果 静脉注射洛泰50,100mg·kg^-1,对ISO诱导大鼠急性心肌缺血有一定程度的保护作用,呈剂量依赖性,其中以100mg·kg^-1组对心电图的改善作用较明显。灌胃给予洛泰对ISO诱导大鼠实验性急性心肌缺血也有一定程度的减轻作用,但没有统计学差异。结论 采用改进的大鼠急性心肌缺血模型具有稳定性和重复性好、快捷有效、易掌握、耗费药品少等优点,适宜于初筛药物。同时实验结果提示静脉和灌胃两种途径给予洛泰对大鼠急性心肌缺血均具有一定程度的保护作用。     

珠子参总皂苷对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的: 研究珠子参总皂苷预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(Myocardium ischemia/Reperfusion injury, MI/RI)的保护作用及可能的作用机制。方法: 实验大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注模型组、珠子参总皂苷100 和 200 mg/kg 组。治疗组各组大鼠分别给予相应的药物,给药 7 d 后,行冠状动脉结扎术,结扎 30 min 后,再灌注 24 h。记录再灌注后 30 min 内心律失常发生情况,24 h 后进行血流动力学测定,然后取血进行乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)含量分析;心脏经TTC染色和HE染色,计算心肌梗死面积和心肌组织形态学观察。实时定量PCR检测SOD/GPX/CAT反应系统SOD1~SOD3、GPX1和CAT基因表达,Western blot检测细胞质和细胞核Nrf2蛋白表达。结果: 珠子参总皂苷(100、200 mg/kg)可显著降低心律失常发生率(P<0.01),能明显改善心功能,降低血液中CK、LDH含量和MDA水平,增加SOD、GSH-Px、CAT酶的活性;减轻ROS所致心肌氧化应激损伤,降低心肌梗死面积(P<0.05,P<0.01)和改善心脏组织形态学;上调SOD/GPX/CAT反应系统基因表达水平和促进Nrf2核移位,增加心肌细胞核内Nrf2的表达水平(P<0.01)。结论: 珠子参总皂苷对MI/RI具有较好的保护作用,激活Nrf2抗氧化途径和抗脂质过氧化可能是其作用机制之一。     

丁苯酞对S-亚硝基化谷胱甘肽诱导脑微血管内皮细胞损伤的保护作用及机制研究

目的:构建S-亚硝基化谷胱甘肽（S-nitrosoglutathione,GSNO）诱导脑微血管内皮细胞的损伤模型,探讨丁苯酞（Butylphthalide,dL-NBP）对脑微血管内皮细胞的保护作用与可能的分子调控机制。方法:建立损伤bEnd.3细胞模型,以MTT法检测细胞存活率。DCFH染色检测细胞活性氧水平。Western blot法检测p-ERK,ERK,cleaved caspase 9,pro-caspase 9,cleaved caspase 3,pro-caspase 3蛋白表达。RT-PCR法检测糖皮质激素受体（GR）、SGK、MKP-1基因表达水平。结果:dL-NBP（5,10,20 μmol/L）可减少GSNO引起的脑微血管内皮细胞损伤,提高细胞存活率,减少ROS发生。此外,dL-NBP可激活SGK和MKP-1转录水平的增加,上调ERK磷酸化,抑制cleaved caspase 9,cleaved caspase 3蛋白上调。结论:dL-NBP对GSNO诱导的脑微血管内皮细胞损伤具有保护作用,其作用机制与激活PR活性下游基因SGK和MKP-1,上调ERK磷酸化水平,抑制caspase级联反应密切相关。     

