新视角解读临床试验中的意向性原则

意向性原则（intention to treat, ITT）是以意向性治疗（即计划的治疗方案）为基础,而不以实际给予的治疗为基础进行评价的原则,在随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）中广泛应用。随着临床试验的不断发展和进步,对ITT原则需要重新理解和诠释。在ITT原则的标准定义中,受试者的意向性分组并未特指随机化分组,而是计划的治疗方案,非随机化临床试验中受试者同意入组某一治疗方案同样为一种意向性。在单臂临床试验及非随机化的现实世界研究（real world study, RWS）中,应用ITT原则可评价由患者/医生决定的意向性治疗方案的有效性。在实际应用过程中,应根据研究目的结合ITT原则进行分组策略的综合考虑。     

以药动学方法评价的抗精神分裂症药物人体生物等效性研究的一般考虑

基于抗精神分裂症药物的特点，结合国内外不同监管机构对抗精神分裂症仿制药的生物等效性研究技术指导原则要求，以部分药物为例，从试验设计的角度讨论其在开展生物等效性研究时的考虑要点，为相关产品的研发和评价提供一定参考。     

模型引导的药物开发在新药研发中的应用

模型引导的药物开发（MIDD）通过应用各类数学模型进行定量分析,从而指导新药开发和决策。MIDD在先进药物研发企业中的研发决策应用,以及先进监管部门的监管决策尤其美国FDA的应用,已较为普遍和成熟,但在国内创新药研究中的普及率还相对较低。本文根据作者实际工作经验,基于当前新药临床药理专业审评中常见的模型研究内容和有代表性的案例,结合国内外MIDD相关技术指导原则,对MIDD的主要应用范畴进行了探讨,并简要讨论了MIDD应用于新药研发的几点建议和注册申报的一般考虑,供新药开发企业和研究者讨论或参考。     

基于真实世界的阿托伐他汀仿制药和原研药防治缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性和安全性比较

目的：采用真实世界临床数据，对阿托伐他汀原研药和国产仿制药防治缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性和安全性进行比较。方法：纳入2018年1月1日至2021年3月31日期间因缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作入院且诊断明确后规律服用阿托伐他汀至少6个月的成年患者，根据患者长期使用的阿托伐他汀的厂家分为原研组和仿制组，通过倾向匹配评分方法平衡混杂因素，对治疗结局进行对比分析。结果：本研究最终纳入665名患者，原研组302例，仿制组363例，倾向匹配评分调整前后，两组在有效性指标缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作复发率、美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分和改良Rankin评分量表（mRS）评分变化、新发冠状动脉粥样硬化性心脏病发生率，以及安全性指标AST/ALT升高发生率、复合的不良事件发生率（包含肌酸肌酶（CK）升高、颅内出血和AST/ALT升高）方面的差异均无统计学意义。结论：基于本研究的真实世界数据，阿托伐他汀原研药和国产仿制药在防治缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的有效性和安全性无显著差异。     

常见窄治疗指数药物及其生物等效性评价现状

目前我国窄治疗指数药物的生物等效性评价仍存在一定盲区，尚未发布相关的指导原则。国际上主要药品监管机构对窄治疗指数药物的生物等效性研究要求各不相同，而且也没有全球统一的窄治疗指数药物目录，并且不同的地区对于相同的窄治疗指数药物其生物等效限要求也不同。本文参考国内外法规、指导原则及相关文献，分析和介绍了几种主要的窄治疗指数类药物及生物等效性研究的现状，希望能够对我国窄治疗指数药物生物等效性试验的开展和指导原则的制定有所帮助。     

创新药群体药代动力学研究申报资料的探讨

群体药代动力学(PopPK)是对药物浓度个体间变异进行定量分析的一种研究方法,现已被广泛应用于新药从非临床到临床研究的各个阶段。随着PopPK研究技术的快速发展,越来越多的新药研发企业热衷于采用模型化和仿真的方法对药物的体内过程及其影响因素进行综合分析。我国药品监管机构发布的技术要求中,已有多个指导原则提出了开展PopPK研究的建议,但尚未对PopPK研究的注册申报资料提出明确要求。本文结合笔者既往审评经验,以及国内、外相关技术指导原则的要求,对创新药PopPK研究及其申报资料的整理进行了初步探讨,供新药开发企业和研究人员讨论或参考。     

