microRNA在前列腺癌诊断和治疗方面的研究进展

前列腺癌（prostate cancer, PCa）是发生于前列腺组织的上皮性恶性肿瘤,它是仅次于肺癌的男性第二大常见癌症,影响着全球数百万男性。microRNA（miRNA）是一种长度为20～22nt的非编码小RNA,在转录后调控基因表达,miRNA参与了细胞周期进展、细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移等几乎所有重要的生物生命过程的调控。最近越来越多的研究表明,miRNA参与了包括PCa在内的各种人类肿瘤的发生,本综述总结了现阶段与PCa相关的miRNA的研究进展,分析了PCa患者体内表达失调的miRNA在PCa发病机制、诊断和治疗中的作用,并且重点阐述了miRNA在去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC）诊断和治疗中的作用。     

精准麻醉对机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术患者围术期细胞免疫功能的影响

目的: 探讨精准麻醉方法对机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术患者围术期细胞免疫功能的影响。方法: 56例择期行机器人辅助腹腔镜下前列腺癌根治术的患者随机分为试验组（A组）和对照组（B组）,每组28例。A组丙泊酚以脑电双频谱指数（BIS）值45～55为目标靶控输注,用肌松监测仪闭环输注顺式阿曲库铵,用Vigileo监测调控液体输注;B组根据患者的生命体征及麻醉经验进行麻醉深度的维持和管理。抽取两组患者麻醉前（T0）、麻醉诱导后手术前（T1）、麻醉后1 h（T2）、术后2 h（T3）、术后24 h（T4）、术后72 h（T5）外周静脉血,采用流式细胞术检测血T细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值以及FoxP3-Treg值）、NK细胞值。结果: 与B组比较,T1、T2、T4、T5时A组CD4+升高,T2时A组NK细胞升高（P<0.05）。与T0时相比较,A组T1时CD4+、CD4+/CD8+均升高,B组CD4+、NK细胞均下降（P<0.05）,T2时B组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞均明显下降（P<0.05）;T3时A、B组CD3+、CD4+均明显下降,B组CD4+/CD8+下降（P<0.05）,T5时A组CD4+升高,A、B组Treg水平均明显降低（P<0.05）。结论: 精准麻醉可以减轻全麻对机器人辅助腹腔镜下前列腺癌根治术患者围术期细胞免疫功能的抑制作用。     

68Ga-PSMA-I&T与前列腺癌细胞特异性结合的研究

目的：合成前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向诊断药物68Ga-PSMA-I&T并探讨其与前列腺癌LNCaP细胞特异性结合。方法：合成68Ga-PSMA-I&T,检测其标记率、放化纯及稳定性。用2-PMPA和68Ga-PSMA-I&T与LNCaP细胞竞争性结合,计算不同时间点细胞的放射性摄取值。用不同浓度PSMA-I&T和68Ga-PSMA-I&T与LNCaP细胞竞争性结合,计算细胞的放射性摄取值。进行68Ga-PSMA-I&T在ICR小鼠体内生物分布实验,计算每克组织放射性摄取值。对ICR小鼠和LNCaP荷瘤鼠行68Ga-PSMA-I&T micro-PET/CT动态显像,绘制时间放射性摄取值曲线。 切除荷瘤鼠的肿瘤组织进行免疫化学染色,观察PSMA的表达情况。结果：68Ga-PSMA-I&T标记率为（95.4±2.5）%,放化纯大于99%,体内外稳定性好。结合组、阻断组反应30 min、90 min时细胞放射性摄取值分别为（3.3±0.5）%、（10.2±0.4）%、（0.99±0.03）% 和（1.54±0.05）%（P<0.001）,PSMA-I&T的半抑制浓度（IC50）为38.64 nmol/L。荷瘤鼠68Ga-PSMA-I&T micro-PET/CT动态显像示15 min肿瘤组织已有明显放射性摄取,并且肿瘤组织的放射性摄取随时间延长逐渐增加。免疫化学染色结果显示LNCaP荷瘤鼠离体肿瘤组织表达丰富的PSMA蛋白。 结论：68Ga-PSMA-I&T合成过程简便易行,标记率和放化纯高,稳定性好;68Ga-PSMA-I&T能与LNCaP细胞特异性结合,体内分布良好,是理想的前列腺癌靶向诊断示踪剂。     