山茱萸多糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制探讨

目的: 观察山茱萸多糖（polysaccharide from Fructus Corni,PFC）对大鼠心肌缺血再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）损伤的保护作用,并探讨可能机制。方法: 40只雄性SD大鼠,随机分为伪手术组（Sham）、缺血再灌注组（I/R）、PFC低、中、高处理组（25、100 、200 mg•kg^-1•d^-1）。给药14 d后,采用结扎左冠状动脉前降支35 min,再灌注120 min的方法建立心肌I/R损伤模型。观察各组大鼠在缺血前、缺血30 min、复灌5、30、60、120 min时的左室收缩压（left ventricular systolic pressure,LVSP）、左室舒张末期压（left ventricular end diastolic pressure,LVEDP）和左室压上升、下降最大速率（±dp/dtmax）;HE染色观察心肌组织病理改变;比色法测定血浆SOD、GSH-Px、CK活性和MDA含量;RT-PCR检测心肌肌浆网钙酶（sarcoplasmic reticulum calcium ATPase 2a,SERCA2a）mRNA 的表达。结果: 与I/R组相比,PFC（100、200 mg•kg^-1•d^-1）组LVSP和±dp/dtmax明显升高（P<0.01）,LVEDP值显著降低（P<0.01）;光镜下可见I/R组心肌纤维排列紊乱、断裂,水肿,炎细胞浸润;PFC（100、200 mg•kg^-1•d^-1）组心肌细胞排列规则,仅有轻度充血、水肿。与Sham组比较,I/R组SOD、GSH-Px活性均显著降低（P<0.01）,MDA和CK含量显著增高（P<0.01）;与I/R组相比,PFC（100、200 mg•kg^-1•d^-1）组SOD、GSH-Px活性增加,MDA含量降低（P<0.01）,PFC（25 mg•kg^-1•d^-1）组与I/R组相比差异无统计学意义（P>0.05）;而CK含量在PFC（25、100、200 mg•kg^-1•d^-1）组均显著降低（P<0.01）;PFC（100、200 mg•kg^-1•d^-1）组SERCA2a ATPase mRNA的表达较I/R组增多（P<0.01）。结论: 山茱萸多糖可显著减轻大鼠心肌I/R损伤,其机制与减轻氧化应激,抑制细胞内钙超载有关。     

欧米伽3脂肪酸对硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化的保护作用

目的: 探讨鱼油中欧米伽3脂肪酸对硫代乙酰胺 (TAA)诱导大鼠肝纤维化的保护作用。方法: 60只大鼠随机分为4组。对照组接受生理盐水处理,TAA组接受250 mg/kg剂量的TAA处理,欧米伽3脂肪酸处理组接受生理盐水和欧米伽3脂肪酸处理,欧米伽3脂肪酸+TAA组接受欧米伽3脂肪酸和TAA处理。TAA处理后3周和6周,分别检测大鼠体质量、肝重、生化指标,HE染色观察肝脏形态及组织结构。结果: TAA处理后3周和6周,会引起大鼠体质量增量显著下降,而肝脏重量/体质量比值显著增高。此外,血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶和总胆红素水平显著提高。TAA处理3周后,肝脏组织切片显示形态学异常,特征是伴随细胞外基质胶原蛋白成分增多的明显的纤维化,以及肝细胞结构的损伤。TAA处理6周后,肝脏组织切片显示细胞外基质胶原蛋白成分增多,以及桥接纤维化形成。欧米伽3 脂肪酸能显著减轻TAA中毒大鼠组织病理学变化。结论: 欧米伽3 脂肪酸具有抗氧化作用,能够抵抗TAA引起的肝纤维化,可用于肝纤维化治疗。     

