β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂在结直肠癌肝转移中的作用研究

目的: 研究β-肾上腺素能受体阻滞剂和环氧合酶-2（COX-2）抑制剂在结直肠癌肝转移过程中发挥的作用及潜在机制。方法: 本研究首先通过体外结直肠癌细胞实验,研究不同浓度的β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂对结肠癌细胞的增殖抑制作用,血管内皮生长因子（VEGF）分泌能力和活性氧（ROS）表达能力,随后于体内构建小鼠结直肠癌肝转移动物模型,对小鼠模型的肿瘤转移率、肿瘤数量、肿瘤最大重量、肿瘤最大直径和VEGF mRNA进行检测。结果: β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂对结肠癌细胞具有显著的增殖抑制作用,呈给药剂量依赖性。当β-肾上腺素能受体阻滞剂的浓度为200 μmol/L时,肿瘤细胞的增殖抑制率为(39.00±2.00)%,VEGF分泌量为(55.44±7.65) pg/mL,当COX-2抑制剂的浓度为2 μmol/L时,肿瘤细胞的增殖抑制率为(33.67±1.15)%,VEGF分泌量为(37.75±4.08) pg/mL,各组内比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。与使用β-肾上腺素能受体阻滞剂相比,使用COX-2抑制剂明显地抑制肝脏转移瘤的生长效果,比较差异具有统计学意义（P<0.05）,联合使用β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂可有效降低肿瘤的最大重量、尺寸和VEGF mRNA表达水平［（0.20±0.13） g,（1.98±0.33） mm和0.22±0.06］,与对照组相比［（0.88±0.13） g,（5.45±0.88） mm和1.03±0.14］,与β-肾上腺素能受体阻滞剂组［（0.50±0.16） g,（3.45±0.45） mm和0.75±0.08］和COX-2抑制剂组［（0.34±0.09） g,（2.73±0.24） mm和0.50±0.08］相比,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论: 在结直肠癌肝转移过程中,β-肾上腺素能受体阻滞剂和COX-2抑制剂通过调控肿瘤表达ROS,促进肿瘤细胞凋亡;通过协同作用调控肿瘤细胞VEGF分泌,抑制肿瘤细胞新生血管形成和迁移。     

信号蛋白HMGB1和RAGE在Aβ 25-35损伤神经元中的表达变化

目的: 探讨高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1 protein,HMGB1）、晚期糖基化终末产物受体（receptor of advanced glycation,RAGE）在β淀粉样蛋白（amyloid-β,Aβ）25-35损伤海马神经元中的变化。方法: 培养至第7天的原代海马神经元加入不同浓度Aβ25-35作用不同时间后,行细胞计数试剂（cell counting kit,CCK-8）检测细胞活力,确定Aβ25-35浓度及作用时间。将原代海马神经元分为两组：正常细胞组、损伤组。行两组神经元形态学观察,应用免疫印迹技术检测神经元胞浆、胞核HMGB1及胞浆RAGE、NF-κB的表达,采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测上清液中HMGB1、IL-1β、TNF-α的表达。结果: 神经元CCK-8的活力检测确定给予25 μmol/L Aβ25-35、作用24 h造神经元损伤模型。形态学观察损伤组神经元明显减少,呈聚集状态。损伤组神经元胞浆HMGB1明显低于正常细胞组（1.596±0.189 vs. 0.146±0.043,P<0.05）,损伤组神经元胞核HMGB1高于正常细胞组（0.934±0.145 vs. 1.370±0.354,P<0.05）,损伤组神经元胞浆RAGE、NF-κB均高于正常细胞组（0.962±0.180 vs. 1.253±0.254,0.825±0.116 vs. 1.023±0.150,P<0.05）。ELISA检测发现损伤组上清液中HMGB1、IL-1β、TNF-α均高于正常细胞组（P<0.05）。结论:信号蛋白HMGB1与RAGE、炎症因子IL-1β与TNF-α在Aβ25-35损伤神经元中表达均升高,HMGB1可能通过RAGE-NF-κB炎症通路参与Aβ25-35损伤神经元的炎症反应。     