RON蛋白与CXC趋化因子受体4蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌患者阿比特龙耐药的相关性

目的：研究受体酪氨酸激酶（RON）蛋白与CXC趋化因子受体4（CXCR4）蛋白的表达与去势抵抗型前列腺癌（CRPC）患者阿比特龙耐药的相关性。方法：选取2017年1月至2020年2月我院收治的127例接受阿比特龙治疗的CRPC患者,根据是否耐药分为观察组（n=32,阿比特龙耐药患者）、对照组（n=95,缓解患者）。采用免疫组化与蛋白免疫印迹检测比较两组RON、CXCR4蛋白表达,采用Logistic回归分析进行RON、CXCR4蛋白与耐药的单因素、多因素分析,采用受试者工作特征曲线（ROC）及ROC下面积（AUC）分析RON、CXCR4蛋白预测耐药的价值,并在阿比特龙耐药细胞株中加入RON、CXCR4抑制剂,观察两者对阿比特龙耐药细胞凋亡指标［半胱氨酸蛋白酶（caspase）-3、caspase-9、细胞凋亡率］的影响。结果：免疫组化显示,观察组RON阳性表达率（71.88%,23/32）较对照组（27.37%,26/95）高;观察组CXCR4阳性表达率（65.63%,21/32）较对照组（12.63%,12/95）高;蛋白免疫印迹检测显示,观察组RON、CXCR4蛋白较对照组高（P<0.05）;RON、CXCR4蛋白与耐药均呈正相关（P<0.05）;加入RON、CXCR4抑制剂后,RON、CXCR4表达被成功抑制,且caspase-3、caspase-9、细胞凋亡率均高于阿比特龙耐药细胞株（P<0.05）;Transwell实验检测细胞迁移及侵袭显示,抑制RON、CXCR4表达,细胞迁移及侵袭细胞数目均显著降低（P<0.05）;RON蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.789,截断值＞4.11,敏感度为84.37%,特异度为61.05%（P<0.05）;CXCR4蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.825,截断值＞3.42,敏感度为75.00%,特异度为80.00%（P<0.05）;RON+CXCR4蛋白预测阿比特龙耐药的AUC为0.884（95%CI：0.815～0.934）,敏感度为87.50%,特异度为83.16%（P<0.05）。 结论：CRPC患者RON、CXCR4蛋白表达显著增加,与患者阿比特龙耐药密切相关,有望成为预测耐药的标志物,抑制RON、CXCR4蛋白表达,可促进CRPC阿比特龙耐药细胞的凋亡。     

多糖染料木素复合多糖脂质体的制备及其抗前列腺癌机制的研究

目的:通过制备多糖染料木素复合多糖（genistein combined polysaccharide,GCP）脂质体,分别从体内和体外实验评估GCP脂质体用于治疗前列腺癌潜在应用价值,促进纳米技术在前列腺癌化疗中的应用。方法:采用乙醇注入法制备GCP脂质体。通过细胞增殖检测和细胞周期分析技术以及建立前列腺癌荷瘤动物模型等,从体外和体内验证GCP脂质体抗肿瘤效果。结果:GCP脂质体增强了GCP对雄激素敏感的LNCaP细胞增殖的抑制作用,增强了GCP诱导雄激素敏感的LNCaP细胞的凋亡作用。同时,GCP脂质体增强了GCP对肿瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用。结论:GCP脂质体相较于GCP,对雄性激素敏感的人类前列腺癌细胞有更好的抗肿瘤效果。     