5-氨基水杨酸治疗结肠炎的抗氧化作用及对细胞因子表达的影响

目的: 探讨5-氨基水杨酸(5-ASA) 灌肠治疗对三硝基苯磺酸(TNBS) 诱导大鼠结肠炎的抗氧化作用及对细胞因子表达的影响。方法: 建立 TNBS 结肠炎模型,给予 5-ASA 灌肠治疗,同时设正常对照组和模型组 。于治疗后 1、2 周,评价结肠大体 、组织学损伤及髓过氧化物酶(MPO) 活性,检测超氧化物歧化酶(SOD) 活性 、丙二醛(MDA) 水平,逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR) 检测结肠组织白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-αmRNA 表达水平 。结果: 5-ASA 灌肠治疗能明显降低结肠炎大鼠的大体、组织学评分及MPO 活性(P<0.05),升高SOD 活性(P<0.05),降低 MDA 水平(P<0.05),降低 IL-1β和TNF-α表达水平(P<0.05) 。结论: 5-ASA 灌肠治疗TNBS 诱导的大鼠结肠炎疗效显著,其机制与抗氧化作用及抑制 IL-1β和 TNF-α的表达有关 。     

木樨草素对小鼠实验性溃殇性肠炎影响

目的: 观察木樨草素对小鼠急性结肠炎的药效作用。方法: 2,4-二硝基氯苯(DNCB)／乙醇灌肠制作小鼠急性结肠炎模型,灌肠给予木樨草素(1、10、50 mg•kg^-1),考察木樨草素对小鼠结肠季占膜组织形态损伤,以及结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活力和前列腺素E₂(PGE₂) 含量等的影响。结果: DNCB诱发结肠炎后,小鼠出现腹泻、充血、i责扬、肠壁增库等变化。灌肠给予木樨草素后,对小鼠的腹泻、组织损伤等有显著改善,并且能够降低结肠组织中MPO活性和PGE₂的含量。结论: 木樨草素抑制炎性浸润、渗出和组织增生,减轻结肠季占膜的病理损害,对实验性动物急性结肠炎有较好的治疗作用。     

吴茱萸次碱对小鼠溃疡性肠炎的治疗作用

目的: 观察吴茱萸次碱治疗小鼠急性结肠炎的药效及对豚鼠肠道平滑肌运动的影响。方法: 2,4-二硝基氯苯(DNCB)/乙醇灌肠制作小鼠急性结肠炎模型,经口给予吴茱萸次碱10、30、100 mg·kg^-1,观察吴茱萸次碱对小鼠腹泻,组织形态损伤,结肠组织PGE₂含量、MPO活力以及对乙酰胆碱、组胺作用下豚鼠离体肠管收缩运动的影响。结果: DNCB诱发结肠炎后,小鼠出现腹泻、充血、溃疡、肠壁增厚等变化。经口给予吴茱萸次碱后,可以显著改善小鼠的腹泻、组织损伤,并且能够降低结肠组织中MPO活性和PGE₂的含量,对乙酰胆碱及组胺作用下豚鼠离体肠管收缩亦表现出显著的对抗作用。结论: 吴茱萸次碱可以抑制炎性浸润、渗出和组织增生,减轻结肠黏膜的病理损害和抑制肠道平滑肌运动,对实验性动物急性结肠炎有较好的治疗作用。     

益脾养胃汤治疗溃疡性结肠炎相关癌变小鼠的疗效及其机制研究

目的: 观察益脾养胃汤治疗溃疡性结肠炎相关癌变小鼠的疗效,及其对TLR4/MAPKS信号通路的影响。方法: 80只BALB/c雄性小鼠随机分为正常组,模型组,益脾养胃汤高、低剂量组,每组各20只。采用AOM/DSS法进行溃疡性结肠炎相关癌变小鼠模型的制备。造模后同时给予相应剂量的益脾养胃汤治疗。观察各组小鼠一般情况、结肠隐窝变化、结肠组织病理学的变化。采用ELISA法检测各组小鼠血清中炎性细胞因子IFN-γ,IL-4和IL-12的水平变化。Real-time PCR法检测IFN-γ,IL-4、IL-12及NF-κBp65 mRNA的表达。Western blot检测TLR4、p-JNK1/2、p-p38、p-ERK1/2、NF-κB(p65)、p-NF-κB(p65)、PCNA、COX-2、Bcl-xl蛋白的相对表达量。结果: 与模型组比较,各给药组小鼠体质量和结肠长度明显增长,结肠重量、结肠重量长度比值和结肠黏膜组织学损伤评分明显降低;血清IFN-γ、IL-12水平和结肠组织中IFN-γ,IL-12 mRNA的表达量均明显降低,IL-4水平明显升高;结肠组织中TLR4、p-JNK1/2、p-p38、p-ERK1/2的mRNA和蛋白表达量和p-NF-κBp65、PCNA、COX-2、Bcl-xl蛋白的表达量均显著降低（P均＜0.05）。与益脾养胃汤低剂量组比较,益脾养胃汤高剂量组结肠黏膜组织学损伤评分显著降低,各项因子水平显著优于低剂量组（P均＜0.05）。 各组之间NF-κB(p65)的蛋白表达量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论: 益脾养胃汤可显著改善结肠黏膜的炎性损伤,减少癌瘤的形成,其机制可能与下调TLR4/MAPKS信号通路的表达有关。     