恩替卡韦联合苦参素改善HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者Th1/Th2失平衡临床研究

目的: 探讨恩替卡韦联合苦参素对HBeAg阳性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者Th1/Th2失平衡的影响。方法: 将216例HBeAg阳性CHB患者随机分为治疗组和对照组。治疗组112例给予恩替卡韦联合苦参素治疗,对照组104例给予恩替卡韦治疗,疗程48周。治疗48周后,应用ELISA检测患者外周血Th1型细胞因子（IFN-γ、IL-2）和Th2型细胞因子（IL-4、IL-10）的表达水平,应用实时定量PCR检测患者外周血Th1细胞特征性转录因子（T-bet）和Th2细胞特征性转录因子（GATA3）mRNA的表达水平。结果: 治疗48周后,治疗组IFN-γ、IL-2的表达水平较对照组明显升高［（68.32±9.67） pg/mL vs （35.24±7.49） pg/mL,（216.81±31.55） pg/mL vs （115.63±29.13） pg/mL; t₁=27.96, t ₂=24.43; P₁、P₂均<0.01］;而治疗组IL-4、IL-10的表达水平较对照组明显降低［（18.79±5.83) pg/mL vs （22.58±5.32） pg/mL,（133.75±29.21） pg/mL vs （143.17±32.96） pg/mL; t ₃=4.98, t ₄ =2.23; P₃<0.01, P₄ <0.05］。治疗组IFN-γ与IL-4比值IFN-γ/ IL-4较对照组明显增大（3.59±0.76 vs 1.61±0.53, t =22.05, P<0.01）。治疗48周后,治疗组T-bet mRNA的表达水平较对照组明显升高（1.52±0.41 vs 0.83±0.29, t =14.18, P <0.01）;而治疗组GATA3 mRNA的表达水平较对照组明显降低（0.96±0.24 vs 1.05±0.37, t =2.14, P <0.05）。治疗组T-bet mRNA与GATA3 mRNA比值T-bet/GATA3较对照组明显增大（1.60±0.39 vs 0.81±0.32, t =16.20, P <0.01）。结论: 恩替卡韦联合苦参素可以促进HBeAg阳性CHB患者Th1型细胞因子的分泌,抑制Th2型细胞因子的分泌,促使HBeAg阳性CHB患者外周血Th细胞向Th1细胞分化,使其Th1/Th2失平衡得到改善。     

人脐带来源间充质干细胞对佐剂性关节炎大鼠巨噬细胞功能的影响

目的:研究人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSCs)对佐剂性关节炎大鼠巨噬细胞（macrophage，Mφ）功能影响的初步机制。方法:完全弗氏佐剂法建立佐剂性关节炎大鼠模型(adjuvant arthritis,AA)，分离AA大鼠炎症高峰期腹腔中Mφ，体外以Transwell小室法与hUC-MSCs不同比例（1∶1，1∶5，1∶10，1∶50）共培养48 h，流式细胞术检测Mφ的极化情况、中性红法检测Mφ吞噬功能，ELISA法检测共培养上清中细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平。结果:hUC-MSCs(1∶10，1∶5，1∶1)与Mφ共培养后，与模型组比较，M2型Mφ百分比均值明显增加［(34.0±2.6)%、(33.0±1.9)%、(47.0±7.3)% vs. (24.0±1.9)%］(P<0.01)，M1型Mφ的百分比显著降低［(31.0±2.5)%、(30.0±2.7)%、(30.0±1.9)% vs. (39.0±7.1)%］(P<0.01)，M2/M1的比值均值相应随共培养hUC-MSCs细胞数的增多而增大(1.2±0.1、1.2±0.2、1.5±0.2 vs. 0.8±0.1)(P<0.05)；与模型组比较，hUC-MSCs 不同比例(1∶50，1∶10，1∶5，1∶1)与Mφ共培养还可明显降低Mφ的吞噬指数(2.10±0.18、2.00±0.16、1.50±0.11、1.40±0.11 vs. 2.40±0.20) (P<0.05)，明显降低Mφ共培养上清中TNF-α［（143.0±15.0）、(128.0±12.0)、(95.0±8.5)、(44.0±5.9) pg/mL vs. (157.0±14.0) pg/mL］(P<0.01)、IL-1β［(70.0±9.9)、(66.0±5.9)、(54.0±5.2)、(41.0±6.4) pg/mL vs. (84.0±12.0) pg/mL］(P<0.01)和IL-6［(95.0±5.8)、(73.0±4.5)、(65.0±5.1)、(52.0±4.7) pg/mL vs. (109.0±7.6) pg/mL］(P<0.01)的水平，促进IL-10的分泌［(228.0±34.0)、(445.0±55.0)、(568.0±49.0)、(858.0±77.0) pg/mL vs. (85.0±14.0) pg/mL)］(P<0.01)。结论:hUC-MSCs体外可抑制AA大鼠Mφ从M1型向M2型极化，抑制Mφ吞噬功能，降低TNF-α、IL-1β和IL-6水平，升高IL-10水平，对AA大鼠Mφ功能有调节作用。     