急性期精神分裂症转换帕利哌酮治疗的疗效及安全性

目的: 对接受足疗程奥氮平单一治疗无效的急性期精神分裂症住院患者,逐步替换为帕利哌酮缓释片单一治疗后,观察其疗效和不良反应,以及对患者个人和社会功能的改善作用。方法: 将45例受试者随机分为两组,研究组23例,由原先的奥氮平替换为帕利哌酮缓释片治疗6周;对照组22例,由原先的奥氮平替换为利培酮治疗6周。治疗前后分别用阳性与阴性症状量表(PANSS)、个人与社会功能量表(PSP)和不良反应量表(TESS)评价疗效和不良反应。结果: 研究组PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分和一般精神病理分自基线降低,以及PSP总分自基线升高均具有统计学意义(P<0.01)。研究组发生失眠、嗜睡、锥体外系不良反应(EPS)、血清催乳素升高各1例,但均可耐受。结论: 对于奥氮平治疗无效的急性期精神分裂症患者,替换为帕利哌酮缓释片治疗或能安全有效地控制阳性/阴性症状,且明显改善患者的个人和社会功能。     

前列腺癌细胞内TMPRSS2-ERG融合基因产物转录调控机制研究进展

前列腺癌在欧美国家男性中是最常见的恶性肿瘤,但前列腺癌的发生发展机制还未完全明确。在前列腺癌中,TMPRSS2-ERG融合基因具有较高的发生率,其促进ERG过表达,引起相应的靶基因和信号通路改变,如雄激素受体、斑点型锌指结构蛋白、Notch通路等。深入了解前列腺癌细胞中TMPRSS2-ERG融合基因产物转录调控机制,可以为前列腺癌的治疗提供新的药物作用靶点。     

吉西他滨联合洛铂或顺铂治疗蒽环类和紫杉类药物耐药晚期乳腺癌的比较研究

目的:比较吉西他滨联合洛铂或顺铂治疗蒽环类和紫杉类药物耐药晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法: 61例晚期乳腺癌患者随机分为吉西他滨加洛铂组(GL组)和吉西他滨加顺铂组(GP组)。至少治疗2个周期后分别评价疗效和不良反应发生情况。结果: GL组和GP组缓解率分别为 43.33%和 38.71%; GL、GP组中位肿瘤进展时间分别为 6.29 个月和 5.59 个月(P>0.05)。GL组的中性粒细胞减少、血小板减少发生率较GP组多见,而GP组的恶心呕吐发生率较GL组多见,两组间有统计学差异(P<0.05)。结论: GL和GP方案均为治疗蒽环类和紫杉类药物耐药晚期乳腺癌的有效方案,两组缓解率及中位肿瘤进展时间相近。但GL组的血液学毒性发生率较GP组多见,而GP组的胃肠道反应较GL组多见。这两种方案可能适合不同人群,值得临床进一步研究。     

缺血性脑卒中伴高血压病患者个体化精准治疗的研究

目的：通过对缺血性脑卒中伴高血压病的患者进行CYP3A5基因检测,探讨基因多态性对钙通道阻滞剂降压疗效的影响。方法：纳入108例缺血性脑卒中伴高血压病的患者,分为试验组和对照组,各54例,试验组根据基因检测结果分别选择苯磺酸氨氯地平片和苯磺酸左旋氨氯地平片,对照组全部选择苯磺酸氨氯地平片,考察两组患者降压疗效。结果：两组患者从一般资料和实验室检查指标来看,具有可比性。两组的有效率比较显示,试验组有效率77.78%,对照组有效率57.41%（P<0.05）。试验组基因型为GG型和AG型的患者在服用苯磺酸氨氯地平片后降压疗效明显高于AA型患者,且GG型的患者较AG型患者在服用苯磺酸氨氯地平片后降压效果更强。结论：检测CYP3A5的基因多态性,对缺血性脑卒中伴高血压病的患者个体化服用钙通道阻滞剂控制血压具有指导意义。     