H2S在大鼠油酸性肺水肿中的作用及机制研究

目的: 研究H₂S对油酸导致的大鼠肺水肿的作用及其机制。方法: 32只SD大鼠平均分成4组:对照组(CG组)、模型组(MG组)、预防组(PG组)、NaHS组(SG组)。CG组尾静脉注射生理盐水 0.2 mL/100 g 后,再注射生理盐水 7 μL/100 g。MG组尾静脉注射生理盐水 0.2 mL/100 g 后,再注射油酸 7 μL/100 g。PG组尾静脉注射NaHS 3.4 mg/kg 后,再注射油酸 7 μL/100 g。SG组尾静脉注射NaHS 3.4 mg/kg 后,再注射生理盐水 7 μL/100 g。各组大鼠注射药物 40 min 后颈总动脉取血并处死,取肺脏。观察肺脏大体观及肺组织病理改变,计算肺组织湿干重比,测定血清及肺组织丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果: 与CG组相比,MG组大鼠肺脏包膜下淤血严重,肺脏表面大量片状出血、灶性实变及梗死;肺泡间隔增宽,肺泡壁损伤、断裂,肺泡内存在大量粉红色液体及圆形气泡;肺湿干重比(P<0.05)及血清、肺组织中MDA水平均明显增加(P<0.01),血清与肺组织SOD活力显著降低(P<0.01)。与MG组相比,PG组大鼠肺脏仅见肺底部仍存在片状出血;肺组织病理结构显示间质轻度增厚,部分肺泡内存在粉红色液体,肺泡内圆形气泡少见,肺脏水肿程度较轻,湿干重比减小(P<0.05);血清与肺组织中MDA水平降低(P<0.01),而血清与肺组织中SOD活力则明显增高(P<0.01)。与CG组比较,SG组各项指标差异均无统计学意义。结论: H₂S能显著减轻肺组织损伤,减少血浆渗出量,具有减轻肺水肿的作用,其机制可能与增强机体的抗氧化能力,减轻肺组织的氧化损伤以及降低血管压力有关。     

牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机理。方法 采用在体大鼠冠脉结扎后再通的方法,观察牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注后心肌梗塞的范围,血清和心肌中SOD活性、MDA和NO含量的影响。结果 牛磺酸可明显减少大鼠心肌缺血再灌后的心肌梗塞范围(P<0.05,0.01),提高大鼠心肌缺血再灌注后血清和心肌中的SOD活性(P<0.01),降低心肌和血清中MDA和NO含量(P<0.05,0.01)。结论 牛磺酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,可能与其提高血清和心肌组织中SOD 活性、降低MDA和NO含量有关。     