参苓白术散联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效及对NLRP3炎症小体的影响

目的:探讨参苓白术散联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）的临床疗效及对NOD样受体-3(Nod-like receptor pyrin domain 3,NLRP3)炎症小体的影响。方法:入选UC患者100例，随机分为对照组和观察组，各50例。对照组给予美沙拉嗪1.0 g qid，观察组给予美沙拉嗪1.0 g qid+参苓白术散6.0 g tid。疗程8周。比较两组患者的临床疗效；检测肠黏膜中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase）-1 mRNA表达水平；检测外周血血清中C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)的情况。 结果:治疗后，观察组的临床症状改善总有效率（86.00%）显著优于对照组（73.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。观察组肠黏膜NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达(4.08±0.85、3.75±0.91、3.86±0.93)较对照组(5.26±0.96、4.66±0.95、4.97±0.99)明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血清中CRP、ESR、IL-1β、IL-18［（6.74±2.45） mg/L、（11.63±4.58） mm/h、（44.27±8.58） pg/mL、（263.37±60.34） pg/mL］较对照组［（15.32±5.68） mg/L、（18.45±5.12） mm/h、（51.11±9.26） pg/mL、（371.18±61.25） pg/mL］明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:参苓白术散联合美沙拉嗪治疗UC具有良好的临床疗效，其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体的形成，进而抑制炎症反应有关。     

麒麟丸预防体外受精胚胎移植术后所致卵巢过度刺激综合征患者的疗效及对血浆相关指标的影响

目的:研究麒麟丸预防体外受精胚胎移植（IVF-ET）术后所致卵巢过度刺激综合征（OHSS）患者的疗效及其对血浆中血管内皮细胞生长因子（VEGF）、组织因子（TF）和组织因子通路抑制剂（TFPI）的影响。方法:选取2016年1月至2019年1月我院收治的64例行IVF-ET患者,在促排卵注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）日发现有OHSS高风险因素者,简单随机化分组,各32例。对照组给予西医治疗方案,观察组加用麒麟丸,比较两组轻中度OHSS的发生情况、新鲜周期移植取消率、血浆中VEGF、TF、TFPI水平、行IVF-ET者临床结局（HCG阳性率、生化妊娠率、临床妊娠率）。结果:两组均无重度OHSS发生,观察组OHSS发生率（12.50%）、新鲜周期移植取消率（15.63%）低于对照组（50.00%、43.75%）（χ2=6.063,P=0.014）;观察组取卵日、胚胎移植日血浆VEGF、TF水平分别为［（368±103）pg/mL、（392±91）pg/mL］、［（24±4）pg/mL、（29±4）pg/mL］低于对照组的［（436±117）pg/mL、（448±108）pg/mL］、［（26±4）pg/mL、（31±4）pg/mL］（t=2.450、2.237、4.093、5.204,P=0.017、0.029、＜0.001、＜0.001）;观察组取卵日、胚胎移植日血浆TFPI水平分别为［（73±18）ng/mL、（66±12）ng/mL］高于对照组的［（62±16）ng/mL、（58±10）ng/mL］（t=2.550、3.032,P=0.014、0.004）;观察组生化妊娠率（8.70%）低于对照组（42.86%）（χ2=4.147,P=0.042）,临床妊娠率（91.30%）高于对照组（57.14%）（χ2=4.147,P=0.042）。结论:麒麟丸能预防IVF-ET术后重度OHSS发生,并减少轻中度OHSS的发生,降低新鲜周期移植取消率,改善IVF-ET术后妊娠结局,其机制可能与调节VEGF、TF和TFPI表达有关。     