帕利哌酮与奥氮平治疗首发精神分裂症患者的疗效观察

目的: 探讨帕利哌酮与奥氮平治疗首发精神分裂症患者的疗效及对糖代谢、血清脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）浓度的影响。方法: 80例首发精神分裂症患者随机分为帕利哌酮组40例和奥氮平组40例,治疗8周。用阳性和阴性症状量表（positive and negative syndrome scale,PANSS）评定临床疗效,用副反应量表（treatment emergent symptom scale, TESS）评估不良反应。于基线期以及第4和8周末检测两组的空腹血糖（fasting blood sugar, FBS）,用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immuno sorbent assay, ELISA）检测血清BDNF浓度。结果: ①治疗8周后,帕利哌酮组总有效率68.4%,与奥氮平组的63.1%相似（P>0.05）;②两组在治疗4周、8周末的PANSS总分及各因子分均较基线期有明显降低（P<0.05）,组间阳性和阴性症状评分差异无统计学意义（P>0.05）;③组内相比,奥氮平组8周末FBS水平较4周末明显升高,差异有统计学意义（P<0.01）,而帕利哌酮组差异无统计学意义（P>0.05）;组间比较,8周末奥氮平组FBS水平较帕利哌酮组明显升高, 差异有统计学意义（P<0.01）;④与基线期相比,治疗4、8周末两组BDNF浓度均有明显升高（P<0.01）,组间比较,8周末帕利哌酮组BDNF浓度较奥氮平组明显升高,有统计学意义（P<0.01）。结论: 帕利哌酮治疗精神分裂症的疗效与奥氮平相当,对糖代谢影响及升高血清BDNF的浓度优于奥氮平。     

miR-34a通过调控雄激素受体基因抑制前列腺癌细胞系LNCaP增殖

目的：探究miR-34a对雄激素受体（AR）基因的调控作用及对前列腺癌（PCa）LNCaP细胞增殖、凋亡的影响。方法：收集2016年10月至2019年9月本院泌尿外科行前列腺穿刺活检确诊为PCa患者组织标本36例,另取同期行手术治疗切除的良性前列腺增生（BPH）组织标本41例。体外培养LNCaP细胞,分别转染miR-34a mimics（mimics组）,miR-34a mimic NC（NC组）,设正常生长细胞为空白对照组（BC组）,另在mimics组基础上转染AR过表达（AR过表达组）载体及其对照（AR对照组）,采用CCK-8试剂盒检测细胞活性,Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡率,实时定量PCR（RT-qPCR）检测miR-34a及AR mRNA表达水平,免疫印迹法检测AR蛋白、细胞周期蛋白D1（cyclinD1）及原癌基因产物（c-Mcy）、细胞凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax、capase-3）的表达水平。结果：与BPH组织比较,PCa组织中miR-34a表达水平显著降低（P<0.05）,AR mRNA及蛋白表达水平均显著增加（P<0.05）;与BC、NC组比较,mimics组LNCap细胞miR-34a表达水平、细胞凋亡率、Bax蛋白表达水平显著增加（P<0.05）,AR、Cyclin D1、Bcl-2、Bax蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,同一时间LNCap细胞活力均显著降低（P<0.05）;双荧光素酶实验结果显示,miR-34a与AR可能存在一定的调控关系,过表达AR基因可逆转miR-34a mimics对LNCaP细胞增殖抑制,促进凋亡作用。 结论：miR-34a可能通过调控AR抑制前列腺癌LNCaP细胞增殖,促进其凋亡。     