生理药代动力学模型的发展应用动态及其与其他建模方法的融合

生理药代动力学（physiologically based pharmacokinetics,PBPK）是定量药理学的主要研究领域之一,其在新药研发和临床医疗实践的各个阶段均发挥着重要作用,包括药物早期开发阶段的人体药动学（pharmacokinetics,PK）预测、临床研究阶段考察各种生理和病理等因素对PK的影响、特殊人群剂量调整、药物相互作用等。近年来,PBPK模型在工业界的应用越来越广泛,监管机构也认可PBPK模型在药物研发中的积极指导作用。随着模型指导的药物研发的发展和普及,将PBPK模型与其他常用建模方法,包括群体药代动力学（population pharmacokinetics,PopPK）、药代动力学/药效动力学（pharmacokinetic/ pharmacodynamic,PK/PD）模型和基于模型的Meta分析（model-based meta-analysis,MBMA）相融合可实现优势互补。本文简介了PBPK的起源、发展和应用现状,并对其与PopPK、PK/PD和MBMA的融合应用进展进行综述。     

PTC祝贺2013-2014年度RWDC~真实世界设计挑战赛获胜者 获奖团队利用精密侵扰探测技术设计出了可提升作物产量的无人操作系统

<正>2014年12月30日,来自美国佛蒙特州南伯林顿的Next Level团队获得了2013-2014年度真实世界设计挑战赛冠军。PTC是真实世界设计挑战赛创办成员之一,该项赛事是由公、私机构共同合作支持的全美设计竞赛,面向高中生,旨在激发学生对科学、技术、工程和数学(STEM)等领域及职业的兴趣。今年是真实世界设计挑战赛的第6年。     

FDA新近发布的药物开发期间睾丸毒性评价指导原则介绍

评价药物对人类睾丸毒性的难度较大。为此,FDA于2015年7月发布了《药物开发期间的睾丸毒性评价指导原则》,提供了非临床和临床研究方法及其结果评价。我国尚无相关指导原则。本文介绍FDA该指导原则的主要内容,期望对我国相关研究和监管工作有帮助。     

基于TSG Z6002和NB/T 47014的焊工考试机构焊接工艺评定分析与应用

焊工考试机构焊接作业指导书的正确性和符合性是判定焊工实际操作技能考试是否合格的基础前提,其由考试机构的焊接工艺评定来验证。将TSG Z6002和NB/T 47014的相关要求进行对比分析,确定焊工考试机构焊接工艺评定的实施原则,并开展焊接工艺评定的实践应用。     

The 12<Superscript>th</Superscript> World Conference on Titanium presents research and applications of “wonder metal”

The International Conference on Titanium was begun in 1968 to assess the national significance attached to the development of titanium in relation to the technical needs of the participating countries. The conference, held every four years, attracts strong international participation. This article reviews the 12^th World Conference on Titanium, hosted by the Nonferrous Society of China and held in Beijing, China, 19–24 June 2011.     

Titles of Papers Contributed to the 69th World Foundry Congress

The 69th World Foundry Congress, to be held between Oct. 16-20, 2010 in Hangzhou China, draws much attention of" the world foundry men. Totally 269 titles of exchange papers relating to the Conference theme "Green Foundry" have been received from 28 countries. The subjects of the papers cover a wide range of topics, which reflect the diversity of interests within the metalcasting industry.     

世界压铸工业和市场的概况

通过对北美、德国、日本、中国等主要压铸件生产国情况的调查和研究,分析了世界压铸工业的市场概况及发展状态:世界压铸工业仍处于发展时期,业内竞争使压铸件产量增长、企业数量减少,汽车业是压铸业发展的动力,镁合金压铸件成为新亮点.     