新化合物HYY-002抑制大鼠阵发性房颤作用

目的:观察新化合物N-{4-［4-(5-苯基-1H-四唑-1-基)丁氧基］苯基}乙酰胺（HYY-002）抗房颤作用。方法:雄性SD大鼠，随机分为正常组、模型组、胺碘酮，低剂量（2 mg/kg）和高剂量HYY-002（10 mg/kg）组。大鼠尾静脉注射乙酰胆碱合并氯化钙［CaCl2（10 mg/kg）-Ach（66 μg/kg）］10 d制备房颤模型。治疗组从造模第4天开始，每天造模前1 h，分别腹腔注射胺碘酮（30 mg/kg）或灌胃给予低、高剂量HYY-002。Ⅱ导联心电图记录房颤持续时间，测定各组大鼠心房有效不应期（AERP），血浆炎性因子及microRNA-135a(miR-135a)的变化。结果:模型组大鼠房颤时间持续延长，AERP较正常组缩短［（61.83±4.13) vs. (72.70±7.05) ms，P<0.05］，血浆中炎性因子TNF-α、IL-1和IL-6的含量高于正常组。HYY-002 给药剂量10 mg/kg能有效缩短房颤持续时间［（6.42±1.38) vs. (16.32±1.31) s，P<0.01］，缓解房颤引起的AERP缩短［（77.78±3.79) vs. (61.83±4.13) ms，P<0.01］，降低血浆中炎性因子浓度，效果与胺碘酮相当。与正常组相比，模型组血浆miR-135a表达明显降低（P<0.01），HYY-002给药后miR-135a在血浆中含量显著上升（P<0.01）。结论:HYY-002对房颤有显著治疗效果，miR-135a可能参与房颤发生发展过程。     

姜黄素靶向抑制SW480细胞信号通路研究

目的: 探讨姜黄素抑制SW480细胞的作用机制。方法: 应用内盐法（MTS）检测方法观察SW480细胞活性及姜黄素的干预影响;应用Western blot、实时定量PCR研究姜黄素对SW480细胞的信号干预机制,检测上皮细胞钙粘蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、β-链蛋白（β-catenin）、T细胞转录因子4（TCF4）基因等表达量。结果: SW480细胞增殖活性在姜黄素干预下被明显抑制,姜黄素对SW480细胞增殖IC50分别为（75.75±3.17） μmol/L（12 h）、（21.15±2.47） μmol/L（24 h）、（18.95±1.75） μmol/L（48 h）、（17.93±1.55） μmol/L（72 h）;姜黄素干预下,SW480细胞内E cadherin、Vimentin明显上调,而β catenin、TCF4明显下调,且呈剂量依赖性。结论: 姜黄素能抑制SW480细胞活性,并通过Wnt/β catenin信号通路发挥靶向抑制作用。     

β-asarone对Aβ1-42激活的ACM所致PC12细胞损伤的保护作用研究

目的：探讨不同浓度β-淀粉样蛋白（Aβ1-42）激活的星形胶质细胞条件培养液（ACM）对PC12细胞存活率及脑源性神经营养因子（BDNF）、乙酰胆碱酯酶（AChE）蛋白表达的影响,以及β-细辛醚（β-asarone）的保护作用。方法：首先,将对数生长期的PC12细胞随机分为正常对照组、ACM（Aβ1-42 3.3 μmol/L）组、ACM（Aβ1-42 10 μmol/L）组、ACM（Aβ1-42 30 μmol/L）组,分别采用实时无标记动态细胞分析技术（Real Time Cell Analysis, RTCA）和MTT法检测各组PC12细胞的存活率,Western blot检测PC12细胞BDNF、AChE蛋白的表达;其次,将对数生长期的PC12细胞随机分为正常对照组、ACM（Aβ1-42 10 μmol/L）组、β-asarone（18.5、55.5、166.7 μg/mL）组,RTCA法检测PC12细胞存活率的改变,Western blot检测PC12细胞BDNF、AChE蛋白表达的变化。结果：ACM作用24 h,各组PC12细胞存活率无统计学差异（P>0.05）,ACM作用36 h,ACM（Aβ1-42 10 μmol/L）组、ACM（Aβ1-42 30 μmol/L）组PC12细胞存活率显著降低(P<0.01);BDNF、AChE蛋白表达随Aβ1-42 浓度增加显著升高(P<0.05或P<0.01);β-asarone(18.5、55.5、166.7 μg/mL)能显著提高PC12细胞的存活率,β-asarone(55.5、166.7 μg/mL)组AChE表达相比于模型组显著下降(P<0.05或P<0.01),β-asarone(55.5 μg/mL)组与模型组比较BDNF表达增加(P<0.05)。结论：β-asarone能抑制AChE的上调,对BDNF的表达有促进作用,提示β-asarone对神经元细胞有一定的保护作用。     