甲基黄酮醇胺对阿霉素诱导的小鼠心肌损伤的保护作用及其机理

目的: 研究甲基黄酮醇胺(methylflavonolamine, MFA)对阿霉素诱导的心肌损伤的保护作用及机理。方法: 用阿霉素(adriamycin, ADR)1.5 mg·kg^-1, 隔日1 次ip, 共10 d, 诱导小鼠心肌损伤。所有受试动物给药前均描记肢体导联心电图,心电图异常的动物剔除。观察各组动物的心电图J点抬高、QRS 时间和Q-T 间期延长的程度、血清磷酸肌酸激酶(CK)、血清乳酸脱氢酶(LDH)和心肌脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。血清磷酸肌酸激酶、血清乳酸脱氢酶用比色法测定, 超氧化物歧化酶用羟胺法测定, 丙二醛用硫代巴比妥酸(TBA)法测定。结果: 阿霉素可使小鼠的心电图J 点异常抬高,QRS 时间和Q-T 间期延长, 小鼠血清CK 、LDH 含量增加, 表明阿霉素可引起小鼠心肌细胞广泛损伤, 阿霉素诱导小鼠心肌损伤模型成立。甲基黄酮醇胺能逆转ADR 效应, 能减轻小鼠急性心肌损伤时ECG 的异常变化, 降低血清LDH 与CK 含量, 使心肌损害减轻。同时, 阿霉素可以降低心肌组织中SOD 的活性, 增加心肌组织中MDA 的含量, 而甲基黄酮醇胺能增加心肌组织SOD 活性, 降低心肌组织中MDA 含量, 表明ADR 的心脏毒性是由于诱导心脏产生自由基所致, 而甲基黄酮醇胺则通过清除氧自由基和抗脂质过氧化作用来保护心肌细胞免受损伤。结论: 甲基黄酮醇胺可明显减轻由阿霉素所致的小鼠急性心肌损伤的程度。甲基黄酮醇胺的作用机制可能与其清除氧自由基及抗脂质过氧化等作用有关。     

丹酚酸对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的保护

目的：分析丹酚酸通过AKT/mTOR/p70S6K信号通路对骨骼肌缺血再灌注损伤小鼠细胞自噬及凋亡的影响。方法：选取SPF级雄性大鼠45只,随机数字表法分为假手术组、模型组、丹酚酸组,模型组、丹酚酸组制备骨骼肌缺血再灌注损伤模型,丹酚酸组分别在开始实验前72 h、48 h、24 h及再灌注前15 min,腹腔注射剂量为30 mg/kg的丹酚酸溶液1 mL,假手术组和模型组大鼠腹腔注射生理盐水1 mL。观察各组大鼠腓肠肌组织病理形态,血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）含量,腓肠肌组织Akt、p-Akt、p70S6K、p-p70S6K、mTOR及p-mTOR蛋白表达及腓肠肌组织内Bcl-2、Bax表达。结果： 再灌注0 h、4 h及24 h时模型组大鼠腓肠肌湿/干重（W/D）比值较假手术组升高,丹酚酸组腓肠肌W/D比值较模型组降低,差异有统计学意义（P<0.05）;再灌注0 h、4 h及24 h时模型组大鼠血清LDH、CK含量较假手术组升高,丹酚酸组大鼠血清LDH、CK含量较模型组降低,差异有统计学意义（P<0.05）;模型组大鼠腓肠肌Akt蛋白表达较假手术组降低,p-Akt蛋白表达较假手术组升高;丹酚酸组大鼠Akt、p-Akt、p70S6K、p-p70S6K、mTOR及p-mTOR蛋白表达较模型组升高,差异有统计学意义（P<0.05）;光密度值（IOD）量化腓肠肌细胞内Bax、Bcl-2蛋白表达,模型组Bcl-2 IOD数值、Bcl-2/Bax比值较假手术组降低,Bax IOD数值较假手术组增加;丹酚酸组Bcl-2 IOD数值、Bcl-2/Bax比值较模型组升高,Bax IOD数值较模型组降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：丹酚酸可维持骨骼肌缺血再灌注损伤大鼠骨骼细胞Bax与Bcl-2动态平衡,抑制细胞凋亡,其作用机制可能和激活AKT/mTOR/p70S6K信号通路有关。