高血压的药物治疗进展

高血压病是临床上常见心血管疾病。中国高血压防治指南、国际高血压学会全球高血压实践指南,世界卫生组织成人高血压药物治疗指南等相继发布,对于指导高血压临床用药发挥了重要作用。钙通道阻滞剂（calcium channel blockers, CCB）,血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blockers, ARBs）、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor neprilysin inhibitor, ARNI）、噻嗪类利尿剂和β-受体阻滞剂等6类是目前临床上常用的降压药物。高血压药物控制的目标、高血压药物的应用时机、联合用药方案的选择,以及高血压合并其他疾病的药物选择,妊娠期高血压的用药,这些问题均是临床医生需要掌握的问题。     

基于实体拉深筋的汽车覆盖件冲压成形同步仿真技术

基于Siemens NX平台的几何关联和参数关联技术,采用UG/OPEN API开发了汽车覆盖件冲压成形同步仿真系统FASTAMP_NX,该系统实现了CAE分析模型与产品工艺方案CAD模型的同步更新,避免了CAD/CAE之间数据转换导致曲面丢失和精度损失问题,解决了设计频繁变更时CAE重复建模的问题,实现了真正意义上的同步仿真,以某汽车发动机后挡板件的实体拉深筋拉延成形模拟及工艺方案改进为实例,验证了该系统的有效性和实用性。     

Structure of coatings and rubber linings exposed to operating stress in flue gas scrubbing systems

The flue gas desulphurization plants in the brown coalpower stations of RWE Energie AG operate in accordance with the limestone process. 37 scrubbers with a total of 210 000 m² steel surface are lined with a soft rubberized coating based on chloroprene base, butyl rubber/chloroprene and butyl rubber. The 110 000 m² surface of the outlet ducts is coated with synthetic resin materials based on polyester/glass flake and vinylester/glass flake spray-coatings. This paper reports on the erroneous modifications which have already occurred during a short operating period. With metallographic methods combined with light-optical and scanning electron microscopy (SEM) as well as X-ray diffraction analysis the structure of the material in the as-received condition is characterized and compared with the changes resulting from the stress due to the exposure during operation.     

Progress in real time laser process monitoring: theory and practice

Abstract

Real time detection of defects in laser welds has been the subject of substantial research and development efforts. In this review, the state of progress in developing so called emission based monitoring systems is described. These monitors collect and analyse various forms of energy radiated from the laser–material interaction site as the weld is being formed. The most common emissions that have been used for monitoring purposes include optical and near optical wavelength electromagnetic radiation, audible and ultrasonic airborne acoustic waves, and integrated charged particle flux. The various system configurations and the weld quality characteristics that have been measured with these emissions are summarised. As researchers continue to refine these systems, there has been increasing interest in the mechanisms by which the signals are produced and their relationship to the various physical processes occurring in the laser weld keyhole. A review of the current literature pertinent to the sources of electromagnetic, acoustic, and plasma charge emissions is given. Finally, results illustrating the relationships between the various emissions signals are presented.     

昼夜节律失调性睡眠觉醒障碍的治疗策略#br#

昼夜节律失调性睡眠觉醒障碍是一组由于昼夜节律失调而导致的睡眠觉醒紊乱，由于患者主诉入睡困难、早醒、日间思睡等常被误诊为失眠而误治。美国睡眠医学会（AASM）于2014年更新了诊断标准，2015年又发布了相关治疗指南。近年，多个国家发布了相关临床实践指南或共识。昼夜节律失调性睡眠觉醒障碍的治疗方法不同于常见的睡眠觉醒障碍，重点是采用非药物的方法调控昼夜节律，重置24 h睡眠觉醒的正常节律。本文重点介绍其治疗策略及方法。     

The 69th World Foundry Congress, Hangzhou,China

The 69th World Foundry Congress(WFC2010)is to be held at Hangzhou in China in Oct,2010.