联合吸入噻托溴铵与糖皮质激素/长效β2受体激动剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病有效性和安全性的系统评价

目的: 系统评价联合吸入噻托溴铵(TIO)与糖皮质激素/长效β2受体激动剂（ICS/LABA）治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的有效性和安全性。方法: 检索Pubmed、EMBase、Cochrane图书馆、CNKI、中文科技期刊数据库和万方数据库,收集以TIO联合ICS/LABA治疗为试验组、TIO单药治疗为对照组的随机对照试验（RCT）,对符合纳入标准的临床研究进行质量评价和资料提取后,采用 Rev Man 5.2进行 Meta分析。结果: 共纳入18项RCT,合计2 801例患者。Meta亚组分析结果显示,试验组的第1秒用力呼气量（FEV1）变化值均明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义,分别为TIO+氟替卡松(500 μg/d)/沙美特罗［MD=0.08L,95%CI(0.07,0.09), P<0.000 01］、TIO+氟替卡松(1 000 μg/d)/沙美特罗 ［MD=0.14L, 95%CI(0.03,0.24), P=0.01］、TIO+布地奈德(320 μg/d)/福莫特罗［MD=0.09L, 95%CI(0.03,0.15), P=0.004］和TIO+布地奈德(640 μg/d)/福莫特罗［MD=0.05L,95%CI(0.01,0.09), P=0.02］。试验组圣乔治呼吸调查问卷（SGRQ）评分改变较对照组显著［MD=-4.49, 95%CI(-5.24,-3.75), P<0.000 01］,运动耐力较对照组有所提高。试验组急性加重发作明显低于对照组［RR=0.67,95%CI(0.48,0.94), P=0.02］,两组严重不良事件和肺炎发生率相近。结论: 与TIO单药治疗相比,TIO联合ICS/LABA治疗COPD能更有效地改善患者的肺功能和生活质量,减少急性加重发作。受纳入研究方法学质量及样本量限制,仍需要大样本、高质量RCT加以论证。     

重组人脑利钠肽对慢性收缩性心力衰竭合并利尿剂抵抗患者的疗效及对TNF-α、NPY的影响

目的: 研究重组人脑利钠肽（rhBNP）治疗慢性收缩性心力衰竭合并利尿剂抵抗患者的疗效,并观察rhBNP对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及神经肽Y（NPY）的影响。方法: 60例慢性收缩性心力衰竭合并利尿剂抵抗的患者随机分为观察组与对照组各30例,两组患者均接受吸氧、利尿、强心、营养心肌等常规抗心衰治疗,观察组在此基础上追加 rhBNP 治疗。记录治疗前及治疗后1、3 d的临床症状、尿量情况。检测两组治疗前及治疗后7 d的血清B型脑钠肽(BNP)、TNF-α、NPY浓度,左室射血分数(LVEF)和左室舒张末内径(LVEDD),并治疗前后进行6 min步行试验。结果: 观察组患者治疗后1 d及第3天的呼吸困难好转率为80%、90%,明显高于对照组的67%、80%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后1天及第3天的肺部湿啰音好转率为90%、97%,明显高于对照组的63%、90%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后1 d及第3天的下肢水肿好转率为77%、90%,明显高于对照组的60%、77%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后第1天及第3天尿量为（1 367±198）、（1 528±389） mL,对照组治疗后第1天及第3天尿量为（1 040±139）、（1 096±222） mL,治疗前后两组尿量均有增加,差异均有统计学意义(P<0.05),与对照组比较,观察组的增加幅度更为明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗前后的6 min步行距离及LVEF、LVEDD差值分别为（201±52） m、（15.8±10.5）%、（3.5±8.2） mm,对照组分别为（162±66） m、（8.2±6.2）%、（2.2±6.7） mm,治疗后两组患者的6 min步行距离和 LVEF明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),与对照组比较,观察组的升高幅度更为明显,差异均有统计学意义(P<0.05),而两组治疗前后LVEDD均无明显变化,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗前后的BNP、TNF-α、NPY差值分别为(725.1±258.3)、 (15.8±9.2)、(150.0±30.3) pg/mL,对照组治疗前后的BNP、TNF-α、NPY差值分别为(231.8±289.2)、 (10.1±6.4) 、(75.9±28.3) pg/mL,两组患者的上述3项指标治疗后均有所降低(P<0.05),而观察组的降低幅度更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论: rhBNP能明显改善慢性收缩性心力衰竭合并利尿剂抵抗患者的临床症状,可能与减少TNF-α表达和降低NPY浓度有关。     