68Ga-PSMA-I&T与初诊前列腺癌病灶结合的研究

目的：评价前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向诊断的放射性药物68Ga-PSMA-I&T与初诊前列腺癌病灶的结合能力。方法：回顾性研究纳入2018年6月至2019年6月间行68Ga-PSMA-I&T PET/CT检查的45例初诊前列腺疾病患者。经病理确诊,前列腺癌32例,前列腺增生13例,年龄56～89岁,平均年龄（71.0±8.6）岁。测量出正常组织及病灶的标准化摄取值（SUVs）,包括最大标准化摄取值（SUVmax）、标准化摄取值峰值（SUVpeak）和平均标准化摄取值（SUVmean）,评价正常组织和病灶摄取情况。3组间采用非参数Kruskal-Wallis H检验比较差异,3组差异有统计学意义,再采用Bonferroni法作两两比较。采用Spearman等级相关分析定量数据间相关性。通过受试者操作特征（ROC）曲线计算曲线下面积（AUC）,并根据约登指数计算最佳截断（cut-off）值。结果：68Ga-PSMA-I&T 在正常组织中生物分布良好。诊断前列腺癌的准确度、敏感度、特异度、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为86.7%、87.5%、84.6%、93.3%和73.3%。前列腺癌原发灶、骨转移灶和淋巴结转移灶的SUVmax分别为15.89（10.87,22.05）、12.88（7.26,28.26）和7.88（6.85,8.87）。原发灶的SUVs均高于淋巴结转移灶（调整后P均＜0.016 7）,骨转移的SUVmax高于淋巴结转移灶（调整后P＜0.016 7）。在所有前列腺疾病病灶、前列腺增生病灶、前列腺癌病灶中,SUVmax、SUVpeak、SUVmean均有显著的相关性（r均＞0.95,P均＜0.001）。 结论：68Ga-PSMA-I&T能较好地结合初诊前列腺癌原发灶及转移灶,且68Ga-PSMA-I&T PET/CT对前列腺癌原发灶、骨转移灶检测比淋巴结转移灶的检测更加敏感。     

转移性非小细胞肺癌的化学治疗现状与进展

近年来,吸烟、污染以及油烟等导致肺癌的发病率及病死率迅速增长。非小细胞肺癌起病隐匿,发展迅速,预后差,患者初诊时多数即发生转移(IV期),失去手术机会,化疗是其主要的治疗方法,目的在于延长生存期、提高生活质量。目前临床应用的化疗药物主要是铂类以及第三代细胞毒药物。基于功能基因组学和蛋白组学的个体化治疗,为每一位肺癌患者设计最佳治疗策略是2l世纪临床发展的方向和理想的治疗模式。本文就转移性非小细胞肺癌的化学治疗现状与进展作一文献综述。     

生物药在肿瘤治疗领域的临床研究进展

肿瘤治疗一直是药物研发的热点领域,而生物药在其中扮演了重要的角色。本文对生物药在肿瘤治疗领域的临床进展进行了综述,根据机制,将生物药分为靶向治疗和免疫治疗两大类,靶向治疗主要从单克隆抗体和抗体偶联药物两个方面展开,免疫治疗重点介绍检查点抑制剂和双特异性抗体。     

生长抑素及其类似物治疗肿瘤的研究进展

生长抑素及其类似物已用于治疗人类多种疾病。随着对生长抑素及其类似物研究的逐步深入,发现其具有抑制肿瘤细胞增殖、 诱导肿瘤细胞凋亡的作用; 生长抑素及其类似物是肿瘤内分泌治疗的新药物。     

雷替曲塞或5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的对比性研究

目的: 观察雷替曲塞联合奥沙利铂(A组)与5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂(B组)一线治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法: 晚期胃癌43例,具体用法:A组(21例):雷替曲塞 3 mg/m² 静滴,第1 天;奥沙利铂 130 mg/m² 静滴,第1 天。B组(22例):亚叶酸钙 200 mg/m² 静滴,第1~5天;氟尿嘧啶 375 mg/m² 静滴,第1~5 天;奥沙利铂 130 mg/m² 静滴,第1 天。两方案均3 周为1 周期。每3 个周期评价疗效,直至疾病进展或毒副反应不能耐受,最多化疗6 周期。结果: 两组的有效率(RR)分别为 47.6%和 31.8%(P=0.289),A组中位无进展生存期(PFS)9.8个月,明显优于B组的 6.6 个月,两组对比差异有统计学意义(χ²=3.928,P=0.047)。两组方案的恶心呕吐及手足综合征反应差异具有统计学意义(P＜0.05),余毒副反应发生率近似。结论: 与5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂(B组)方案相比,雷替曲塞联合奥沙利铂(A组)方案一线治疗晚期胃癌可延长患者的无进展生存期(PFS),且耐受性较好。