特利加压素对基线肾功能正常的肝硬化食管胃静脉曲张出血患者肾功能的影响

目的：探索特利加压素对肝硬化食管胃静脉曲张出血患者肾功能的影响。方法：回顾性收集2016年1月1日至2019年1月1日福建省立医院消化内科收治的96例肝硬化食管胃静脉曲张出血患者的临床资料,分析使用及停用特利加压素患者肾功能变化,进一步探索特利加压素使用过程中血肌酐（creatinine, Cr）下降的相关因素。结果：特利加压素组与生长抑素组在治疗期间最低血Cr［(58.41±14.58) μmol/L vs. (66.20±16.27) μmol/L, P=0.015］及最高估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）［(105.16±19.36) mL·min-1·1.73 m-2) vs. (95.62±16.18) mL·min-1·1.73 m-2, P=0.011］差异均有统计学意义。在使用特利加压素期间,血Cr值较基线值显著下降［(65.18±17.83) μmol/L vs. (58.41±14.58) μmol/L, P=0.001］,eGFR值较基线值显著升高［(98.94±20.25) mL·min-1·1.73 m-2 vs. (105.16±19.36) mL·min-1·1.73 m-2, P<0.001］,差异均有统计学意义。Logistic回归分析提示较高的基线Cr水平（OR=1.076,95%CI 1.015-1.142,P=0.015）是特利加压素使用期间血Cr下降的预测因子;停用特利加压素后血Cr及eGFR值较基线值未明显变化。使用生长抑素治疗期间及停用后血Cr值均未降低［(65.82±18.12) μmol/L vs. (66.20±16.27) μmol/L, P=0.766］、［(65.82±18.12) μmol/L vs. (68.24±17.99) μmol/L, P=0.085］,差异无统计学意义。结论：特利加压素显著降低基线肾功能正常的肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血患者的血肌酐及增加eGFR,可能有利于预防基线肾功能正常的肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血患者的肾功能损伤。     

游泳力竭对冠脉结扎致大鼠慢性心衰模型的优化

目的: 通过结合力竭运动,优化冠脉结扎造大鼠缺血性慢性心力衰竭（心衰）模型的方法,综合评价模型实效性及稳定性。方法: 成年SD大鼠40只,施冠状动脉结扎术致心肌缺血模型,4周后B超检测左心室射血分数（LVEF）,成模11只为冠脉结扎组（以LVEF<40%为模型建立标准）,>40%的22只大鼠进行1 h/d×15 d的游泳运动,以加大心脏负荷促进心衰的进展,又成模8只大鼠为结扎后力竭组。实验结束后检测心功能指标,脑钠肽（BNP）及心肌组织形态学变化,与10只空白大鼠比较各指标变化。结果: 结扎后力竭组左心室射血分数（LVEF）为（38.70±10.10）%,冠脉结扎组LVEF为（39.20±11.10）%,较Control组（84.60±3.64）%明显降低（P＜0.01）;结扎后力竭组左室舒张末压（LVEDP）为（11.5±1.3） mm Hg,冠脉结扎组LVEDP为（10.68±4.45） mm Hg,较Control组（4.4±0.2） mm Hg显著升高（P＜0.01）;结扎后力竭组血浆BNP水平为(561.0±21.0) μg/L,冠脉结扎组BNP水平为（548.6±25.8） μg/L,较Control组（366.2±21.8） μg/L显著升高（P＜0.01）。Masson染色中,Control组切片纹路清晰且红染的心肌细胞较多,而冠脉结扎组与结扎后力竭组存在大量蓝染的胶原纤维,心肌纤维明显减少成条索状。4周时成模率约为35%,经力竭运动后实验组总成模率升高至约62%,虽冠脉结扎组与结扎后力竭组各指标无统计学差异,但提高成模率效果显著（P＜0.01）。结论: 游泳力竭运动可促进冠状动脉高位结扎致缺血性慢性心衰模型的成功率,成本经济,适合推广。     

经皮雌二醇凝胶与口服戊酸雌二醇片在冻融胚胎移植中的临床应用疗效比较

目的: 在冻融胚胎激素替代方案（HRT）中,比较给药途径不同的两种雌激素对冻融胚胎移植（FET）临床结局的影响。方法: 选取2016年7月至2016年12月在本院行FET的患者共120例,根据给药途径分为A组及B组。A组为经皮雌二醇凝胶给药激素替代方案准备内膜,共60个周期,B组为口服戊酸雌二醇激素替代方案准备内膜,共60个周期。比较两组间的基本情况、子宫内膜厚度、雌激素使用量、雌激素使用时间、转化日激素水平、种植率及临床妊娠率等指标。 结果: 两组间患者的年龄、体重指数、不孕年限、基础激素水平均无统计学差异（P>0.05）。两组间患者的转化日子宫内膜厚度、转化日激素水平、移植胚胎数、种植率、流产率、双胎妊娠率比较也均无统计学差异(P>0.05)。A组的HCG阳性率及临床妊娠率（63.63%及52.72%）略高于B组（61.11%及46.29%）,差异没有统计学意义（P>0.05）。A组的雌激素使用量及雌激素使用天数［（102.68±34.10） mg;(16.80±4.02) d］均明显高于B组［（85.52±17.18）mg;(12.64±2.52) d］,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论: 在FET治疗中,经皮雌二醇凝胶HRT方案可以获得与口服戊酸雌二醇HRT相类似的临床妊娠率,对于口服雌激素有胃肠道症状或肝肾功能、血脂异常的患者可作为首选,但其使用量及使用时间明显增加,是否作为常规推荐尚值得商榷。     

尼索地平对离体人子宫动脉收缩的影响

目的: 研究尼索地平对氯化钾（KCl）和去氧肾上腺素(phenylephrine, PHE)所致离体人子宫动脉收缩的影响。方法: 采用离体血管实验法,以KCl、PHE在含钙离子和不含钙离子的K-H液中预收缩离体人子宫动脉环,观察尼索地平对血管收缩的影响。 结果: 在含钙离子的K-H液中,尼索地平抑制KCl（50 mmol/L、80 mmol/L）所致血管收缩的IC50分别为（7.52±1.33）×10^-9 mol/L和（2.75±0.53）×10^-7 mol/L,尼索地平抑制PHE［（1×10^-6）mol/L和（5×10^-6）mol/L）］所致血管收缩的IC₅₀分别为（6.17±1.21）×10^-8 mol/L和（1.51±0.49）×10^-6 mol/L。在无钙离子K-H液中,尼索地平无抑制离体血管收缩的作用。结论: 尼索地平对离体人子宫动脉的收缩有抑制作用。     

波生坦片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的:评价中国健康受试者单剂量口服波生坦片受试制剂和参比制剂的人体生物等效性。方法:采用随机、开放、双序列、双周期交叉设计,24例中国健康男性受试者,分别在空腹和餐后情况下,单剂量口服波生坦参比和受试制剂各125 mg。采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中的波生坦及其活性代谢物羟基波生坦的浓度,以WinNonlin软件按非房室模型计算药代动力学参数,进行生物等效性评价。结果:空腹试验,受试和参比制剂波生坦主要药代动力学参数：Cmax分别为(2.72±1.09)、(2.59±1.02) μg/mL,AUC0-t分别为(13.51±4.55)、(12.61±4.25) μg·mL-1·h,AUC0-∞分别为(14.04±4.46)、 (13.02±4.24) μg·mL-1·h,tmax分别为(3.75±0.81)、(3.98±0.76) h,t1/2分别为(2.70±0.88)、(2.77±0.91) h。餐后试验受试和参比制剂波生坦主要药代动力学参数：Cmax分别为(2.84±0.68)、(2.95±0.99) μg/mL, AUC0-t分别为(14.66±4.27)、(15.34±6.09) μg·mL-1·h, AUC0-∞分别为(15.04±4.41)、(15.68±6.19) μg·mL-1·h,tmax分别为(3.98±1.05)、(3.98±1.21) h,t1/2分别为(2.55±0.65)、(2.71±0.63) h。空腹和餐后试验,两制剂波生坦的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax经对数转换后行方差分析,两制剂在给药顺序、制剂间及周期间均无统计学差异(P＞0.05)。在α=0.05水平上行双单侧t检验,AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的90%置信区间均在80%～125%的等效区间范围内。结论:波生坦片受试制剂与参比制剂在空腹和餐后条件下均具有生物等效性。